2-((6-氯-3-(4-氯-2-氟苯甲酰基)-2-甲基咪唑并[1,2-b]吡嗪-8-基)甲基)异吲哚啉-1,3-二酮 | 1229236-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-((6-氯-3-(4-氯-2-氟苯甲酰基)-2-甲基咪唑并[1,2-b]吡嗪-8-基)甲基)异吲哚啉-1,3-二酮
• 英文名称: 2-((6-chloro-3-(4-chloro-2-fluorobenzoyl)-2-methylimidazo[1,2-b]pyridazin-8-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-((6-Chloro-3-(4-chloro-2-fluorobenzoyl)-2-methylimidazo[1,2-b]pyridazin-8-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione；2-[[6-chloro-3-(4-chloro-2-fluorobenzoyl)-2-methylimidazo[1,2-b]pyridazin-8-yl]methyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 1229236-81-0
• 化学式: C₂₃H₁₃Cl₂FN₄O₃
• 分子量: 483.286
• InChiKey: HXOQAJBRGYFLFH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((6-氯-3-(4-氯-2-氟苯甲酰基)-2-甲基咪唑并[1,2-b]吡嗪-8-基)甲基)异吲哚啉-1,3-二酮 以23的产率得到(8-(aminomethyl)-6-chloro-2-methylimidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)(4-chloro-2-fluorophenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  AMINO PYRAZOLE COMPOUND

  摘要：

  本发明提供了氨基吡唑化合物，用于治疗慢性骨髓增生性疾病和各种癌症，例如胶质母细胞瘤、乳腺癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌和白血病。

  公开号：

  US20100152181A1
• 作为产物：
  描述：

  4'-氯-2'-氟苯乙酮 在 ammonium peroxydisulfate 、 磺酰氯 、 silver nitrate 、 三氟乙酸 、 sodium bromide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 2-((6-氯-3-(4-氯-2-氟苯甲酰基)-2-甲基咪唑并[1,2-b]吡嗪-8-基)甲基)异吲哚啉-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  JAK2抑制剂LY2784544的开发与实用合成

  摘要：

  描述了JAK2抑制剂LY2784544的实用合成的路线选择和工艺研究与开发。第一代合成路线与发现苄基胺部分衍生化所使用的合成路线相似，共计14个总步骤，并且拥有数个步骤，这些步骤需要大规模开发才能大规模生产。路线选择的考虑导致了修饰的合成，该合成利用新颖的钒催化的碳-碳键形成芳基化反应掺入关键的苄基吗啉部分。用于掩蔽氨基吡唑单元的保护基由PMB修饰为叔-丁基，导致路线的总长度大大减少。这两个主要变化导致了八步合成，比第一代合成短了六步。在中试工厂中，按新的合成工艺规模生产，可以在GMP条件下以高收率和高纯度生产> 100 kg的LY2784544。描述了包括钒催化的CC键形成方法，酮还原性脱氧和钯催化的胺化在内的整体发展。

  DOI：

  10.1021/op200229j

文献信息

• Amino pyrazole compound
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US07897600B2

  公开（公告）日：2011-03-01

  The present invention provides amino pyrazole compounds useful in the treatment of chronic myeloproliferative disorders and various cancers, e.g., glioblastoma, breast cancer, multiple myeloma, prostate cancer, and leukemias.

  本发明提供了氨基吡唑化合物，可用于治疗慢性骨髓增生性疾病和各种癌症，例如胶质母细胞瘤、乳腺癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌和白血病。
• US7897600B2
  申请人：——

  公开号：US7897600B2

  公开（公告）日：2011-03-01
• [EN] AMINO PYRAZOLE COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ AMINO PYRAZOLE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2010074947A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention provides amino pyrazole compounds useful in the treatment of chronic myeloproliferative disorders and various cancers, e.g., glioblastoma, breast cancer, multiple myeloma, prostate cancer, and leukemias.
• AMINO PYRAZOLE COMPOUND
  申请人：Burkholder Timothy Paul

  公开号：US20100152181A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The present invention provides amino pyrazole compounds useful in the treatment of chronic myeloproliferative disorders and various cancers, e.g., glioblastoma, breast cancer, multiple myeloma, prostate cancer, and leukemias.

  本发明提供了一种氨基吡唑化合物，可用于治疗慢性骨髓增生性疾病和各种癌症，例如胶质母细胞瘤、乳腺癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌和白血病。
• Development and a Practical Synthesis of the JAK2 Inhibitor LY2784544
  作者：David Mitchell、Kevin P. Cole、Patrick M. Pollock、David M. Coppert、Timothy P. Burkholder、Joshua R. Clayton

  DOI：10.1021/op200229j

  日期：2012.1.20

  and development of a practical synthesis for JAK2 inhibitor LY2784544 is described. The first-generation synthesis route, similar to that used in discovery for derivatization of a benzylic amine moiety, was 14 overall steps and possessed several steps that required extensive development for large-scale production. Route selection considerations led to a modified synthesis that utilized a novel vanadium-catalyzed

  描述了JAK2抑制剂LY2784544的实用合成的路线选择和工艺研究与开发。第一代合成路线与发现苄基胺部分衍生化所使用的合成路线相似，共计14个总步骤，并且拥有数个步骤，这些步骤需要大规模开发才能大规模生产。路线选择的考虑导致了修饰的合成，该合成利用新颖的钒催化的碳-碳键形成芳基化反应掺入关键的苄基吗啉部分。用于掩蔽氨基吡唑单元的保护基由PMB修饰为叔-丁基，导致路线的总长度大大减少。这两个主要变化导致了八步合成，比第一代合成短了六步。在中试工厂中，按新的合成工艺规模生产，可以在GMP条件下以高收率和高纯度生产> 100 kg的LY2784544。描述了包括钒催化的CC键形成方法，酮还原性脱氧和钯催化的胺化在内的整体发展。