2,2-二氟-3-羟基十二烷酸 | 821801-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 中文名称: 2,2-二氟-3-羟基十二烷酸
• 英文名称: 2,2-difluoro-3-hydroxydodecanoic acid
• CAS: 821801-03-0
• 化学式: C₁₂H₂₂F₂O₃
• 分子量: 252.302
• InChiKey: QHVFYJKNZHKENP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二氟-3-羟基十二烷酸 在 戴斯-马丁氧化剂 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-2,2-difluoro-3-oxododecanyl homoserine lactone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and stability of small molecule probes for Pseudomonas aeruginosa quorum sensing modulation

  摘要：

  人类病原体铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）利用N-丁酰基-L-高丝氨酸内酯（BHL）和N-(3-氧代十二烷基)-L-高丝氨酸内酯（OdDHL）作为小分子细胞间信号，这种现象被称为群体感应（Quorum sensing，QS）。QS调节剂能有效减弱铜绿假单胞菌的毒力，因此，它们有可能成为一类新型抗菌剂。在生理条件下，BHL和OdDHL中的内酯环会发生水解，且水解速率快于α-手性中心的消旋化。设计并合成了非水解、非消旋的类似物（小分子探针），用酮基取代了内酯环。研究发现，除非在β-酮胺基之间进行二氟化，否则OdDHL类似物相对不稳定，易于分解。对一种非水解的环己酮类似物的稳定性研究显示，α-手性中心的消旋化相对较慢。该类似物的检测结果表明，L-异构体可能是铜绿假单胞菌和沙雷氏菌ATCC39006株中QS自诱导活性的原因。

  DOI：

  10.1039/b412802h
• 作为产物：
  描述：

  癸醛 在 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 2,2-二氟-3-羟基十二烷酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and stability of small molecule probes for Pseudomonas aeruginosa quorum sensing modulation

  摘要：

  人类病原体铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）利用N-丁酰基-L-高丝氨酸内酯（BHL）和N-(3-氧代十二烷基)-L-高丝氨酸内酯（OdDHL）作为小分子细胞间信号，这种现象被称为群体感应（Quorum sensing，QS）。QS调节剂能有效减弱铜绿假单胞菌的毒力，因此，它们有可能成为一类新型抗菌剂。在生理条件下，BHL和OdDHL中的内酯环会发生水解，且水解速率快于α-手性中心的消旋化。设计并合成了非水解、非消旋的类似物（小分子探针），用酮基取代了内酯环。研究发现，除非在β-酮胺基之间进行二氟化，否则OdDHL类似物相对不稳定，易于分解。对一种非水解的环己酮类似物的稳定性研究显示，α-手性中心的消旋化相对较慢。该类似物的检测结果表明，L-异构体可能是铜绿假单胞菌和沙雷氏菌ATCC39006株中QS自诱导活性的原因。

  DOI：

  10.1039/b412802h

文献信息

• Synthesis and Antifungal Activity of Rhodopeptin Analogues. 2. Modification of the West Amino Acid Moiety
  作者：Kiyoshi Nakayama、Haruko C. Kawato、Hiroaki Inagaki、Ryohei Nakajima、Akihiro Kitamura、Kazuhiko Someya、Toshiharu Ohta

  DOI：10.1021/ol005630k

  日期：2000.4.1

  [GRAPHICS]Structure-activity relationships of the west amino acid modified analogues of rhodopeptins, novel antifungal tetrapeptide isolated from Rhodococcus species Mer-N1033, have been investigated, Among the analogues synthesized, 2,2-difluoro and 2-hydroxy derivatives retained the antifungal activity with better physical properties, i.e., solubility or acute toxicity.
• Novel synthetic analogs of the Pseudomonas autoinducer
  作者：T. Kline、J. Bowman、B.H. Iglewski、T. de Kievit、Y. Kakai、L. Passador

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00626-5

  日期：1999.12

  Release of virulence factors in Pseudomonas aeruginosa is regulated by two N-acylhomoserine lactones, PAI-I and PAI-2, that activate the respective transcription factors LasR and RhlR. With the goal of developing novel therapeutic agents, we synthesized constrained analogs of PAI-I and evaluated them in P. aeruginosa, Two of the novel analogs bound to LasR and showed agonist activity in LasR stimulation of a lasI-lacZ reporter construct. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and stability of small molecule probes for Pseudomonas aeruginosa quorum sensing modulation
  作者：Freija G. Glansdorp、Gemma L. Thomas、Jungjoon K. Lee、Jenny M. Dutton、George P. C. Salmond、Martin Welch、David R. Spring

  DOI：10.1039/b412802h

  日期：——

  The human pathogen Pseudomonas aeruginosa uses N-butyryl-L-homoserine lactone (BHL) and N-(3-oxododecanyl)-L-homoserine lactone (OdDHL) as small molecule intercellular signals in a phenomenon known as quorum sensing (QS). QS modulators are effective at attenuating P. aeruginosa virulence; therefore, they are a potential new class of antibacterial agent. The lactone in BHL and OdDHL is hydrolysed under physiological conditions. The hydrolysis proceeds at a rate faster than racemisation of the α-chiral centre. Non-hydrolysable, non-racemic analogues (small molecule probes) were designed and synthesised, replacing the lactone with a ketone. OdDHL analogues were found to be relatively unstable to decomposition unless they were difluorinated between the β-keto amide. Stability studies on a non-hydrolysable, cyclohexanone analogue indicated that racemisation of the α-chiral centre was relatively slow. This analogue was assayed to show that the L-isomer is likely to be responsible for the QS autoinducing activity in P. aeruginosa and Serratia strain ATCC39006.

  人类病原体铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）利用N-丁酰基-L-高丝氨酸内酯（BHL）和N-(3-氧代十二烷基)-L-高丝氨酸内酯（OdDHL）作为小分子细胞间信号，这种现象被称为群体感应（Quorum sensing，QS）。QS调节剂能有效减弱铜绿假单胞菌的毒力，因此，它们有可能成为一类新型抗菌剂。在生理条件下，BHL和OdDHL中的内酯环会发生水解，且水解速率快于α-手性中心的消旋化。设计并合成了非水解、非消旋的类似物（小分子探针），用酮基取代了内酯环。研究发现，除非在β-酮胺基之间进行二氟化，否则OdDHL类似物相对不稳定，易于分解。对一种非水解的环己酮类似物的稳定性研究显示，α-手性中心的消旋化相对较慢。该类似物的检测结果表明，L-异构体可能是铜绿假单胞菌和沙雷氏菌ATCC39006株中QS自诱导活性的原因。