2-[[[2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-异吲哚-4-基]氧基]乙酸 | 1061605-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[[[2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-异吲哚-4-基]氧基]乙酸
• 英文名称: 2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)oxy)acetic acid
• 英文别名: 2-[2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl]oxyacetic acid；[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]oxy]acetic acid；2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]oxy]acetic acid；2-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-ylamino)acetic acid；Thalidomide-O-COOH；2-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]oxyacetic acid
• CAS: 1061605-21-7
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₇
• 分子量: 332.269
• InChiKey: ZVWIXIGBWIEDFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.45
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  130.08
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[[2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-异吲哚-4-基]氧基]乙酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-(2-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)oxy)acetamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  发现纳帕布沙星PROTAC作为E3连接酶ZFP91的有效降解剂

  摘要：

  据报道，纳帕布沙星正在接受多项临床试验，可抑制信号转导子和转录因子3（STAT3）。为了更好地阐明其作用机理，我们设计了一种基于纳帕卡辛的针对嵌合体的蛋白水解酶（PROTAC）XD2-149，可抑制胰腺癌细胞系中STAT3信号转导，而不会引起蛋白酶体依赖性STAT3降解。XD2-149的蛋白质组学分析揭示了E3泛素蛋白连接酶ZFP91的下调。XD2-149以纳摩尔范围的DC 50值降解ZFP91 。XD2-149的细胞毒性ZFP91敲低可显着但不完全降低其水平，为其多靶点作用机制提供了证据。NQO1抑制剂双香豆酚可以挽救XD2-149的细胞毒性，但不能挽救ZFP91的降解，这表明NQO1诱导的细胞死亡与ZFP91无关。ZFP91在肿瘤发生中起作用，并参与多种致癌途径，包括NF-κB和HIF-1α。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01897
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基邻苯二甲酸酐 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 palladium on activated carbon 、 氢气 、 magnesium sulfate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 140.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 118.0h， 生成 2-[[[2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-异吲哚-4-基]氧基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  Practical synthesis of a phthalimide-based Cereblon ligand to enable PROTAC development

  摘要：

  The use of small molecules to regulate cellular levels of specific proteins is poised to become a powerful technique in the coming years. Critical to the success of any project utilizing such an approach will be the ability to synthesize libraries of candidate small molecules for testing in cellular systems. Herein, we describe a practical synthesis of a phthalimide-based scaffold, which can be easily diversified to make Cereblon-targeting PROTACs. We demonstrate the effectiveness of this approach by synthesizing a 'PROTAC toolbox' of four amines which can be coupled to inhibitors in a straightforward manner. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.09.048

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] BI-FUNCTIONAL COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETED UBIQUITINATION OF ANDROGEN RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS BI-FONCTIONNELS ET PROCÉDÉS D'UBIQUITINATION CIBLÉE DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES
  申请人：MONTELINO THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021236695A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The present invention relates to bi-functional compounds which function to recruit endogenous proteins to an E3 ubiquitin ligase for degradation, and methods for using same. More specifically, the present disclosure provides specific proteolysis targeting chimera (PROTAC) molecules which find utility as modulators of targeted ubiquitination of a variety of polypeptides and other proteins, in particular the androgen receptor of a slice variant of AR which lacks the LBD, labelled as AR-V7, which are then degraded and/or otherwise inhibited by the compounds as described herein.

  本发明涉及具有双重功能的化合物，其功能是招募内源蛋白质到E3泛素连接酶进行降解，并使用相同的方法。更具体地，本公开提供了特定的蛋白质降解靶向嵌合物（PROTAC）分子，这些分子作为调节各种多肽和其他蛋白质的靶向泛素化的调节剂，特别是缺乏LBD的AR的一个切片变体的雄激素受体，标记为AR-V7，然后通过所述化合物进行降解和/或其他方式被抑制。
• [EN] COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FOGHORN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021207291A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  The present disclosure features compounds useful for the treatment of BAF complex-related disorders.

  本公开内容涉及用于治疗BAF复合物相关疾病的化合物。
• METHODS TO INDUCE TARGETED PROTEIN DEGRADATION THROUGH BIFUNCTIONAL MOLECULES
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US20160176916A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present application provides bifunctional compounds which act as protein degradation inducing moieties. The present application also relates to methods for the targeted degradation of endogenous proteins through the use of the bifunctional compounds that link a cereblon-binding moiety to a ligand that is capable of binding to the targeted protein which can be utilized in the treatment of proliferative disorders. The present application also provides methods for making compounds of the application and intermediates thereof.

  本申请提供了作为蛋白质降解诱导基团的双功能化合物。本申请还涉及通过使用将结合脑白质蛋白的基团与能够结合到靶向蛋白的配体相连的双功能化合物来实现内源蛋白的靶向降解的方法，该方法可用于治疗增殖性疾病。本申请还提供了制备本申请化合物及其中间体的方法。
• A General Strategy for the Preparation of Thalidomide-Conjugate Linkers
  作者：James Papatzimas、Evgueni Gorobets、Duncan Brownsey、Ranjan Maity、Nizar Bahlis、Darren Derksen

  DOI：10.1055/s-0036-1588539

  日期：2017.12

  The synthesis of small-molecule linkers for installation of thalidomide-based conjugates is described. Linker properties have been recognized as vital to conjugate success in drug discovery and delivery systems. These small-molecule tethers act as linkages between molecules, can also aid in cell permeability, and act as solubilizing agents. This work shows our progress in synthesizing conjugates with

  描述了用于安装基于沙利度胺的偶联物的小分子接头的合成。接头特性已被认为是药物发现和递送系统中偶联物成功的关键。这些小分子系链充当分子之间的连接，还可以帮助细胞通透性，并充当增溶剂。这项工作展示了我们在合成具有各种接头特征的偶联物方面取得的进展。这些和其他连接器的适应性和操作在改善化学连接的合成控制以促进治疗发展方面具有潜力。