2,4-二氯-5-硝基苯酚 | 39489-77-5

• 物质功能分类: 化学农药原药 - 除草剂 - 除草剂中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 2,4-二氯-5-硝基苯酚
• 中文别名: 2,4-二氯-5-硝基酚
• 英文名称: 2,4-dichloro-5-nitrophenol
• CAS: 39489-77-5
• 化学式: C₆H₃Cl₂NO₃
• mdl: MFCD03093072
• 分子量: 208.001
• InChiKey: OFAPWTOOMSVMIU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  96-98°C
• 沸点：
  311.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.682±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：
  常规情况下不会分解，也没有危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• 危险品标志：
  Xn
• 危险品运输编号：
  2811
• 海关编码：
  2908999090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338,P311
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H331,H335
• 储存条件：
  密封、阴凉、干燥处保存。

制备方法与用途

化学性质
本品为黄色固体，不溶于水，能溶于苯、甲苯、乙醇和氯仿等有机溶剂。

用途
2,4-二氯-5-硝基苯酚是除草剂恶草酮的中间体。

生产方法
其制备过程如下：首先在反应釜中投入2,4-二氯苯酚和碱液，开启搅拌，在适宜温度下滴加保护剂。待滴加完毕后保温数小时，冷却、过滤得到2,4-二氯苯烷氧基化合物。随后在另一反应釜中加入浓硝酸和水，并在反应釜内滴加硫酸生成混酸。接着，在另一个反应釜中加入上述苯烷氧基化合物和溶剂并开启搅拌，冷却后在此反应液中滴加混酸。待滴加完毕后慢慢升温至一定温度，反应数小时后分层，取出有机层脱溶，冷却得到黄色固体的苯烷氧基硝化物。最后将该硝化物移入反应釜中加入碱液进行水解，水解结束后加入稀酸得到黄色沉淀，过滤即得产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯-5-硝基苯酚 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 正丁基锂 、 硼酸三异丙酯 、 三氯化硼 、 铁粉 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 4-[2,4-Dichloro-5-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-2-methylsulfanyl-7-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  针对保守的水分子：使用基于片段的筛选和基于结构的优化设计4-芳基-5-氰基吡咯并[2,3- d ]嘧啶Hsp90抑制剂

  摘要：

  Hsp90分子伴侣的抑制剂有望作为抗癌药。在这里，我们描述了一系列的4-芳基-5-氰基吡咯并[2,3- d]嘧啶ATP竞争性Hsp90抑制剂，这些是通过基于NMR的专有片段文库筛选揭示的嘌呤命中结构驱动优化后鉴定的。配体-Hsp90的X射线结构与分子建模相结合，导致了保守水分子的合理置换，从而通过荧光偏振，等温滴定量热法和表面等离振子共振测定法测量了对Hsp90的亲和力。该取代是通过腈基实现的，是有效增加结合亲和力且分子量增加最小的一个例子。该化学系列中的某些化合物在体外抑制人癌细胞系的增殖，并导致致癌的Hsp90客户蛋白耗竭并伴随伴侣伴侣Hsp70升高。此外，一种化合物被证明在小鼠中具有口服生物利用度。这项工作证明了基于结构的设计对有效的Hsp90抑制剂快速进化的强大作用，以及在药物设计中考虑保守水分子的重要性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.050
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯酚 在 水 、 硝酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 sodium sulfite 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2,4-二氯-5-硝基苯酚
  参考文献：
  名称：

  一种噁草酮中间体2,4-二氯-5-硝基苯酚的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种噁草酮中间体2,4‑二氯‑5‑硝基苯酚的合成方法，其步骤包括：2,4‑二氯苯酚与酯化试剂在催化剂的作用下生成碳酸二苯酯，降温固化后，分出水相，升温回收溶剂，降温，抽滤、水洗得碳酸二苯酯粗品。粗品加溶剂溶解后于适宜温度滴加混酸进行硝化，得到硝基酯粗品后再经水解、酸化可得目标产物2,4‑二氯‑5‑硝基苯酚。经检测，产物纯度可达99%，酯化、硝化、水解三步总收率达88%以上。该方法与传统工艺2,4‑二氯‑5‑硝基苯酚的合成相比，操作方便，反应速度快，收率高，且无含磷酯化剂的使用，有效避免水解工序含磷废酸的产生，大大降低废水处理的成本，经济和环境效益显著。

  公开号：

  CN110713441B

文献信息

• Discovery, Structure−Activity Relationship, and Pharmacological Evaluation of (5-Substituted-pyrrolidinyl-2-carbonyl)-2-cyanopyrrolidines as Potent Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitors
  作者：Zhonghua Pei、Xiaofeng Li、Kenton Longenecker、Thomas W. von Geldern、Paul E. Wiedeman、Thomas H. Lubben、Bradley A. Zinker、Kent Stewart、Stephen J. Ballaron、Michael A. Stashko、Amanda K. Mika、David W. A. Beno、Michelle Long、Heidi Wells、Anita J. Kempf-Grote、David J. Madar、Todd S. McDermott、Lakshmi Bhagavatula、Michael G. Fickes、Daisy Pireh、Larry R. Solomon、Marc R. Lake、Rohinton Edalji、Elizabeth H. Fry、Hing L. Sham、James M. Trevillyan

  DOI：10.1021/jm051283e

  日期：2006.6.1

  A series of (5-substituted pyrrolidinyl-2-carbonyl)-2-cyanopyrrolidine (C5-Pro-Pro) analogues was discovered as dipeptidyl peptidase IV (DPPIV) inhibitors as a potential treatment of diabetes and obesity. X-ray crystallography data show that these inhibitors bind to the catalytic site of DPPIV with the cyano group forming a covalent bond with the serine residue of DPPIV. The C5-substituents make various

  发现了一系列（5-取代的吡咯烷基-2-羰基）-2-氰基吡咯烷（C5-Pro-Pro）类似物作为二肽基肽酶IV（DPPIV）抑制剂，可用于治疗糖尿病和肥胖症。X射线晶体学数据表明，这些抑制剂与DPPIV的催化位点结合，其中氰基与DPPIV的丝氨酸残基形成共价键。C5取代基与酶发生各种相互作用，并影响抑制剂的效能，化学稳定性，选择性和PK特性。优化的类似物对亚纳摩尔的K（i）具有极强的效力，化学性质稳定，在血浆存在下几乎没有效力降低，并且对相关肽酶的选择性超过1,000倍。
• [EN] PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE DERIVATIVES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV (DPP-IV)<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYLE PEPTIDASE-IV (DPP-IV)
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2005023762A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The present invention relates to compounds of formula (I), (I), which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, syndrome X, hyperinsulinemia, b-cell failure, obesity, satiety disorders, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及式(I)、(I)的化合物，其抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV），并且对于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、β细胞功能衰竭、肥胖、饱腹障碍、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病有用。
• [EN] PYRIMIDOTHIOPHENE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRIMIDOTHIOPHENE
  申请人：VERNALIS CAMBRIDGE LTD

  公开号：WO2006008503A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  Compounds of formula (I) are inhibitors of HSP90, and useful in the treatment of, for example, cancers: Formula (I) wherein R2 is a group of formula (IA): -(Ar1)m (Alk1)P (Z)r (Alk2)s-Q (1A) wherein in any compatible combination Ar1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, Alk1 and Alk2 are optionally substituted divalent C1-C3 alkylene or C2-C3 alkenylene radicals, m, p, r and s are independently 0 or 1, Z is -0-, -S-, -(C=0)-, -(C=S)-, -SO2-, -C(=O)O-, -C(=O)NRA- , -C(=S)NRA-, -SO2NRA-, -NRAC(=0)-, -NRAS02- or -NRA- wherein RA is hydrogen or C1-C6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R3 is hydrogen, an optional substituent, or an optionally substituted (C1-C6)alkyl, aryl or heteroaryl radical; and R4 is (i) hydrogen, a -CN group, a nitro group -NO2, or a - C(=NOH)(NH2) group, or(ii) an optionally substituted C1-C6alkyl, aryl, heterocyclic, aryl(C1-C6alkyl)-, or heterocyclic(C1-C6alkyl)- group, or (iii) a group of formula - C(=0)R5 wherein R5 is hydroxyl, optionally substituted C1-C6alkyl, C1-C6alkyoxy, aryl, aryloxy, heteroaryl, heteroaryloxy,aryl(C1-C6alkyl)-, aryl(C1-C6alkoxy)-, heteroaryl(C1-C6alkyl)-, or heteroaryl(C1-C6alkoxy)-, or (iv) a group of formula -C(=O)NHR6 wherein R6 is primary, secondary, tertiary or cyclic amino, or hydroxyl, optionally substituted C1-C6alkyl, C1-C6alkyoxy, aryl, aryloxy, heteroaryl, heteroaryloxy, aryl(C1-C6alkyl)-, aryl(C1-C6alkoxy)-, heteroaryl(C1-C6alkyl)-, or heteroaryl(C1-C6alkoxy)-.

  公式(I)的化合物是HSP90的抑制剂，并且在治疗例如癌症方面是有用的：公式(I)其中R2是公式(IA)的基团：-(Ar1)m (Alk1)P (Z)r (Alk2)s-Q (1A)其中在任何兼容组合中Ar1是可选地取代的芳基或杂芳基自由基，Alk1和Alk2是可选地取代的C1-C3亚烷基或C2-C3亚烯基自由基，m、p、r和s独立地为0或1，Z是-0-，-S-，-(C=0)-，-(C=S)-，-SO2-，-C(=O)O-，-C(=O)NRA-，-C(=S)NRA-，-SO2NRA-，-NRAC(=0)-，-NRAS02-或-NRA-其中RA是氢或C1-C6烷基，并且Q是氢或可选地取代的碳环或杂环自由基；R3是氢，可选的取代基，或可选地取代的(C1-C6)烷基，芳基或杂芳基自由基；R4是(i)氢，-CN基团，硝基-NO2，或-C(=NOH)(NH2)基团，或(ii)可选地取代的C1-C6烷基，芳基，杂环，芳基(C1-C6烷基)-或杂环(C1-C6烷基)-基团，或(iii)公式-C(=0)R5的基团其中R5是羟基，可选地取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，芳基，芳氧基，杂芳基，杂芳氧基，芳基(C1-C6烷基)-，芳基(C1-C6烷氧基)-，杂芳基(C1-C6烷基)-或杂芳基(C1-C6烷氧基)-，或(iv)公式-C(=O)NHR6的基团其中R6是一级，二级，三级或环状氨基酸，或羟基，可选地取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，芳基，芳氧基，杂芳基，杂芳氧基，芳基(C1-C6烷基)-，芳基(C1-C6烷氧基)-，杂芳基(C1-C6烷基)-或杂芳基(C1-C6烷氧基)-。
• Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
  申请人：Pei Zhonghua

  公开号：US20050131019A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  The present invention relates to compounds of formula (I), which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, syndrome X, hyperinsulinemia, β-cell failure, obesity, satiety disorders, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及式(I)的化合物，它们抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV），并且可用于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、β细胞功能衰竭、肥胖、饱腹障碍、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病。
• [EN] PYRIMIDOTHIOPHENE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES PYRIMIDOTHIOPHENE
  申请人：VERNALIS CAMBRIDGE LTD

  公开号：WO2005021552A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  Compounds of formula (1) are inhibitors of HSP90 activity in vitro or in vivo, and of use in the treatment of inter alia, cancer: wherein R2 is a group of formula -(Ar1)m-(Alk1)P-(Z)r-(Alk2)S-Q wherein Ar1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, Alk' and Alk 2 are optionally substituted divalent C1-C3 alkylene or C2-C3 alkenylene radicals, m, p, r and s are independently 0 or 1, Z is -0-, -S-, -(C=O)-, -(C=S)-, -S02-, -C(=O)O-, -C(=O) NR A- , -C(=S)NR A-, -S02NR A-, -NR AC(=O)_, -NR AS02- or-NR A-wherein R A is hydrogen or C1-C6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R3 is hydrogen, an optional substituent, or an optionally substituted (C1-C6)alkyl, aryl or heteroaryl radical; and R4 is a carboxylic ester, carboxamide or sulfonamide group.

  公式（1）的化合物是体外或体内HSP90活性的抑制剂，用于治疗癌症等疾病：其中R2是一个具有以下结构的基团 -(Ar1)m-(Alk1)P-(Z)r-(Alk2)S-Q，其中Ar1是可选择取代的芳基或杂环芳基基团，Alk'和Alk 2是可选择取代的二价C1-C3烷基或C2-C3烯基基团，m、p、r和s独立取0或1，Z是-0-、-S-、-(C=O)-、-(C=S)-、-S02-、-C(=O)O-、-C(=O) NR A-、-C(=S)NR A-、-S02NR A-、-NR AC(=O)_-、-NR AS02-或-NR A-其中R A是氢或C1-C6烷基，Q是氢或可选择取代的碳环或杂环基团；R3是氢、可选取代基团，或可选择取代的（C1-C6）烷基、芳基或杂环芳基基团；R4是一个羧酸酯、羧酰胺或磺酰胺基团。