2,4,6,8-四羟基嘧啶并[5,4-D]嘧啶 | 6713-54-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,4,6,8-四羟基嘧啶并[5,4-D]嘧啶
• 中文别名: 1,5-二氢嘧啶并[5,4-D]嘧啶-2,4,6,8-(3H,7H)-四酮；四羟物；四羟基物；2,4,6,8-四羟基嘧啶-(5,4d)嘧啶；2,4,6,8-四羟基嘧啶并[5,4-d]嘧啶
• 英文名称: 2,4,6,8-tetrahydroxypyrimidine-[5,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 2,4,6,8-tetrahydroxypyrimido[5,4-d]pyrimidine；pyrimido[5,4-d]pyrimidine-2,4,6,8-tetraol；1,5-dihydro-pyrimido[5,4-d]pyrimidine-2,4,6,8-tetraone；1,5-dihydropyrimido[5,4-d]pyrimidine-2,4,6,8(3H,7H)tetrone；2,4,6,8-Tetrahydroxy pyrimido<5,4-d>pyrimidine；2,6,8,10-Tetrahydroxy-homopurin；1,5-dihydropyrimido[5,4-d]pyrimidine-2,4,6,8-tetrone
• CAS: 6713-54-8
• 化学式: C₆H₄N₄O₄
• mdl: MFCD00010426
• 分子量: 196.122
• InChiKey: ZEKJTVBUDUYZOU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.89±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  | 室温 |

制备方法与用途

化学性质：结晶形态，熔点为370℃。
用途：哌醇啶（潘生丁）的中间体。
生产方法：可在碱性条件下将氨基乳清酸与尿素进行环合反应，随后酸化即可得到产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6,8-四羟基嘧啶并[5,4-D]嘧啶 在 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 硝基苯 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 双嘧达莫
  参考文献：
  名称：

  一种引入催化剂优化合成双嘧达莫的制备方 法

  摘要：

  一种引入催化剂优化合成双嘧达莫的制备方法,其属于医药中间体技术领域。该方法在6‑甲基尿嘧啶中甲基氧化为甲酸中，引入Co催化体系，将反应产率提高到90%‑95%；在硝基乳清酸中硝基还原为氨基一步中，采用铜粉做催化剂，产率高达85%以上；在取代羟基变为取代氯的步骤中，引入SOCl2和N，N‑二甲基甲酰胺，降低了环境污染和后处理的难度；在步骤（4）中引入CuI催化体系，反应产率达到95%，且操作容易，处理简单。该工艺提高了产率，降低了成本，保证了安全性，节省了能源，符合绿色反应的现代化工生产要求。

  公开号：

  CN106946887B
• 作为产物：
  描述：

  乳清酸 在 盐酸 、 铜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2,4,6,8-四羟基嘧啶并[5,4-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  一种引入催化剂优化合成双嘧达莫的制备方 法

  摘要：

  一种引入催化剂优化合成双嘧达莫的制备方法,其属于医药中间体技术领域。该方法在6‑甲基尿嘧啶中甲基氧化为甲酸中，引入Co催化体系，将反应产率提高到90%‑95%；在硝基乳清酸中硝基还原为氨基一步中，采用铜粉做催化剂，产率高达85%以上；在取代羟基变为取代氯的步骤中，引入SOCl2和N，N‑二甲基甲酰胺，降低了环境污染和后处理的难度；在步骤（4）中引入CuI催化体系，反应产率达到95%，且操作容易，处理简单。该工艺提高了产率，降低了成本，保证了安全性，节省了能源，符合绿色反应的现代化工生产要求。

  公开号：

  CN106946887B

文献信息

• 一种双嘧达莫原料药的生产方法
  申请人：湖南尔康制药股份有限公司

  公开号：CN108069972A

  公开（公告）日：2018-05-25

  本发明提供了一种双嘧达莫的原料药的生产方法，涉及化学原料药合成领域，包括步骤：尿素的羰基保护后与2,3‑二氨基丁二酸发生缩合，缩合反应产物羟基经过氯化，然后用哌啶去取代氯，得到的产物水解得到含有两个羰基的化合物，对产物进行分离，分离产物与二乙醇胺发生缩合反应得到双嘧达莫，精制得到成品。本发明的方法简化了合成双嘧达莫的合成步骤，可以很大程度的提高原料的转化率，降低生产成本。
• 2,6-二氯-4,8-二哌啶子基嘧啶并[5,4-D]嘧 啶的合成方法
  申请人：常州大学

  公开号：CN108383844B

  公开（公告）日：2020-03-20

  本发明属于化学合成领域，具体涉及2,6‑二氯‑4,8‑二哌啶子基嘧啶并[5,4‑D]嘧啶的合成方法。本发明以2,4,6,8‑四羟基嘧啶并[5,4‑d]嘧啶为起始原料，加入4‑甲苯磺酰氯，对羟基选择性保护后和哌啶进行反应，反应得到的化合物在微波条件下进行氯代反应，最后经洗涤、重结晶，得到2,6‑二氯‑4,8‑二哌啶子基嘧啶并[5,4‑D]嘧啶。本发明在反应过程中降低了哌啶对羟基的选择性，从而避免了传统工艺反应中副反应多等不足，使目标产物的纯度和收率都得到提高，并且操作简单，反应条件温和，便于实现产业化。
• NOVEL BREATHING CONTROL MODULATING COMPOUNDS, AND METHODS OF USING SAME
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20160046635A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention includes pyrimido[5,4-d]pyrimidines that are useful in the prevention and/or treatment of breathing control diseases or disorders in a subject in need thereof. The present invention also includes a method of preventing and/or treating a respiratory disease or disorder in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of at least one compound of the invention. The present invention further includes a method of preventing destabilization or stabilizing breathing rhythm in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of at least one compound of the invention.

  本发明涉及对呼吸控制疾病或障碍的预防和/或治疗有用的嘧啶并[5,4-d]嘧啶。本发明还包括一种预防和/或治疗受访者的呼吸系统疾病或障碍的方法，包括向受访者施用本发明中至少一种化合物的治疗有效量。本发明还包括一种预防不稳定或稳定受访者呼吸节律的方法，包括向受访者施用本发明中至少一种化合物的治疗有效量。
• Discovery of Dipyridamole Analogues with Enhanced Metabolic Stability for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
  作者：Meng-Xing Huang、Yan-Quan Chen、Run-Duo Liu、Yue Huang、Chen Zhang

  DOI：10.3390/molecules27113452

  日期：——

  Dipyridamole, apart from its well-known antiplatelet and phosphodiesterase inhibitory activities, is a promising old drug for the treatment of pulmonary fibrosis. However, dipyridamole shows poor pharmacokinetic properties with a half-life (T1/2) of 7 min in rat liver microsomes (RLM). To improve the metabolic stability of dipyridamole, a series of pyrimidopyrimidine derivatives have been designed with

  双嘧达莫除了具有众所周知的抗血小板和磷酸二酯酶抑制活性外，还是一种很有前途的治疗肺纤维化的老药。然而，双嘧达莫在大鼠肝微粒体 (RLM) 中显示出较差的药代动力学特性，半衰期 (T 1/2 ) 为 7 分钟。为了提高双嘧达莫的代谢稳定性，在分子对接的帮助下设计了一系列嘧啶并嘧啶衍生物。在所有 24 种合成化合物中，化合物( S )-4h在 RLM 中表现出出色的代谢稳定性（T 1/2 = 67 min），IC 50对 PDE5 的 332 nM。此外，在分子对接的帮助下解释了一些有趣的构效关系（SAR）。
• [EN] NOVEL BREATHING CONTROL MODULATING COMPOUNDS, AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE MODULATION DU CONTRÔLE DE LA RESPIRATION ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014151462A4

  公开（公告）日：2014-11-13