2,6-二甲氧基肉桂酸 | 76197-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 2,6-二甲氧基肉桂酸
• 英文名称: (E)-2,6-dimethoxycinnamic acid
• 英文别名: (E)-3-(2,6-dimethoxyphenyl)acrylic acid；2,6-dimethoxycinnamic acid；(E)-3-(2,6-dimethoxyphenyl)prop-2-enoic acid
• CAS: 76197-69-8
• 化学式: C₁₁H₁₂O₄
• mdl: MFCD00174329
• 分子量: 208.214
• InChiKey: WILLCJDOWRLEMC-VOTSOKGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二甲氧基肉桂酸 在 盐酸 、 水 作用下， 250.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 3.0h， 以58%的产率得到间苯二酚
  参考文献：
  名称：

  布朗斯台德酸催化生物可再生阿魏酸及其衍生物串联降解成生物邻苯二酚。

  摘要：

  已经开发了将可生物更新的阿魏酸有效转化为生物邻苯二酚的方法。该转化包括在一个步骤中发生的两个连续的底物去官能化，即CO（去甲基化）和CC（去2-羧基乙烯基化）键裂解。该过程仅需要在加压热水（250°C，50 bar N2）中将阿魏酸与HCl（或H2 SO4）作为催化剂加热。在多种其他（生物可再生）底物上也显示出多功能性，可产生高达84％的二-（邻苯二酚，间苯二酚，对苯二酚）和三羟基苯（邻苯三酚，羟基喹啉），在大多数情况下，仅需简单提取即可进行后处理。

  DOI：

  10.1002/anie.201913023
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(2,6-dimethoxy-phenyl)-acrylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以97.8%的产率得到2,6-二甲氧基肉桂酸
  参考文献：
  名称：

  远志-Acori tatarinowii草药对对取代肉桂酸α-asaronol酯的启发：设计，合成，抗惊厥活性和抑制乳酸脱氢酶的研究。

  摘要：

  受中药对远志治疗癫痫症的启发，结合中药分子化学（CTCMMC）策略设计了33种新型取代肉桂酸α-细辛醇酯及其类似物，不仅对抗惊厥药进行了系统合成和测试，在三种小鼠模型中具有活性，但对LDH的抑制活性也很高。其中，68-70和75表现出出色的抗惊厥活性谱，且具有适度的预防神经性疼痛的能力，并且神经毒性低。这四种化合物的保护指数均与替比妥醇，拉考酰胺，卡马西平和丙戊酸相比具有优势。68-70表现出良好的LDH1和LDH5抑制活性，且具有非竞争性抑制类型，并且比替替戊醇更有效。值得注意的是70 作为代表剂，也显示为对人α1β2γ2GABAA受体（EC50 46.3±7.3μM）的中等正变构调节剂。因此，有68-70种药物有望发展成为抗癫痫药，特别是用于治疗难治性癫痫病（例如Dravet综合征）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111650

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationship studies of parthenolide derivatives as potential anti-triple negative breast cancer agents
  作者：Weizhi Ge、Xin Hao、Fangzhi Han、Zhongquan Liu、Tianpeng Wang、Mengmeng Wang、Ning Chen、Yahui Ding、Yue Chen、Quan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.058

  日期：2019.3

  Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive cancers with a high recurrence rate and rapidly acquired drug resistance among various breast cancer subtypes. There is no specific drug for treatment of TNBC. Discovery of therapeutic agents with unique modes of actions is urgently needed. In this study, a series of seventy parthenolide derivatives was designed, synthesized, and evaluated

  三阴性乳腺癌（TNBC）是最激进的癌症，其复发率高且在各种乳腺癌亚型中迅速获得耐药性。没有用于治疗TNBC的特定药物。迫切需要发现具有独特作用方式的治疗剂。在这项研究中，设计，合成和评估了一系列七十种单烯菊酯衍生物的抗TNBC活性。化合物7d对不同的乳腺癌细胞表现出最有效的活性，IC 50值在0.20μM至0.27μM范围内，与母体化合物小白菊内酯的IC 50值在2.68–4.63μM相比，提高了11.6至18.6倍。。值得一提的是7d比阳性对照药物ADR更活跃。此外，化合物7d可通过线粒体途径诱导SUM-159细胞凋亡，并引起SUM-159细胞G1期阻滞。这些发现表明，化合物7d作为最终发现有效的抗TNBC药物的先导化合物值得进一步研究。
• 倍半萜内酯—肉桂酸衍生物及其盐，药物组合物及其用途
  申请人：洛阳尚德药缘科技有限公司

  公开号：CN111454275B

  公开（公告）日：2023-07-14

  本发明提供了式(I)倍半萜内酯‑肉桂酸衍生物及其盐在制备治疗癌症的药物和在制备治疗癌症的辅助药物中的用途。
• Senolytic activity of piperlongumine analogues: Synthesis and biological evaluation
  作者：Xingui Liu、Yingying Wang、Xuan Zhang、Zhengya Gao、Suping Zhang、Peizhong Shi、Xin Zhang、Lin Song、Howard Hendrickson、Daohong Zhou、Guangrong Zheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.013

  日期：2018.8

  olefin with an exocyclic methylene at C2 render PL analogues 47–49 with increased senolytic activity. These α-methylene containing analogues are also more potent than PL in inducing ROS production in WI-38 SCs. Similar to PL, 47–49 reduce the protein levels of oxidation resistance 1 (OXR1), an important oxidative stress response protein that regulates the expression of a variety of antioxidant enzymes

  选择性清除衰老细胞（SCs）已成为治疗与年龄有关的疾病以及化学疗法和放射疗法引起的不良反应的潜在方法。通过基于细胞的表型筛选方法，我们最近确定了膳食中的天然产物哌隆定（PL）作为一种新型的抗衰老剂，是指可以选择性杀灭正常细胞或非衰老细胞的SC的小分子。为了建立PL类似物的结构-衰老活性关系，我们对PL的三甲氧基苯基和α，β-不饱和δ-戊内酰胺环进行了一系列结构修饰。我们表明三甲氧基苯基环上的修饰是很好的耐受性，而内酰胺环上的迈克尔受体对于senolytic活动至关重要。47 - 49具有增加的senolytic活性。这些含α-亚甲基的类似物在诱导WI-38 SC中产生ROS方面也比PL更有效。与PL相似，47 – 49降低了抗氧化蛋白1（OXR1）的蛋白水平，OXR1是一种重要的氧化应激反应蛋白，可调节细胞中多种抗氧化酶的表达。这项研究为发现用于治疗用途的镇静剂提供了有用的起点。
• Cinnamide derived pyrimidine-benzimidazole hybrids as tubulin inhibitors: Synthesis, in silico and cell growth inhibition studies
  作者：Sravani Sana、Velma Ganga Reddy、T. Srinivasa Reddy、Ramya Tokala、Rahul Kumar、Suresh K. Bhargava、Nagula Shankaraiah

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104765

  日期：2021.5

  An approach in modern medicinal chemistry to discover novel bioactive compounds is by mimicking diverse complementary pharmacophores. In extension of this strategy, a new class of piperazine-linked cinnamide derivatives of benzimidazole-pyrimidine hybrids have been designed and synthesized. Their in vitro cytotoxicity profiles were explored on selected human cancer cell lines. Specifically, structural

  现代药物化学中发现新型生物活性化合物的一种方法是模拟不同的互补药效团。作为该策略的延伸，设计并合成了一类新的苯并咪唑-嘧啶杂化物的哌嗪连接肉桂酰胺衍生物。在选定的人类癌细胞系上探索了它们的体外细胞毒性特征。具体而言，目标杂交体与微管蛋白-DAMA-秋水仙碱和微管蛋白-诺考达唑复合物的结构比较暴露了苯并咪唑环进入α的深层位置。T5循环。所有合成的化合物都被证明对不同的癌细胞系具有适度的细胞毒性。苯并咪唑-嘧啶系列的胺接头显示出最大的细胞毒性，对 A549（肺癌）细胞系具有特异性。该系列中最有效的化合物是18i，它以 2.21–7.29 µM 的微摩尔浓度抑制癌细胞生长。流式细胞术研究表明，18i抑制细胞周期 G2/M 期的细胞。18i的强效抗肿瘤活性源于增强的微管破坏，与诺考达唑对β-微管蛋白抗体的破坏程度相似，使用免疫荧光染色进行了探索。最活跃的化合物18i还抑制微管蛋白聚合，IC 50为
• Identification of a small molecule as inducer of ferroptosis and apoptosis through ubiquitination of GPX4 in triple negative breast cancer cells
  作者：Yahui Ding、Xiaoping Chen、Can Liu、Weizhi Ge、Qin Wang、Xin Hao、Mengmeng Wang、Yue Chen、Quan Zhang

  DOI：10.1186/s13045-020-01016-8

  日期：2021.12

  aggressive breast cancer with higher recurrence and mortality rate than other types of breast cancer. There is an urgent need for identification of therapeutic agents with unique mode of action for overcoming current challenges in TNBC treatment. Different inhibitors were used to study the cell death manner of DMOCPTL. RNA silencing was used to evaluate the functions of GPX4 in ferroptosis and apoptosis

  TNBC是最具侵略性的乳腺癌，其复发率和死亡率均高于其他类型的乳腺癌。迫切需要鉴定具有独特作用方式的治疗剂，以克服目前TNBC治疗中的挑战。使用不同的抑制剂研究DMOCPTL的细胞死亡方式。RNA沉默被用来评估GPX4在TNBC细胞肥大化和凋亡中的功能以及EGR1在凋亡中的功能。组织芯片的免疫组织化学分析用于研究GPX4和EGR1与TNBC的相关性。计算机辅助对接和小分子探针用于研究DMOCPTL与GPX4的结合。DMOCPTL，一种天然产物小白菊内酯的衍生物，与TNBC细胞的母体化合物PTL相比，表现出约15倍的改善。细胞死亡方式分析表明，DMOCPTL的抗TNBC作用主要是通过GPX4的泛素化诱导肥大和凋亡。DMOCPTL分析的探针表明DMOCPTL通过直接结合GPX4蛋白诱导GPX4泛素化。据我们所知，这是第一个通过GPX4泛素化诱导肥大症的报道。此外，GPX4调节细胞凋亡的机制仍然