2,5-二甲基-1-吡啶-2-基-1H-吡咯-3-甲醛 | 32570-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2,5-二甲基-1-吡啶-2-基-1H-吡咯-3-甲醛
• 英文名称: 2,5-dimethyl-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrrole-3-carbaldehyde
• 英文别名: 2,5-Dimethyl-1-pyridin-2-yl-1H-pyrrole-3-carbaldehyde；2,5-dimethyl-1-pyridin-2-ylpyrrole-3-carbaldehyde
• CAS: 32570-90-4
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O
• mdl: MFCD04218024
• 分子量: 200.24
• InChiKey: PQMMSSQLSQUPNY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-2-甲基亚氨基-1,3-噻唑烷-4-酮 、 2,5-二甲基-1-吡啶-2-基-1H-吡咯-3-甲醛 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-[(2,5-dimethyl-1-pyridin-2-ylpyrrol-3-yl)methylidene]-3-methyl-2-methylimino-1,3-thiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery, synthesis and SAR analysis of novel selective small molecule S1P4-R agonists based on a (2Z,5Z)-5-((pyrrol-3-yl)methylene)-3-alkyl-2-(alkylimino)thiazolidin-4-one chemotype

  摘要：

  High affinity and selective S1P(4) receptor (S1P(4)-R) small molecule agonists may be important proof-of-principle tools used to clarify the receptor biological function and effects to assess the therapeutic potential of the S1P4-R in diverse disease areas including treatment of viral infections and thrombocytopenia. A high-throughput screening campaign of the Molecular Libraries-Small Molecule Repository was carried out by our laboratories and identified (2Z,5Z)-5-((1-(2-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)methylene)-3-methyl-2-(methylimino) thiazolidin-4-one as a promising S1P(4)-R agonist hit distinct from literature S1P(4)-R modulators. Rational chemical modifications of the hit allowed the identification of a promising lead molecule with low nanomolar S1P(4)-R agonist activity and exquisite selectivity over the other S1P(1-3,5)-Rs family members. The lead molecule herein disclosed constitutes a valuable pharmacological tool to explore the effects of the S1P(4)-R signaling cascade and elucidate the molecular basis of the receptor function. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.09.049
• 作为产物：
  描述：

  2,5-己二酮 在 对甲苯磺酸 、 三氯氧磷 作用下， 生成 2,5-二甲基-1-吡啶-2-基-1H-吡咯-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  挖掘 2,5-二甲基吡咯的抗结核潜力：构效关系研究

  摘要：

  对抗结核打击化合物1的 2,5-二甲基吡咯支架周围化学空间的探索导致鉴定出对结核分枝杆菌和耐多药临床分离株具有活性的新衍生物。在吡咯核心 C3 的亚甲基胺侧链上加入环己烷甲基的类似物，包括5n和5q ，对结核分枝杆菌表现出有效的抑制作用菌株，证实了该部分对其抗分枝杆菌活性的重要性。此外，选定的衍生物对人肺成纤维细胞和/或鼠巨噬细胞显示出有希望的细胞毒性特征，证明可有效抑制细胞内分枝杆菌的生长，并引起杀菌作用或与1相当的抑菌活性。计算研究表明，新化合物与推定的靶标 MmpL3 的结合方式与已知抑制剂 BM212 和 SQ109 的结合方式相似。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114404

文献信息

• Easy-To-Synthesize Spirocyclic Compounds Possess Remarkable in Vivo Activity against <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Ana Guardia、Jessica Baiget、Mónica Cacho、Arancha Pérez、Montserrat Ortega-Guerra、Winston Nxumalo、Setshaba D. Khanye、Joaquín Rullas、Fátima Ortega、Elena Jiménez、Esther Pérez-Herrán、María Teresa Fraile-Gabaldón、Jorge Esquivias、Raquel Fernández、Esther Porras-De Francisco、Lourdes Encinas、Marta Alonso、Ilaria Giordano、Cristina Rivero、Juan Miguel-Siles、Javier G. Osende、Katrina A. Badiola、Peter J. Rutledge、Matthew H. Todd、Modesto Remuiñán、Carlos Alemparte

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01533

  日期：2018.12.27

  research and open source methods. The series benefits from a particularly simple structure and a short associated synthetic chemistry route. Many members of the series displayed striking potency and low toxicity, and highly promising in vivo activity in a mouse model was confirmed with one of the analogues. Ultimately the series was discontinued due to concerns over safety, but the associated data remain

  社会急需治疗结核病的新的有效药物。为了启动所需的领导才能运动，最近对制药公司的图书馆进行了起点评估。GlaxoSmithKline（GSK）库产生了许多高质量的匹配结果，并将相关数据置于公共领域，以激发更广泛社区的参与。此处描述了一个这样的系列，螺环化合物。这些化合物是通过传统的内部研究和开源方法相结合的方法进行探索的。该系列得益于特别简单的结构和较短的合成化学路线。该系列的许多成员均显示出惊人的效力和低毒性，并且其中一种类似物证实了在小鼠模型中具有高度前景的体内活性。
• Synthesis and efficacy of pyrvinium-inspired analogs against tuberculosis and malaria pathogens
  作者：Vikas R. Gaikwad、Uttam B. Karale、Gokulapriya Govindarajalu、Navin Adhikari、E. Vamshi Krishna、Vagolu Siva Krishna、Sunil Misra、Dharmarajan Sriram、Puran Sigh Sijwali、Haridas B. Rode

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127037

  日期：2020.4

  Herein, we report the synthesis and evaluation of pyrvinium-based antimalarial and antitubercular compounds. Pyrvinium is an FDA approved drug for the treatment of pinworm infection, and it has been reported to have antiparasitic and antimicrobial activities. Pyrvinium contains quinoline core coupled with pyrrole. We replaced the pyrrole with various aryl or heteroaryl substituents to generate pyrvinium

  在此，我们报告了基于吡虫铵的抗疟和抗结核化合物的合成和评估。Pyrvinium是FDA批准的用于治疗pin虫感染的药物，据报道它具有抗寄生虫和抗菌活性。吡啶含喹啉核与吡咯。我们用各种芳基或杂芳基取代基取代了吡咯，生成了吡喃鎓类似物。这些化合物针对疟原虫恶性疟原虫3D7的概况分析显示，其类似物具有比丙酮酸丙酮酸丙酮酯更好的抗疟活性。化合物14和16对恶性疟原虫3D7的IC50分别为23 nM和60 nM。这些化合物还有效抵抗耐药疟原虫恶性疟原虫Dd2，IC50分别为53 nM和97 nM。对CHO-K1的细胞毒性 与pyrvinium相比，HEK和NRK-49F细胞对这些新类似物的选择性指数更高。另外，该系列化合物显示出抗结核分枝杆菌H37Rv的活性。特别地，化合物10、13、14和16显示出与棕榈酸丙酮酸同等的抗结核活性。化合物14和16应该作为进一步优化的线索。