2,4-二溴-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑 | 891270-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2,4-二溴-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑
• 英文名称: 2,4-dibromo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole
• 英文别名: 2-[(2,4-dibromoimidazol-1-yl)methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 891270-29-4
• 化学式: C₉H₁₆Br₂N₂OSi
• 分子量: 356.132
• InChiKey: QNFHYCUPIWTQQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.72
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二溴-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑 在 盐酸 、 正丁基锂 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of HDAC Inhibitor Libraries via Microscale Workflow

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00596
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-tribromo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole 在 正丁基锂 、 水 、 溴 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 2,4-二溴-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE USEFUL FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF HIV INFECTION
  [FR] INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE UTILES POUR LE TRAITEMENT OU LA PRÉVENTION D'UNE INFECTION PAR LE VIH

  摘要：

  本发明涉及公式I和Ia的化合物以及其药用盐或前药，其中R1、R2、X、A和B如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种公式I或Ia化合物的组合物，以及使用公式I或Ia化合物治疗或预防受试者的HIV感染的方法。

  公开号：

  WO2020190827A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE USEFUL FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF HIV INFECTION<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE UTILES POUR LE TRAITEMENT OU LA PRÉVENTION D'UNE INFECTION PAR LE VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020190827A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The present invention relates to Compounds of Formula I and Ia and pharmaceutically acceptable salts or prodrug thereof, wherein R1, R2, X, A and B are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one compound of Formula I or Ia, and methods of using the compounds of Formula I or Ia for treating or preventing HIV infection in a subject.

  本发明涉及公式I和Ia的化合物以及其药用盐或前药，其中R1、R2、X、A和B如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种公式I或Ia化合物的组合物，以及使用公式I或Ia化合物治疗或预防受试者的HIV感染的方法。
• Discovery of Novel 1,2,4-Thiadiazole Derivatives as Potent, Orally Active Agonists of Sphingosine 1-Phosphate Receptor Subtype 1 (S1P₁)
  作者：Feng Ren、Guanghui Deng、Hailong Wang、Linbo Luan、Qinghua Meng、Qiongfeng Xu、Heng Xu、Xuesong Xu、Haibo Zhang、Baowei Zhao、Chengyong Li、Taylor B. Guo、Jiansong Yang、Wei Zhang、Yonggang Zhao、Qiantao Jia、Hongtao Lu、Jia-Ning Xiang、John D. Elliott、Xichen Lin

  DOI：10.1021/jm2016107

  日期：2012.5.10

  A novel series of 1,2,4-thiadiazole compounds was discovered as selective S1P1 agonists. The extensive structure–activity relationship studies for these analogues were reported. Among them, 17g was identified to show high in vitro potency with reasonable free unbound fraction in plasma (Fu > 0.5%), good brain penetration (BBR > 0.5), and desirable pharmacokinetic properties in mouse and rat. Oral administration

  发现了一系列新的1,2,4-噻二唑化合物作为选择性的S1P 1激动剂。报道了这些类似物的广泛的构效关系研究。其中，已鉴定出17g具有较高的体外效价，血浆中的自由游离结合分数合理（F u > 0.5％），脑渗透性良好（BBR> 0.5），并且在小鼠和大鼠中具有理想的药代动力学特性。口服1 mg / kg 17g导致剂量后4 h外周血淋巴细胞明显减少，并在24 h迅速恢复淋巴细胞。17g在小鼠的重复剂量研究中显示出短暂的淋巴细胞减少。另外17g在MS的小鼠EAE模型中也证明了与FTY720（1）相当的功效。
• Heterocycle Derivatives As Histone Deacetylase (Hdac) Inhibitors
  申请人：Attenni Barbara

  公开号：US20090048228A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  The present invention relates to compounds of formula I: or pharmaceutically acceptable salts or tautomers thereof, which are inhibitors of histone deacetylase (HDAC). The compounds of the present invention are useful for treating cellular proliferative diseases, including cancer. Further, the compounds of the present invention are useful for treating neurodegenerative diseases, schizophrenia and stroke among other diseases.

  本发明涉及式I的化合物：或其药学上可接受的盐或互变异构体，它们是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂。本发明的化合物可用于治疗细胞增殖性疾病，包括癌症。此外，本发明的化合物还可用于治疗神经退行性疾病、精神分裂症和中风等其他疾病。
• Heterocycle derivatives as histone deacetylase (HDAC) inhibitors
  申请人：Instituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti SpA

  公开号：US07863294B2

  公开（公告）日：2011-01-04

  The present invention relates to compounds of formula I: or pharmaceutically acceptable salts or tautomers thereof, which are inhibitors of histone deacetylase (HDAC). The compounds of the present invention are useful for treating cellular proliferative diseases, including cancer. Further, the compounds of the present invention are useful for treating neurodegenerative diseases, schizophrenia and stroke among other diseases.

  本发明涉及式I的化合物：或其药学上可接受的盐或互变异构体，它们是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂。本发明的化合物对于治疗细胞增殖性疾病，包括癌症具有用途。此外，本发明的化合物对于治疗神经退行性疾病、精神分裂症和中风等疾病也具有用途。
• MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20150112058A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了I式化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量均如此处所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆卡利肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物和使用它们治疗血栓栓塞性和/或炎症性疾病的方法。