泊沙康唑-5 | 74853-07-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 泊沙康唑-5
• 中文别名: 2,4-二氢-4-[4-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]苯基]-3H-1,2,4-三唑-3-酮；泊沙康唑中间体-5
• 英文名称: 4-(4-(4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
• 英文别名: 2,4-dihydro-4-[4-[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl ]-phenyl]-3H-1,2,4-triazol-3-one；2,4-dihydro-4-{4-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]phenyl}-3H-1,2,4-triazol-3-one；2,4-dihydro-4-[4-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-3H-1,2,4-triazol-3-one；4-[4-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-1H-1,2,4-triazol-5-one
• CAS: 74853-07-9
• 化学式: C₁₉H₂₁N₅O₂
• 分子量: 351.408
• InChiKey: SEHQVBVJJRRRSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  270-277°C (dec.)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（稍微加热）
• LogP：
  2.3 at pH7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330,P501
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  应存于室温、密封、干燥且惰性气体环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泊沙康唑-5 在 水 、 氢溴酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 伊曲康唑欧洲药典杂质E
  参考文献：
  名称：

  重新使用临床上有效的抗真菌药伊曲康唑作为抗癌化学疗法

  摘要：

  伊曲康唑（ITZ）是FDA批准的三唑类抗真菌药。最近的两次药物重新筛选将ITZ视为一种有前途的抗癌化学疗法，可抑制血管生成和刺猬（Hh）信号通路。我们已经合成并评估了第一代和第二代ITZ类似物的抗Hh和抗血管生成活性，以更全面地探究这些抗癌特性的结构要求。我们的总体结果表明，三唑功能是ITZ介导的血管生成抑制所必需的，但对于抑制Hh信号传导并不是必需的。立体化学定义的des的合成和评价-三唑ITZ类似物还提供有关ITZ支架二氧戊环环周围最佳构型的关键信息。最后，我们研究的结果表明，两种不同的细胞作用机制支配了ITZ支架的抗癌特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01718
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苯基)哌嗪 在 palladium on activated charcoal 噻吩 、 吡啶 、 氢气 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 氯仿 、 乙二醇甲醚 、 二甲基亚砜 、 正丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 泊沙康唑-5
  参考文献：
  名称：

  Antimycotic azoles. 7. Synthesis and antifungal properties of a series of novel triazol-3-ones

  摘要：

  A series of novel triazol-3-ones have been synthesized, and their in vitro and in vivo antifungal properties are reported. Compound 68 (itraconazole), which displays a pronounced oral activity against vaginal candidosis in rats and against microsporosis in guinea pigs, has been selected for clinical evaluation.

  DOI：

  10.1021/jm00373a015

文献信息

• Development of posaconazole-based analogues as hedgehog signaling pathway inhibitors
  作者：Kelly A. Teske、Radha Charan Dash、Shana R. Morel、Lianne Q. Chau、Robert J. Wechsler-Reya、M. Kyle Hadden

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.056

  日期：2019.2

  removal of the triazole from itraconazole does not affect its ability to inhibit the Hh pathway while abolishing its primary side effect, potent inhibition of Cyp3A4. To develop structure-activity relationships for the related posaconazole scaffold, we synthesized and evaluated a series of des-triazole analogues designed through both ligand- and structure-based methods. These compounds demonstrated improved

  刺猬蛋白 (Hh) 信号通路的抑制已被验证为治疗基底细胞癌的一种治疗策略，并且具有治疗其他几种人类癌症的潜力。伊曲康唑和泊沙康唑是临床上有用的三唑类抗真菌药物，由于它们抑制 Hh 途径的能力，它们被重新用作抗癌药物。我们之前已经证明，从伊曲康唑中去除三唑不会影响其抑制 Hh 途径的能力，同时消除其主要副作用，即对 Cyp3A4 的有效抑制。为了开发相关泊沙康唑支架的构效关系，我们合成并评估了一系列通过基于配体和基于结构的方法设计的去三唑类似物。与泊沙康唑相比，这些化合物表现出更好的抗 Hh 特性，并且在不抑制 Cyp3A4 的情况下增强了稳定性。此外，我们利用一系列分子动力学和结合能研究来探测化合物与其在 Smoothened 上拟议的结合位点之间的特定相互作用。这些研究强烈表明支架的四氢呋喃区域从结合位点突出，并且化合物和 Smoothened 之间的 π-π 相互作用在稳定结合类似物方面发挥着关键作用。
• Itraconazole Side Chain Analogues: Structure–Activity Relationship Studies for Inhibition of Endothelial Cell Proliferation, Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) Glycosylation, and Hedgehog Signaling
  作者：Wei Shi、Benjamin A. Nacev、Blake T. Aftab、Sarah Head、Charles M. Rudin、Jun O. Liu

  DOI：10.1021/jm200944b

  日期：2011.10.27

  analogues against VEGFR2 glycosylation was generally driven by side chains of at least four carbons in composition with branching at the α or β position. SAR trends for targeting the Hh pathway were divergent from those related to HUVEC proliferation or VEGFR2 glycosylation. These results also suggest that modification of the sec-butyl side chain can lead to enhancement of the biological activity of itraconazole

  伊曲康唑是一种抗真菌药物，最近发现它具有有效的抗血管生成活性和抗刺猬 (Hh) 通路活性。为了寻找更有效的伊曲康唑类似物并了解抗血管生成和 Hh 靶向活性的构效关系，我们合成了 25 种伊曲康唑侧链类似物，并在髓母细胞瘤 (MB) 培养物中测定了对内皮细胞增殖和 Gli1 转录的抑制作用. 通过这项分析，我们确定了抑制内皮细胞增殖和 Hh 通路以及最近发现被伊曲康唑抑制的 VEGFR2 糖基化作用更强的类似物。对这些活性的 SAR 分析表明，类似物对 VEGFR2 糖基化的有效活性通常由在 α 或 β 位置分支的组成中至少四个碳的侧链驱动。靶向 Hh 通路的 SAR 趋势与 HUVEC 增殖或 VEGFR2 糖基化相关的趋势不同。这些结果还表明，修改仲丁基侧链可导致伊曲康唑生物活性的增强。
• Heterocyclic derivatives of
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：US04267179A1

  公开（公告）日：1981-05-12

  Novel heterocyclic derivatives of (4-phenylpiperazin-1-yl-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl-1H-imidazol es and 1H-1,2,4-triazoles, useful as antifungal and antibacterial agents.

  新型杂环衍生物，包括(4-苯基哌嗪-1-基-芳氧甲基-1,3-二氧戊环-2-基)甲基-1H-咪唑和1H-1,2,4-三唑，作为抗真菌和抗菌剂具有应用价值。
• 3’-羟基伊曲康唑的用途
  申请人：扬州艾迪生物科技有限公司

  公开号：CN105582012A

  公开（公告）日：2016-05-18

  本发明公开了3ˊ-羟基伊曲康唑的用途。3ˊ-羟基伊曲康唑在制备用于降低mTOR信号转导活性的药物中的用途。3ˊ-羟基伊曲康唑降低mTOR信号转导活性，可以用于治疗治疗或预防细胞增殖性疾病，用于治疗和预防癌症，用于预防或调节癌细胞和癌症的转移，用于治疗或预防类风湿关节炎、视网膜病变、黄斑病变、皮肤疾病、红斑狼疮。
• [EN] ITRACONAZOLE ANALOGS AND USE THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES D'ITRACONAZOLE ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2013036866A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  Provided herein are Itraconazole analogs. Also provided herein are methods of inhibition of Hedgehog pathway, vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) glycosylation, angiogenesis and treatment of disease with Itraconazole analogs.

  本文提供伊曲康唑类似物。本文还提供了使用伊曲康唑类似物抑制Hedgehog通路、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的糖基化、血管生成以及治疗疾病的方法。