氯沙坦钾 | 124750-99-8

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 氯沙坦钾
• 中文别名: 洛沙坦钾；2-丁基-4-氯-1-([2'-(1H-四唑-5)(1,1''-联苯)-4-基]甲基)-1H-咪唑-5-甲醇单钾盐；2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基]咪唑钾；氯沙坦钾盐；科素亚钾盐
• 英文名称: 2-n-butyl-4-chloro-1-[(2'-(tetrazol-5-yl)-1,1'biphenyl-4-yl)-methyl]-imidazol-5-methanol potassium
• 英文别名: 1H-Imidazole-5-methanol, 2-butyl-4-chloro-1-[[2'-(2H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-, potassium salt (1:1)
• CAS: 124750-99-8
• 化学式: C₂₂H₂₃ClN₆O*K
• 分子量: 462.016
• InChiKey: FDKIDFYIEWFERB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  263-265°C
• 溶解度：
  易溶于水和甲醇，微溶于乙腈。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.89
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  92.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933290090
• RTECS号：
  NI6755100
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H228,H315,H319

制备方法与用途

氯沙坦钾

**氯沙坦钾**是一种新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂，在体内代谢生成的EXP3174比母药活性更强、作用更持久。氯沙坦和EXP3174的半衰期分别为2.2小时和6.7小时。该药物具有良好的抗高血压作用，还能够保护心、肾、脑，并逆转心肌和血管壁肥厚，同时排钠利尿及促进尿酸排泄等。不良反应发生率低，病人耐受性良好。

国内主要生产厂家包括杭州默沙东制药有限公司、浙江华海药业股份有限公司和扬子江药业集团四川海蓉药业。其临床应用如下：

1. 治疗原发性高血压：可单用或与其它抗高血压药（如利尿药）合用。
2. 治疗心力衰竭：可单用或与强心药、利尿药合用。
3. 预防高血压伴左心室肥厚患者发生脑卒中。
4. 用于减慢伴有肾病和高血压的2型糖尿病患者的肾病进程。

用法用量

杭州默沙东制药有限公司生产的氯沙坦钾片治疗原发性高血压的用法与用量如下：

• 药品规格: 50mg*7片
• 其他名称: 科莱亚、科素亚、科索亚、芦沙坦、芦沙坦钾、氯沙坦、洛沙坦、洛沙坦钾
• 使用方法：可与其他抗高血压药物一起使用；可与食物同时服用。
• 起始剂量: 血容量减少的病人开始应用时可能出现低血压，可减少起始用量至10mg。
• 常规剂量: 对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次50mg。治疗3至6周可达到最大降压效果。
• 增加剂量: 在部分病人中，剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作用。
• 特殊人群:
  • 血容量不足（例如应用大剂量利尿剂治疗）的病人：起始剂量25mg。
  • 老年病人或肾损害病人包括透析者：不必调整起始剂量。有肝功能损害病史的病人应考虑使用较低剂量。

药物相互作用

1. 氢氯噻嗪、地高辛、华法令、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和红霉素与氯沙坦钾合用时，不具有临床意义上的药物相互作用。
2. 利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平。这些相互作用的临床结果尚未得到评价。
3. 与其他抑制血管紧张素II及其作用的药物一样，本品与保钾利尿药（如：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、补钾剂或含钾的盐代用品合用时，可导致血钾升高。
4. 同其他抗高血压药物一样，非甾体抗炎药吲哚美辛可降低氯沙坦的抗高血压作用。

生物活性

**Losartan Potassium (DuP 753, MK 954)**是一种血管紧张素II受体拮抗剂，与血管紧张素II竞争性结合AT1受体，IC50为20 nM。

靶点

• 靶标: AT1受体；值: 20 nM

体内研究

在患有由饮食引起的高胆固醇血症的猴子中，Losartan降低低密度脂蛋白在体外氧化的敏感性、单核细胞趋化蛋白-1的血清水平以及循环单核细胞CD11b的表达。在怀孕的小鼠中，Losartan显著抑制了动脉粥样硬化的发展和小鼠低密度脂蛋白对脂肪氧化的敏感性。此外，在雄性Sprague Dawley大鼠中，Losartan增加血管紧张素水平而不改变血液BK水平，并显著降低了血浆肾素活性，同时减少了血浆血管紧张素水平。

通过这些研究可以看出，氯沙坦钾在高血压及其他心血管疾病中的治疗具有广泛的应用前景。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯沙坦钾 以97的产率得到[2-丁基-4-氯-1-[(2’-(1-三苯甲基-1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基)甲基)-1H-咪唑-5-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  抗高血压化合物及其制备方法和应用，以及其在药学上可接受的盐和溶剂化物

  摘要：

  本发明提供了一种如下式(I)的抗高血压化合物，以及其在药学上可接受的盐和溶剂化物， 式(I)其中，X选自C 1 -C 4 直链或支链烷基，Y选自C 1 -C 4 直链或支链烷基、苯基，或者Y为： 其中，R 1 、R 2 、R 3 分别独立地选自C 1 -C 4 直链或支链烷基。本发明还提供了上述抗高血压化合物的制备方法和应用。本发明的该化合物可增加其药物的吸收，提高生物利用度。

  公开号：

  CN102558064A
• 作为产物：
  描述：

  洛沙坦 以87的产率得到氯沙坦钾
  参考文献：
  名称：

  WO2007026375A1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] FUSED-RING PYRIMIDIN-4(3H)-ONE DERIVATIVES, PROCESSES FOR THE PREPARATION AND USES THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE LA PYRIMIDIN-4(3H)-ONE A CYCLES FUSIONNES, SPN PROCEDE DE PREPARATION ET SES UTILISATIONS
  申请人：SANKYO CO

  公开号：WO2003106435A1

  公开（公告）日：2003-12-24

  AbstractNovel compounds of the following formula (I) and pharmacologically acceptable salt and esters thereof can modulate LXR function and as a result show excellent anti-arteriosclerotic and anti-inflammatory activity:wherein:A represents aryl or heteroaryl;R1, R2 and R3 are the same or different and each represents hydrogen, hydroxyl, nitro, cyano, amino, halogen, carboxy, carbamoyl, mercapto, alkyl, haloalkyl, alkylcarbonyloxy, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkylamino, dialkylamino, alkylcarbonylamino, N-(alkylcarbonyl)-N-(alkyl)amino, alkoxycarbonylamino, N-(alkoxycarbonyl)-N-(alkyl)amino, alkylsulfonylamino, N-(alkylsulfonyl)-N-(alkyl)amino, haloalkylsulfonylamino, N-(haloalkylsulfonyl)-N-(alkyl)amino, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, alkylaminocarbonyl or dialkylaminocarbonyl group, or R1 and R2 together are alkylenedioxy;R4 and R5 are the same or different and each represents hydrogen, hydroxyl, amino, halogen, mercapto, alkyl, haloalkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl or alkylthio;X represents hydrogen, hydroxyl, halogen, alkoxy or haloalkoxy; andY represents an optionally substituted alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl or aralkyl group.

  新化合物具有以下式（I）的结构，其药学上可接受的盐和酯可以调节LXR功能，从而表现出优秀的抗动脉粥样硬化和抗炎活性：其中：A代表芳基或杂环芳基；R1、R2和R3相同或不同，每个代表氢、羟基、硝基、氰基、氨基、卤素、羧基、氨基甲酰基、巯基、烷基、卤代烷基、烷基羰氧基、烷氧基、烷硫基、烷磺基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、N-（烷基羰基）-N-（烷基）氨基、烷氧羰基氨基、N-（烷氧羰基）-N-（烷基）氨基、烷磺酰氨基、N-（烷磺酰基）-N-（烷基）氨基、卤代烷基磺酰氨基、N-（卤代烷基磺酰基）-N-（烷基）氨基、烷基羰基、烷氧羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基，或R1和R2一起是亚烷二氧基；R4和R5相同或不同，每个代表氢、羟基、氨基、卤素、巯基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷氧羰基或烷硫基；X代表氢、羟基、卤素、烷氧基或卤代烷氧基；Y代表可选择取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基或芳基烷基。
• Glucopyranosyl-substituted phenyl derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
  申请人：Eckhardt Matthias

  公开号：US20050209166A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  Glucopyranosyl-substituted benzene derivatives of general formula I where the groups R 1 to R 6 as well as R 7a , R 7b , R 7c are defined herein and the tautomers, the stereoisomers thereof, the mixtures thereof and the salts thereof. The compounds according to the invention are suitable for the treatment of metabolic disorders.

  通用公式I的葡萄糖吡喃基取代苯衍生物，其中R1至R6基团以及R7a、R7b、R7c在此定义，并且其互变异构体、立体异构体、混合物及盐。根据本发明的化合物适用于治疗代谢紊乱。
• Dibenzylamine compound and medicinal use thereof
  申请人：Maeda Kimiya

  公开号：US20050059810A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  A dibenzylamine compound represented by the formula (1) wherein R 1 and R 2 are each a C 1-6 alkyl group optionally substituted by halogen atoms and the like; R 3 , R 4 and R 5 are each a hydrogen atom, a halogen atom and the like, or R 3 and R 4 may form, together with carbon atoms bonded thereto, a homocyclic or heterocyclic ring optionally having substituent(s); A is —N(R 7 ) (R 8 ) and the like; ring B is an aryl group or a heterocyclic residue; R 6 is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a C 1-6 alkyl group and the like; n is an integer of 1 to 3, a prodrug thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof show selective and potent CETP inhibitory activity, and therefore, they can be provided as therapeutic or prophylactic agents for hyperlipidemia or arteriosclerosis and the like.

  一种二苄胺化合物，其化学式如下： 其中，R1和R2分别是C1-6烷基基团，可选择性地被卤原子等取代；R3、R4和R5分别是氢原子、卤原子等，或者R3和R4可以与与之相结合的碳原子一起形成一个具有取代基的同环或异环环；A是-N(R7)(R8)等；环B是芳基或杂环残基；R6是氢原子、卤原子、硝基、C1-6烷基基团等；n是1到3的整数，其前体和药学上可接受的盐表现出选择性和强效的CETP抑制活性，因此，它们可以作为治疗或预防高脂血症或动脉硬化等疾病的药物。
• [EN] CHEMOKING RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE CHIMIOKINES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2013010453A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Disclosed herein are chemokine receptor antagonists of formula (I) wherein G1, X1, X2, and X3 are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文揭示了化学受体拮抗剂的化学式(I)，其中G1、X1、X2和X3如规范中所定义。还描述了包含这种化合物的组合物；以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• DERIVATIVES OF N-ACYL-N'-PHENYLPIPERAZINE USEFUL (INTER ALIA) FOR THE PROPHYLAXIS OR TREATMENT OF DIABETES
  申请人：Kasai Shizuo

  公开号：US20120071489A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, which has a superior RBP4-lowering action and is useful as a pharmaceutical composition for the prophylaxis or treatment of a disease or condition mediated by an increase in RBP4.

  本发明涉及一种化合物，其化学式如下所示，其中每个符号如本说明书中所定义，该化合物具有优越的降低RBP4作用，并且可用作预防或治疗由RBP4增加介导的疾病或病况的药物组合物。