氯屈膦酸三正丁胺盐 | 163706-61-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: 氯屈膦酸三正丁胺盐
• 中文别名: (二氯亚甲基)二[膦酸]单(三丁胺)盐
• 英文名称: dichloromethylenebis(phosphonic acid) mono(tri-n-butylammonium) salt
• 英文别名: bis(tri-n-butylammonium)dichloromethylene diphosphonate；dichloromethylenediphosphonic acid tributylammonium；dichloromethylenebisphosphonic acid, mono(tributylammonium) salt；dichloromethylene bisphosphonic acid, mono(tri-n-butylamine)salt；[Dichloro(phosphono)methyl]-hydroxyphosphinate;tributylazanium；[dichloro(phosphono)methyl]-hydroxyphosphinate;tributylazanium
• CAS: 163706-61-4
• 化学式: CH₄Cl₂O₆P₂*C₁₂H₂₇N
• 分子量: 430.246
• InChiKey: NDWFZUQKBXXXGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.12
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯屈膦酸三正丁胺盐 在 N,N'-羰基二咪唑 、 甲醇 作用下， 以 六甲基磷酰三胺 为溶剂， 反应 8.92h， 生成 3'-azido-3',5'-dideoxythymidine 5'-(β,γ-dichloromethylene)triphosphate
  参考文献：
  名称：

  Nucleotide mimics and their prodrugs

  摘要：

  本发明涉及核苷二磷酸模拟物和核苷三磷酸模拟物，其中包含二磷酸或三磷酸基团模拟物，以及可选的糖修饰和/或碱基修饰。本发明的核苷酸模拟物，以药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药物配方的形式，可用作抗病毒、抗微生物和抗癌剂。本发明提供了一种治疗病毒感染、微生物感染和增生性疾病的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，可选地与其他药理活性剂结合。

  公开号：

  US20040059104A1
• 作为产物：
  描述：

  三正丁胺 、 (二氯亚甲基)二磷酸四异丙酯 在 盐酸 作用下， 以 水 、 n-butanol 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以89%的产率得到氯屈膦酸三正丁胺盐
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing methylene bisphosphonic and salts

  摘要：

  一种制备取代或未取代亚甲基双膦酸盐的方法，通过用盐酸水解相应的酸酯，然后在加入胺或碱之前通过共沸去除酸中的水，以产生良好产率的最终盐。

  公开号：

  US06657076B1
• 作为试剂：
  描述：

  坎格瑞洛中间体3 、 氯屈膦酸三正丁胺盐 在 氯屈膦酸三正丁胺盐 作用下， 生成 Cangrelor(4-)
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-ALKYL-2-SUBSTITUTED ATP ANALOGUES
  [FR] ANALOGUES D'ADENOSINE TRIPHOSPHATE (ATB) SUBSTITUES EN POSITION 2 PAR N-ALKYLE

  摘要：

  该文献介绍了公式（I）的化合物，其中R1和R2独立地表示氢或卤素，R3和R4独立地表示苯基或C1-6烷基，该烷基可以选择地被一个或多个取代基所取代，所述取代基选自OR5，C1-6烷基硫基，NR6R7，苯基，COOR8和卤素。R5、R6、R7和R8独立地表示氢或C1-6烷基，X表示酸性基团，以及其药物可接受的盐。该文献还描述了它们的生产过程、药物组合物和涉及其使用的治疗方法。

  公开号：

  WO1994018216A1

文献信息

• Synthesis of AZT 5‘-Triphosphate Mimics and Their Inhibitory Effects on HIV-1 Reverse Transcriptase
  作者：Guangyi Wang、Nicholas Boyle、Fu Chen、Vasanthakumar Rajappan、Patrick Fagan、Jennifer L. Brooks、Tiffany Hurd、Janet M. Leeds、Vivek K. Rajwanshi、Yi Jin、Marija Prhavc、Thomas W. Bruice、P. Dan Cook

  DOI：10.1021/jm040116w

  日期：2004.12.1

  In search of active nucleoside 5'-triphosphate mimics, we have synthesized a series of AZT triphosphate mimics (AZT P3Ms) and evaluated their inhibitory effects on HIV-1 reverse transcriptase as well as their stability in fetal calf serum and in CEM cell extracts. Reaction of AZT with 2-chloro-4H-1,3,2-benzodioxaphosphorin-4-one, followed by treatment of the phosphite intermediate 2 with pyrophosphate

  为寻找活性核苷5'-三磷酸模拟物，我们合成了一系列AZT三磷酸模拟物（AZT P3Ms），并评估了它们对HIV-1逆转录酶的抑制作用以及它们在胎牛血清和CEM细胞提取物中的稳定性。AZT与2-氯-4H-1,3,2-苯并二氧杂磷酰基-4-酮反应，然后用焦磷酸盐类似物处理亚磷酸酯中间体2，得到环状三磷酸酯中间体4b-4f，将其进行硼化并随后进行硼化水解得到AZT5'-α-硼烷-β，γ-桥修饰的三磷酸酯6b-6f，产率中等至良好。环状中间体4d与碘反应，然后用一系列亲核试剂处理，得到AZT5'-β，γ-二氟亚甲基-γ-取代的三磷酸酯（7b-7i）。几种不同类型的AZT P3M，包括α-P-硫代（或二硫代）和β，γ-二氟亚甲基（13,14），α，β-二氟亚甲基和γ-P-甲基（或苯基）（15,16），以及还合成了α-硼烷-β，γ-二氟亚甲基和γ-O-甲基/苯基（11,12）。使用荧光测定法和以聚（A
• N-alkyl-2-substituted ATP analogues and administration to inhibit
  申请人：Astra Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US05721219A1

  公开（公告）日：1998-02-24

  There are disclosed compounds of formula I, ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 independently represent hydrogen or halogen, R.sup.3 and R.sup.4 independently represent phenyl, or alkyl C.sub.1-6, optionally substituted by one or more substituents selected from OR.sup.5, alkylthio C.sub.1-6, NR.sup.6 R.sup.7, phenyl, COOR.sup.8 and halogen, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 independently represent hydrogen or alkyl C.sub.1-6, and X represents an acidic moiety, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Processes for their production and pharmaceutical compositions and methods of treatment involving their use are also described.

  公式I的化合物已被披露，其中R.sup.1和R.sup.2独立地代表氢或卤素，R.sup.3和R.sup.4独立地代表苯基或烷基C.sub.1-6，可以选择地被一个或多个取代基所取代，所选取代基来自OR.sup.5，烷基硫基C.sub.1-6，NR.sup.6 R.sup.7，苯基，COOR.sup.8和卤素，R.sup.5，R.sup.6，R.sup.7和R.sup.8独立地代表氢或烷基C.sub.1-6，X代表酸性基团，以及其药学上可接受的盐。还描述了它们的生产过程、药物组合物和涉及其使用的治疗方法。
• Synthesis of a hydrolytically stable, fluorescent-labeled ATP analog as a tool for probing adenylyl cyclases
  作者：Thomas Emmrich、Ali El-Tayeb、Hesham Taha、Roland Seifert、Christa E. Müller、Andreas Link

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.10.125

  日期：2010.1

  (2R,3S,4R,5R)-5-(6-Amino-9H-purin-9-yl)-3-hydroxy-4-[2-(methylamino)benzamido]tetrahydrofuran-2-yl-methoxy[(hydroxy) phosphoryloxy][(hydroxy) phosphoryl]dichloromethylphosphonic acid was synthesized as a chemically and metabolically stable analog of ATP substituted with a fluorescent methylanthranoyl (MANT) residue. The compound is intended for studying the binding site and function of adenylyl cyclases (ACs), which was exemplified by studying its interaction with Bacillus anthracis edema factor(EF) AC exotoxin. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (2R,3S,4R,5R)-5-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-3-羟基-4-[2-(甲基氨基)苯甲酰胺基]四氢呋喃-2-基-甲氧基[(羟基)磷酸基氧基][(羟基)磷酸基]二氯甲基亚磷酸酸被合成作为化学和代谢稳定的ATP衍生物，其中ATP被荧光的甲基安替比林（MANT）基团取代。该化合物旨在研究腺苷酸环化酶（ACs）的结合位点和功能，例如通过研究其与枯草杆菌水肿因子（EF）AC外毒素的相互作用来说明。 ©2009 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
• Structure-activity relationship study of NPP1 inhibitors based on uracil-N1-(methoxy)ethyl-β-phosphate scaffold
  作者：Molhm Nassir、Julie Pelletier、Uri Arad、Guillaume Arguin、Netaly Khazanov、Fernand-Pierre Gendron、Jean Sévigny、Hanoch Senderowitz、Bilha Fischer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111754

  日期：2019.12

  relationship of NPP1 inhibitors based on acyclic uracil-nucleotides. For this purpose, we synthesized acyclic uridine-monophosphate analogs, 10-11, uridine-diphosphate analogs, 12-14, and uridine-Pα,α-dithio-triphosphate analogs, 15-17. We evaluated their inhibitory activity and selectivity towards NPP1, -3, NTPDase1, -2, -3, and -8, and P2Y2,4,6 receptors. Analogs 16 and 17 were the most selective and

  胞外核苷酸焦磷酸酶-1（NPP1）的过表达与疾病相关，例如焦磷酸钙二水合物沉积疾病，钙化主动脉瓣疾病和2型糖尿病。在这种情况下，NPP1抑制剂可能是治疗这些疾病的潜在药物。本研究侧重于分析基于无环尿嘧啶核苷酸的NPP1抑制剂的构效关系。为了这个目的，我们合成了无环的尿苷-单磷酸酯类似物10-11，尿苷-二磷酸酯类似物12-14和尿苷-Pα，α-二硫代三磷酸酯类似物15-17。我们评估了它们对NPP1，-3，NTPDase1，-2，-3和-8以及P2Y2,4,6受体的抑制活性和选择性。在测试分子中，类似物16和17是最有选择性和最有效的NPP1抑制剂（分别为Ki 0.94和0.73μM）。类似物10-17对尿嘧啶核苷酸应答的P2Y2,4,6受体只有微小的作用。类似物17（100μM）在骨关节炎人软骨细胞中显示出96％的NPPase活性抑制。类似物14-17在人软骨细胞中等摩尔浓度下显示出对碱
• [EN] HIGHLY SELECTIVE AND POTENT NPP1 INHIBITORS BASED ON URIDINE-5'-P,-DITHIOPHOSPHATE ANALOGUES<br/>[FR] INHIBITEURS DE NPP1 HAUTEMENT SÉLECTIFS ET PUISSANTS À BASE D'ANALOGUES D'URIDINE-5'-P,-DITHIOPHOSPHATE
  申请人：UNIV BAR ILAN

  公开号：WO2020212995A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  The invention relates to a novel highly selective and potent NPP1 inhibitors, compositions comprising such, and their use as pharmaceuticals.

  该发明涉及一种新型高度选择性和强效的NPP1抑制剂，包括这种抑制剂的组合物以及它们作为药物的使用。