2-[(2S)-2-丁烷基]-4-{4-[4-(4-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]苯基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮 | 153896-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-[(2S)-2-丁烷基]-4-{4-[4-(4-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]苯基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
• 英文名称: (S)-2-(sec-butyl)-4-(4-(4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
• 英文别名: 4-{4-[4-(4-methoxyphenyl)-piperazin-1-yl]phenyl}-2,4-dihydro-2-[(1S)-1-methylpropyl]-3H-1,2,4-triazol-3-one；2-sec-Butyl-4-(4-(4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one, (S)-；2-[(2S)-butan-2-yl]-4-[4-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one
• CAS: 153896-47-0
• 化学式: C₂₃H₂₉N₅O₂
• 分子量: 407.516
• InChiKey: IVIVGYTUQVJVPF-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  572.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330,P501
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2S)-2-丁烷基]-4-{4-[4-(4-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]苯基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮 在 水 、 氢溴酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 (S)-2-(sec-butyl)-4-(4-(4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  重新使用临床上有效的抗真菌药伊曲康唑作为抗癌化学疗法

  摘要：

  伊曲康唑（ITZ）是FDA批准的三唑类抗真菌药。最近的两次药物重新筛选将ITZ视为一种有前途的抗癌化学疗法，可抑制血管生成和刺猬（Hh）信号通路。我们已经合成并评估了第一代和第二代ITZ类似物的抗Hh和抗血管生成活性，以更全面地探究这些抗癌特性的结构要求。我们的总体结果表明，三唑功能是ITZ介导的血管生成抑制所必需的，但对于抑制Hh信号传导并不是必需的。立体化学定义的des的合成和评价-三唑ITZ类似物还提供有关ITZ支架二氧戊环环周围最佳构型的关键信息。最后，我们研究的结果表明，两种不同的细胞作用机制支配了ITZ支架的抗癌特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01718
• 作为产物：
  描述：

  4-溴异氰酸苯酯 在 氢氧化钾 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 18-冠醚-6 、 potassium hydride 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-[(2S)-2-丁烷基]-4-{4-[4-(4-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]苯基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
  参考文献：
  名称：

  Pd-catalyzed aminations of aryl triazolones: Effective synthesis of hydroxyitraconazole enantiomers

  摘要：

  A palladium-catalyzed amination of triazolone 3 by piperazine 2 was used as the key step in an efficient synthesis of highly enantiomerically-pure hydroxyitraconazole isomers. Compound 2 (>99%ee) was prepared by reaction of an achiral phenol precursor with the corresponding dioxolyl tosylate (>99% ee), and 3 was made by alkylation of 6 with 7 (>99%ee). (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01493-2

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF FIBROSIS<br/>[FR] INHIBITEURS DE FIBROSE À PETITES MOLÉCULES
  申请人：CALIFORNIA INST BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2016094570A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  Described herein are compounds and compositions for the treatment of a fibrotic disease.

  本文描述了用于治疗纤维化疾病的化合物和组合物。
• [EN] AZOLE DERIVATIVE USEFUL AS ANTIFUNGAL AGENTS WITH REDUCED INTERACTION WITH METABOLIC CYTOCHROMES<br/>[FR] DERIVE D'AZOLE UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTIFONGIQUES, AYANT UNE INTERACTION LIMITEE AVEC LES CYTOCHROMES METABOLIQUES
  申请人：ITALFARMACO SPA

  公开号：WO2005040156A1

  公开（公告）日：2005-05-06

  The present invention relates to novel compounds, of the general formula (I), the N-oxide forms thereof, the salts thereof with pharmaceutically acceptable acids and the stereochemical isomers thereof, which are useful as antifungal agents; to pharmaceutical compositions containing such compounds as the active ingredient; to methods for the production of said compounds and the associated pharmaceutical compositions.

  本发明涉及一种新型化合物，其一般化学式为（I），其N-氧化物形式，其与药学上可接受的酸盐以及其立体化异构体，这些化合物可用作抗真菌剂；含有此类化合物作为活性成分的药物组合物；以及生产所述化合物和相关药物组合物的方法。
• [EN] TRI-SUBSTITUTED TETRAHYDROFURAN ANTIFUNGALS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1993009114A1

  公开（公告）日：1993-05-13

  (EN) An antifungal compound represented by formula (I), wherein X is independently both F or both Cl or one X is F and the other is Cl; Y = (a), (b), (c), (d), (e), (f) or (g); R' = (C1-C10)alkyl, (C2-C10)alkenyl, (C2-C10)alkynyl, (C3-C8)cycloalkyl or CH2R2; R2 = (C1-C3)perhaloalkyl, CO2R3, *CH(OR4)CH2OR4 or CH2N(R5); R3 = lower alkyl or H; R4 = R3 or (CH2)2OR3; R5 = lower alkyl; Z = H or (C1-C5)alkanoyl and the carbons with the asterisks (*) have the R or S absolute configuration; or a pharmaceutically acceptable salt thereof as well as pharmaceutical compositions containing them and a method of treating or preventing fungal infections in mammals using them are disclosed.(FR) Composé antifongique représenté par la fomule (I), dans laquelle X représente indépendamment deux F ou deux Cl ou un X représente F et l'autre représente Cl; Y = (a); (b); (c); (d); (e); (f); ou (g); R' = alkyl(C1-C10); alcényl(C2-C10); alcynyl(C2-C10); cycloalky(C3-C8) ou CH2R2; R2 = perhaloalkyl(C1-C3); CO2R3; *CH(OR4)CH2OR4 ou CH2N(R5); R3 = alkyle inférieur ou H; R4 = R3 ou (CH2)2OR3; R5 = alkyle inférieur; Z = H, ou alcanoyl(C1-C5) et les constituants de carbone pourvus des astérisques (*) comportent la configuration absolue de R ou de S; ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que compositions pharmaceutiques les contenant et procédés de traitement ou de prévention d'infections fongiques chez les mammifères au moyen desdites compositions.

  一种抗真菌化合物，其化学式表示为(I)，其中X独立地为两个F或两个Cl，或者一个X为F，另一个为Cl; Y = (a), (b), (c), (d), (e), (f)或(g); R' = (C1-C10)烷基，(C2-C10)烯基，(C2-C10)炔基，(C3-C8)环烷基或CH2R2; R2 = (C1-C3)全氟烷基，CO2R3，*CH(OR4)CH2OR4或CH2N(R5); R3 = 较低烷基或H; R4 = R3或(CH2)2OR3; R5 = 较低烷基; Z = H或(C1-C5)烷酰基，带星号（*）的碳原子具有R或S的绝对构型; 或其药学上可接受的盐，以及含有它们的制药组合物和使用它们治疗或预防哺乳动物真菌感染的方法被揭示。
• Small molecule inhibitors of fibrosis
  申请人：THE CALIFORNIA INSTITUTE FOR BIOMEDICAL RESEARCH

  公开号：US10336735B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  Described herein are compounds and compositions for the treatment of a fibrotic disease.

  本文描述的是用于治疗纤维化疾病的化合物和组合物。
• Impact of Absolute Stereochemistry on the Antiangiogenic and Antifungal Activities of Itraconazole
  作者：Wei Shi、Benjamin A. Nacev、Shridhar Bhat、Jun O. Liu

  DOI：10.1021/ml1000068

  日期：2010.7.8

  Itraconazole is used clinically as an antifungal agent and has recently been shown to possess antiangiogenic acitivity. Itraconazole has three chiral centers that give rise to eight stereoisomers. The complete role of stereochemistry in the two activities of itraconazole, however, has not been addressed adequately. For the first time, all eight stereoisomers of itraconazole (la h) have been synthesized and evaluated for activity against human endothelial cell proliferation and for antifungal activity against five fungal strains. Distinct antiangiogenic and antifungal activity profiles of the trans stereoisomers, especially 1e and If, suggest different molecular mechanisms underlying the antiangiogenic and antifungal activities of itraconazole.