2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-氟基-异吲哚-1,3-二酮 | 835616-60-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-氟基-异吲哚-1,3-二酮
• 英文名称: 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-fluoroisoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-fluoroisoindole-1,3-dione；2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-4-fluoroisoindoline-1,3-dione；4-fluorothalidomide；2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-fluoro-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione；2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-4-fluoro-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；2-[(3RS)-2,6-dioxo-3-piperidyl]-4-fluoro-isoindoline-1,3-dione；2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-fluoroisoindolin-1,3-dione；thalidomide 4-fluoride；thalidomide fluoride；2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-fluoro-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；4-fluoro-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione；4-fluoropomalidomide
• CAS: 835616-60-9
• 化学式: C₁₃H₉FN₂O₄
• 分子量: 276.224
• InChiKey: CRAUTELYXAAAPW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  254-256°C
• 沸点：
  520.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.570±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二氯甲烷（轻微加热）、DMSO（轻微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在惰性气体中，避免与空气接触并加热至0-10℃。

制备方法与用途

用途

2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-氟基-异吲哚-1,3-二酮是合成N-[2-氨基乙基]波马洛米特TFA盐的中间体。N-[2-氨基乙基]泊马利度胺TFA是一种沙利度胺衍生物，是TNF-α的有效抑制剂，并被用作治疗多发性骨髓瘤的抗炎和抗肿瘤药物。

用途

它还是一种用于PROTAC技术中的E3泛素连接酶的配体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-氟基-异吲哚-1,3-二酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 泊马度胺
  参考文献：
  名称：

  WO2019191112A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019191112A5
• 作为产物：
  描述：

  DL-谷氨酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-氟基-异吲哚-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物包括能够结合到IRAK4的IRAK结合基团和诱导降解的基团（DIM）。DIM可以是DTM、一个连接酶结合基团（LBM）或赖氨酸类似物。这些化合物可以作为IRAK蛋白激酶抑制剂，并应用于IRAK介导的疾病。

  公开号：

  WO2020264499A1

文献信息

• 一种靶向BTK蛋白降解化合物的制备及其在 治疗自身免疫系统疾病与肿瘤中的应用
  申请人：清华大学

  公开号：CN110724143B

  公开（公告）日：2021-03-23

  本发明提出了化合物，该化合物为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，该化合物针对野生型BTK降解作用效果强，并且对其他靶点如EGFR、ITK、TEC等无抑制或降解作用，具有特异性靶向降解BTK蛋白的功效。X‑Y‑Z式I。
• 降解EZH2蛋白的小分子化合物
  申请人：清华大学

  公开号：CN111303133A

  公开（公告）日：2020-06-19

  本发明提出了一种化合物，其为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药：其中，X表示EZH2蛋白的配体，Z表示E3连接酶的配体，Y表示连接X和Z的链。本发明所提出的化合物是一种可以降解EZH2的PROTAC分子，与已有的EZH2抑制剂相比，本发明涉及的小分子化合物具有快速抑制肿瘤增殖的能力，有潜力成为治疗恶性肿瘤的有效治疗方式。X‑Y‑Z 式I。
• 靶向BTK降解化合物在治疗自身免疫系统疾 病中的应用
  申请人：清华大学

  公开号：CN110845500B

  公开（公告）日：2021-05-11

  靶向BTK降解化合物在治疗自身免疫系统疾病中的应用。本发明提出了化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防自身免疫疾病，该化合物为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，该化合物对自身免疫疾病有良好的治疗和预防效果。X‑Y‑Z式I。
• [EN] MERTK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE MERTK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020010210A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。