2-(1,1-二甲基乙基)-9-氟-1,6-二氢-7H-苯并[h]咪唑并[4,5-f]异喹啉-7-酮 | 457081-03-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-(1,1-二甲基乙基)-9-氟-1,6-二氢-7H-苯并[h]咪唑并[4,5-f]异喹啉-7-酮
• 中文别名: CMP6;2-(1,1-二甲基乙基)-9-氟-1,6-二氢-7H-苯并[h]咪唑并[4,5-f]异喹啉-7-酮；2-(1,1-二甲基乙基)-9-氟-1,6-二氢-7H-苯并[H]咪唑并[4,5-F]异喹啉-7-酮
• 英文名称: 2-tert-butyl-9-fluoro-3,6-dihydro-7H-benz[h]-imidaz[4,5-f]isoquinoline-7-one
• 英文别名: JAK Inhibitor I；pyridone 6；4-tert-butyl-15-fluoro-3,5,10-triazatetracyclo[11.4.0.02,6.07,12]heptadeca-1(13),2(6),4,7(12),8,14,16-heptaen-11-one
• CAS: 457081-03-7
• 化学式: C₁₈H₁₆FN₃O
• 分子量: 309.343
• InChiKey: VNDWQCSOSCCWIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >178°C (dec.)
• 沸点：
  646.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.328
• 溶解度：
  溶于DMSO(30mg/ml)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1,1-二甲基乙基)-9-氟-1,6-二氢-7H-苯并[h]咪唑并[4,5-f]异喹啉-7-酮 、 sodium;hydride 、 碘甲烷 在 ice 、 水 、 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 甲醇 、 二氯甲烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 2-tert-butyl-9-fluoro-6-methyl-3,6-dihydro-7H-benzo[h]imidazo[4,5-f]isoquinolin-7-one
  参考文献：
  名称：

  Benzimisazo[4,5-f]isoquinolinone derivatives

  摘要：

  苯并咪唑[4,5-f]异喹啉酮衍生物是Janus蛋白酪氨酸激酶（Jak）的抑制剂，因此可用作免疫抑制剂，并用于治疗哮喘、过敏、自身免疫性疾病等疾病。

  公开号：

  US06852727B2
• 作为产物：
  描述：

  2-(1,1-dimethylethyl)-9-fluoro-1H-benz[h]isoquinolin-3-one-[5,6-d]imidazole 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.75h， 以43%的产率得到2-(1,1-二甲基乙基)-9-氟-1,6-二氢-7H-苯并[h]咪唑并[4,5-f]异喹啉-7-酮
  参考文献：
  名称：

  Photochemical preparation of a pyridone containing tetracycle: A jak protein kinase inhibitor

  摘要：

  Jak3 is a protein tyrosine kinase that is associated with the shared 7 chain of receptors for cytokines IL2, IL4, IL7, IL9, and IL13. We have discovered that a pyridone-containing tetracycle (6) may be prepared front trisubstituted imidazole (5) in high yield by irradiation with >350 nm light. Compound 6 inhibits Jak3 with K-I = 5 nM: it also inhibits Jak family members Tyk2 and Jak2 with IC50 = 1 nM and murine Jak 1 with IC50 = 15 nM. Compound 6 vas tested as an inhibitor of 21 other protein kinases: it inhibited these kinases with IC(50)s ranging from 130 nM to > 10 muM. Compound 6 also blocks IL2 and IL4 dependent proliferation of CTLL cells and inhibits the phosphorylation of STAT5 (an in vivo substrate of the Jak family) as measured by Western blotting. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00106-3

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2020200291A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  This disclosure relates to heterobifunctional compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the heterobifunctional compounds, and to methods of use the heterobifunctional compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such heterobifunctional compounds.

  这份披露涉及异双功能化合物（例如，双功能小分子化合物），包括一种或多种异双功能化合物的组合物，以及使用这些异双功能化合物治疗患有特定疾病的需要该类治疗的受试者的方法。该披露还涉及识别此类异双功能化合物的方法。
• TREATMENT OF CANCERS HAVING RESISTANCE TO CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Wilhelm Scott

  公开号：US20100173954A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention provides compositions and methods for treating cancer with DAST, 44-[3-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-ureido]-3-fluorophenoxy}-pyridine-2-carboxylic acid methylamide of the formula I, including all polymorphs, hydrates, pharmaceutically acceptable salts, metabolites, prodrugs, solvates or combinations thereof. Any cancer can be treated, including cancers that have acquired resistance to another therapeutic agent, such as kinase inhibitors. DAST can also be used to treat cancers which have become refractory to other chemotherapeutic agents

  本发明提供了使用DAST（44-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-尿素]-3-氟苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲酰胺，I式），包括所有多晶形态、水合物、药学上可接受的盐、代谢物、前药、溶剂化合物或其组合物，治疗癌症的组合物和方法。可以治疗任何癌症，包括已经对其他治疗药物（如激酶抑制剂）产生耐药性的癌症。DAST还可用于治疗已经对其他化疗药物产生耐药性的癌症。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2022068933A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  Provided are heterobifunctional compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the heterobifunctional compounds, methods of use the heterobifunctional compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof, and methods for identifying such heterobifunctional compounds.

  提供了异双功能化合物（例如，双功能小分子化合物），包含一种或多种异双功能化合物的组合物，使用异双功能化合物治疗患有某些疾病的需要的受试者的方法，以及鉴定此类异双功能化合物的方法。
• Production of virus-receptive pluripotent stem cell (PSC)-derived hepatocytes
  申请人：FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc.

  公开号：US10093903B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  The present disclosure provides methods for maturing hepatocytes comprising culturing with cyclic adenosine monophosphate and a Janus kinase inhibitor. There is also provided a method for screening inhibitors of hepatitis B virus infection and/or replication.

  本公开提供了成熟肝细胞的方法，包括用环磷酸腺苷和 Janus 激酶抑制剂培养。还提供了一种筛选乙型肝炎病毒感染和/或复制抑制剂的方法。
• Inhibition of histone methyltransferase for cardiac reprogramming
  申请人：Duke University

  公开号：US10130637B2

  公开（公告）日：2018-11-20

  A method for promoting the reprogramming of a non-cardiomyocytic cell or tissue into cardiomyocytic cell or tissue comprising is carried out by contacting a non-cardiomyocytic cell or tissue with a modulator of histone methyltransferase activity or expression.

  一种促进非心肌细胞细胞或组织重编程为心肌细胞细胞或组织的方法，包括将非心肌细胞细胞或组织与组蛋白甲基转移酶活性或表达调节剂接触。