2,3,4-三-O-三甲基硅烷基林可霉素 | 25420-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2,3,4-三-O-三甲基硅烷基林可霉素
• 英文名称: 2,3,4-tris-O-(trimethylsilyl)lincomycin
• 英文别名: 2,3,4-Tri-O-trimethylsilyllincomycin；(2S,4R)-N-[(1R,2R)-2-hydroxy-1-[(2R,3S,4S,5R,6R)-6-methylsulfanyl-3,4,5-tris(trimethylsilyloxy)oxan-2-yl]propyl]-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 25420-97-7
• 化学式: C₂₇H₅₈N₂O₆SSi₃
• 分子量: 623.09
• InChiKey: PKNYTEMTZAKTHT-ZONSCHRUSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-136oC
• 沸点：
  620.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.72
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4-三-O-三甲基硅烷基林可霉素 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 林可霉素
  参考文献：
  名称：

  盐酸克林霉素杂质的制备方法

  摘要：

  本发明涉及盐酸克林霉素杂质的制备方法，属于药物领域。本发明所要解决的技术问题是现有技术中缺乏高效制备盐酸克林霉素杂质7‑差向林可霉素和7‑差向盐酸克林霉素对照品的方法。本发明提供了式Ⅱ所示盐酸克林霉素杂质中间体的制备方法：以式Ⅰ所示化合物和R1COOH为原料，经Mitsunobu取代反应制备得到，反应液中添加了胺和/或含氮芳香杂环化合物。本发明还进一步提供了7‑差向林可霉素和7‑差向盐酸克林霉素的完整合成方法：以林可霉素为原料，经过上硅保护基、选择性脱保护、Mitsunobu取代反应、水解反应得7‑差向林可霉素，进一步氯代反应制备得到7‑差向盐酸克林霉素。

  公开号：

  CN110606865A
• 作为产物：
  描述：

  盐酸林可霉素 在 吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2,3,4-三-O-三甲基硅烷基林可霉素
  参考文献：
  名称：

  盐酸克林霉素杂质的制备方法

  摘要：

  本发明涉及盐酸克林霉素杂质的制备方法，属于药物领域。本发明所要解决的技术问题是现有技术中缺乏高效制备盐酸克林霉素杂质7‑差向林可霉素和7‑差向盐酸克林霉素对照品的方法。本发明提供了式Ⅱ所示盐酸克林霉素杂质中间体的制备方法：以式Ⅰ所示化合物和R1COOH为原料，经Mitsunobu取代反应制备得到，反应液中添加了胺和/或含氮芳香杂环化合物。本发明还进一步提供了7‑差向林可霉素和7‑差向盐酸克林霉素的完整合成方法：以林可霉素为原料，经过上硅保护基、选择性脱保护、Mitsunobu取代反应、水解反应得7‑差向林可霉素，进一步氯代反应制备得到7‑差向盐酸克林霉素。

  公开号：

  CN110606865A

文献信息

• Synthesis and antibacterial activity of novel lincomycin derivatives. I. Enhancement of antibacterial activities by introduction of substituted azetidines
  作者：Ko Kumura、Yoshinari Wakiyama、Kazutaka Ueda、Eijiro Umemura、Takashi Watanabe、Eiki Shitara、Hideki Fushimi、Takuji Yoshida、Keiichi Ajito

  DOI：10.1038/ja.2015.134

  日期：2016.6

  The synthesis and antibacterial activity of (7S)-7-sulfur-azetidin-3-yl lincomycin derivatives are described. Modification was achieved by a simple reaction of (7R)-7-O-methanesulfonyllincomycin and the corresponding substituted azetidine-2-thiol. Several compounds first showed moderate antibacterial activity against Streptococcus pneumoniae and Streptococcus pyogenes with erm gene as lincomycin derivatives

  描述了（7S）-7-硫-氮杂环丁烷-3-基林可霉素衍生物的合成和抗菌活性。修饰是通过（7R）-7-O-甲磺酰霉素与相应的取代氮杂环丁烷-2-硫醇的简单反应来实现的。几种化合物首先对具有erm基因作为林可霉素衍生物的肺炎链球菌和化脓性链球菌表现出中等的抗菌活性。
• Synthesis and antibacterial activity of novel lincomycin derivatives. II. Exploring (7S)-7-(5-aryl-1,3,4-thiadiazol-2-yl-thio)-7-deoxylincomycin derivatives
  作者：Ko Kumura、Yoshinari Wakiyama、Kazutaka Ueda、Eijiro Umemura、Takashi Watanabe、Megumi Kumura、Takuji Yoshida、Keiichi Ajito

  DOI：10.1038/ja.2016.139

  日期：2017.5

  The synthesis and antibacterial activity of (7S)-7-(5-aryl-1,3,4-thiadiazol-2-yl-thio)-7-deoxylincomycin derivatives are described. These derivatives were mainly prepared by the Mitsunobu reaction of 2,3,4-tris-O-(trimethylsilyl)lincomycin and the corresponding thiols. Exploring structure-activity relationships of the substituent at the 5 position of a thiadiazole ring revealed that compounds with

  描述了（7S）-7-（5-芳基-1,3,4-噻二唑-2-基-硫基）-7-脱氧林可霉素衍生物的合成和抗菌活性。这些衍生物主要是通过2,3,4-三-O-（三甲基甲硅烷基）林可霉素与相应的硫醇的Mitsunobu反应制备的。探索噻二唑环的5位上的取代基的构效关系，发现具有邻位取代苯基的化合物与具有未取代的报道的化合物（1）相比，具有erm基因的肺炎链球菌和化脓性链球菌显示出改善的抗菌活性。苯环。
• Synthesis and structure–activity relationships of novel lincomycin derivatives. Part 1. Newly generated antibacterial activities against Gram-positive bacteria with erm gene by C-7 modification
  作者：Yoshinari Wakiyama、Ko Kumura、Eijiro Umemura、Kazutaka Ueda、Satomi Masaki、Megumi Kumura、Hideki Fushimi、Keiichi Ajito

  DOI：10.1038/ja.2015.119

  日期：2016.5

  7(S)-7-deoxy-7-arylthiolincomycin derivatives possessing a heterocyclic ring at the C-7 position via sulfur atom by either Mitsunobu reaction of 2,3,4-tris-O-(trimethylsiliyl)lincomycin or SN2 reaction of 7-O-methanesulfonyl-2,3,4-tri-O-trimethylsiliyllincomycin. As a result, 7(S)-7-deoxy-7-arylthiolincomycin derivatives 16, 21 and 27 exhibited antibacterial activities against respiratory infection-related

  我们通过2,3,4-tris-O-（trimethylsiliyl）lincomycin的Mitsunobu反应或SN2反应合成了通过硫原子在C-7位具有杂环的7（S）-7-脱氧-7-芳基硫代林霉素衍生物7-O-甲磺酰基-2,3,4-三-O-三甲基硅烷基林可霉素。结果，尽管克林霉素对那些病原体没有任何活性，但是7（S）-7-脱氧-7-芳基硫代林可霉素衍生物16、21和27对具有erm基因的呼吸道感染相关的革兰氏阳性细菌表现出抗菌活性。此外，从在7位的16（S-构型）和30（R-构型）的构型的比较结果，发现林可霉素衍生物的7（S）构型对于增强抗菌活性是必要的。
• Synthesis and structure–activity relationships of novel lincomycin derivatives. Part 2. Synthesis of 7(S)-7-deoxy-7-(4-morpholinocarbonylphenylthio)lincomycin and its 3-dimensional analysis with rRNA
  作者：Yoshinari Wakiyama、Ko Kumura、Eijiro Umemura、Satomi Masaki、Kazutaka Ueda、Takashi Watanabe、Mikio Yamamoto、Yoko Hirai、Keiichi Ajito

  DOI：10.1038/ja.2015.125

  日期：2016.6

  Lincomycin derivatives, which possess a hetero ring at the C-7 position via sulfur atom, were synthesized by three types of reactions: (1) Mitsunobu reaction of 2,3,4-tris-O-(trimethylsiliyl)lincomycin (1) with the corresponding thiol, (2) SN2 reaction of 7-O-methanesulfonyl-2,3,4-tris-O-(trimethylsiliyl)lincomycin (2) with the corresponding thiol and (3) Pd-catalyzed cross-coupling reaction of 7-

  通过三种类型的反应合成了通过硫原子在C-7位具有杂环的林可霉素衍生物：（1）2,3,4-tris-O-（trimethylsiliyl）lincomycin的Mitsunobu反应（1）与相应的硫醇，（2）7-O-甲磺酰基-2,3,4-三-O-（三甲基甲硅烷基）林可霉素的SN2反应（2）与相应的硫醇和（3）Pd催化的7的交叉偶联反应-脱氧-7-epi-7-巯基林可霉素（35）与相应的芳基卤化物。结果，甚至与克林霉素相比，化合物28对主要病原体具有有效的抗菌活性，所述主要病原体引起呼吸道感染。另一方面，化合物38对具有erm基因的多种肺炎链球菌显示出最有效的活性。
• Synthesis and structure–activity relationships of novel lincomycin derivatives. Part 4: synthesis of novel lincomycin analogs modified at the 6- and 7-positions and their potent antibacterial activities
  作者：Yoshinari Wakiyama、Ko Kumura、Eijiro Umemura、Kazutaka Ueda、Takashi Watanabe、Keiko Yamada、Takafumi Okutomi、Keiichi Ajito

  DOI：10.1038/ja.2017.54

  日期：2017.8

  To modify lincomycin (LCM) at the C-6 and the C-7 positions, we firstly prepared various substituted proline intermediates (7, 11-15 and 17). These proline intermediates were coupled with methyl 1-thio-α-lincosamide and tetrakis-O-trimethylsilylation followed by selective deprotection of the TMS group at the 7-position gave a wide variety of key intermediates (23-27, 47 and 50). Then, we synthesized

  为了在C-6和C-7位置修饰林可霉素（LCM），我们首先制备了各种取代的脯氨酸中间体（7、11-15和17）。这些脯氨酸中间体与1-硫代-α-lincosamide甲基和四-O-三甲基甲硅烷基化偶合，然后在7位选择性脱保护TMS基团，得到各种各样的关键中间体（23-27、47和50）。然后，我们合成了应用Mitsunobu反应（S N）在7位修饰的各种新型LCM类似物2反应和Pd催化的交叉偶联反应。与相应的1'-N-甲基衍生物（3和37）相比，化合物34和35（1'-NH衍生物）对具有erm基因的抗性病原体表现出增强的抗菌活性。根据已报道的SAR，我们修饰了在C-7位置具有5-（2-硝基苯基）-1,3,4-噻二唑-2-基的LCM衍生物的4'-位。化合物56对带有erm基因的肺炎链球菌和化脓性链球菌显示出显着的强效抗菌活性，并且与34和57相比，具有针对erm基因的肺炎链球菌的活性得到了改善