2,6-二氟-3-氯吡啶 | 52208-56-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,6-二氟-3-氯吡啶
• 中文别名: 3-氯-2,6-二氟吡啶
• 英文名称: 3-chloro-2,6-difluoropyridine
• 英文别名: 2,6-Difluor-3-chlor-pyridin
• CAS: 52208-56-7
• 化学式: C₅H₂ClF₂N
• mdl: MFCD11044285
• 分子量: 149.527
• InChiKey: BABNLQDXRCOTJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  3,8
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险品运输编号：
  2924
• 危险性描述：
  H226,H302,H315,H318,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氟-3-氯吡啶 在 盐酸 、 三丁基膦 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 8.67h， 生成 14-chloro-10-methyl-7,8,9,10-tetrahydro-11,15-(azeno)-6-oxa-2,3,10,15a-tetraazacyclotrideca[1,2,3-cd]inden-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  3-取代-2,6-二氟吡啶在药物发现中的实际应用：新型蛋白激酶C theta抑制剂的简便合成。

  摘要：

  我们之前报道了一种简便的3-取代-2,6-二氟吡啶的制备方法，该方法可通过亲核芳香族取代轻松转化为2,3,6-三取代吡啶，具有良好的区域选择性和产率。在这项研究中，我们证明了3-取代的2,6-二氟吡啶类化合物在药物发现中的合成实用性，通过它们在合成各种2,3,6-三取代的吡啶类化合物中的应用，包括大环衍生物，作为新型的蛋白激酶C theta抑制剂以中等到良好的产量。这种合成方法可用于制备2,3,6-三取代的吡啶，这是候选药物和具有生物学吸引力的化合物的常用支架。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.099
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟吡啶 在 1,1,2-三氯三氟乙烷（CFC-113） 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 以76%的产率得到2,6-二氟-3-氯吡啶
  参考文献：
  名称：

  2,6-二氟吡啶通过有机金属中间体的结构增殖

  摘要：

  与文献声称相反，2,6-二氟吡啶-3-甲醛可以很容易地制备。通过用二异丙基氨基锂和 N,N-二甲基甲酰胺连续处理 2,6-二氟吡啶。进行了亲核试剂从醛中区域选择性置换氟。为了证明有机金属方法的多功能性，大约有两打另外的 2,6-二氟吡啶衍生物。准备好了。应用现代有机金属方法的组合，例如位点选择性氢/金属和卤素/金属置换以及去质子化触发的重卤素迁移。[在 SciFinder (R) 上]

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300649

文献信息

• [EN] EIF4E-INHIBITING 4-OXO-3,4-DIHYDROPYRIDO[3,4-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4-OXO-3,4-DIHYDROPYRIDO[3,4-D]PYRIMIDINE INHIBANT EIF4E
  申请人：EFFECTOR THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021003157A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula I, or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof. For Formula I compounds X1, X2, X3, X4, X5, X6, Q, L1, L2, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and rings A, B and C are as defined in the specification. The inventive Formula I compounds are inhibitors of eIF4e and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of inflammation and various cancers.

  本发明提供了根据式I合成的化合物、药用可接受的配方和用途，或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐。对于式I化合物，X1、X2、X3、X4、X5、X6、Q、L1、L2、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和环A、B和C的定义如规范中所述。创新的式I化合物是eIF4e的抑制剂，并在许多治疗应用中发挥作用，包括但不限于治疗炎症和各种癌症。
• [EN] CYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SCHRODINGER INC

  公开号：WO2021134004A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  The present application relates to compounds of Formula (I), as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof which are MALT1 inhibitors. The present application also describes pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds and compositions for treating diseases, such as cancer, autoimmune disorders, and inflammatory disorders.

  本申请涉及以下式（I）的化合物及其药用盐，其在此处定义为MALT1抑制剂。本申请还描述了包括式（I）化合物及其药用盐的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗疾病（如癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病）的方法。
• Facile preparation of 3-substituted-2,6-difluoropyridines: application to the synthesis of 2,3,6-trisubstituted pyridines
  作者：Taisuke Katoh、Yoshihide Tomata、Tetsuya Tsukamoto、Yoshihisa Nakada

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.09.057

  日期：2015.10

  We report a facile method for the difluorination of 3-substituted-2,6-dichloropyridines using cesium fluoride as a fluorination reagent in dimethyl sulfoxide. It is proposed that this method for preparing 3-substituted-2,6-difluoropyridines is simpler and easier than those reported in previous literature. To examine the utility of 3-substituted-2,6-difluoropyridines in synthetic chemistry, we also

  我们报告了一种简便的方法，使用氟化铯作为二甲基亚砜中的氟化试剂，对3-取代的2,6-二氯吡啶进行二氟化。提出这种制备3-取代的2，6-二氟吡啶的方法比以前文献中报道的方法更简单，更容易。为了检查3-取代的2,6-二氟吡啶在合成化学中的效用，我们还证明了随后通过串联亲核性芳族取代转化为2,3,6-三取代的吡啶。
• New developments in the synthesis of lower fluorinated pyridines via diazotization-fluorination of aminopyridines in anhydrous hydrogen fluoride
  作者：Max M. Boudakian

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)82666-4

  日期：1981.10

  The isolation and stabilization of elusive 4-fluoropyridine as the hydrochloride salt (54% yield) from fluorodediazoniation of 4-aminopyridine in anhydrous hydrogen fluoride (AHF) is described. Unlike the low yields (0–13%) recently reported from the chlorodediazoniation of 2,6-diaminopyridine and 3-halo-2,6-diaminopyridine, fluorodediazoniation gave high yields (49–62%) of the corresponding 2,6-difluoropyridines

  描述了从4-氨基吡啶在无水氟化氢（AHF）中进行氟脱氮反应，分离和稳定作为盐酸盐的难以捉摸的4-氟吡啶（54％收率）。不同于最近报道的2,6-二氨基吡啶和3-卤代2,6-二氨基吡啶的氯脱重氮反应的低收率（0-13％），氟脱重氮作用使相应的2,6-二氟吡啶具有高收率（49-62％） 。相反，苯类似物，即间苯二胺和4-氯间苯二胺，在相似的氟化条件下仅形成焦油。相邻的氨基卤代吡啶，例如3-氨基-2-氯吡啶和2-氨基-3,5-二氯吡啶，以49-89％的产率得到相应的氟代卤代吡啶。同样，苯类似物，即邻氯苯胺和2,4-二氯苯胺，可以抵抗氟化。
• The Reactivity of 2-Fluoro- and 2-Chloropyridines toward Sodium Ethoxide: Factors Governing the Rates of Nucleophilic (Het)Aromatic Substitutions
  作者：Manfred Schlosser、Thierry Rausis

  DOI：10.1002/hlca.200590104

  日期：2005.6

  5-substituents enhance the rate of the nucleophilic substitution occurring at the 2-position. The sole exception concerns the F-atom at the 5-position which retards the reaction, presumably by lone-pair/lone-pair repulsion with the negative charge building up at the central C-atom of the intermediate Meisenheimer complex. The substituent effects are additive. Therefore, by using the increments derived from the

  通过竞争动力学评估了EtONa在+ 25°的乙醇中，EtONa产生的2-氟-和2-氯吡啶的卤化物取代基的相对置换率。2-氟吡啶的反应比氯类似物的反应快320倍。CF 3基团比单个卤素原子更能提高反应活性，无论哪种元素，后者均优于Me 3groups群。容纳在4位的取代基通过其感应效应起作用，而在3位的该位阻可能会被空间位阻减弱。几乎所有的5个取代基都提高了在2位上发生的亲核取代的速率。唯一的例外是在5位上的F原子延迟了反应，大概是由于孤对/孤对排斥，并且负电荷在中间Meisenheimer配合物的中心C原子上建立。取代基效应是累加的。因此，通过使用从当前工作中得出的增量，未来反应的速率应该是可以准确预测的。