2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-羟基-异吲哚-1,3-二酮 | 5054-59-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-羟基-异吲哚-1,3-二酮
• 英文名称: 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-hydroxyisoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 4-Hydroxythalidomide；2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-4-hydroxyisoindoline-1,3-dione；2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-hydroxyisoindole-1,3-dione；3-hydroxythalidomide；2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-hydroxy-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione；2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)-4-hydroxyisoindoline-1,3-dione；2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-hydroxyisoindolin-1,3-dione；4‐hydroxythalidomide；4-Hydroxy thalidomide
• CAS: 5054-59-1
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O₅
• 分子量: 274.233
• InChiKey: XMPJICVFSDYOEG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  273-275 °C
• 沸点：
  568.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.611±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：12mg/mL；二甲基亚砜：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P202,P201,P280,P308+P313,P405,P264,P270,P301+P312,P501
• 危险性描述：
  H302,H361,H373
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

用途：一种用于PROTAC技术中的E3连接酶配体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-羟基-异吲哚-1,3-二酮 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 silver(l) oxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以8.5%的产率得到tert-butyl 2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)oxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20190192668A1
• 作为产物：
  描述：

  泊马度胺 在 盐酸 、 铜 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以90%的产率得到2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-羟基-异吲哚-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  一种3-(7-羟基-1-氧代异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种3‑(7‑羟基‑1‑氧代异吲哚‑2‑基)哌啶‑2,6‑二酮的合成方法，其通过式(Ⅰ)化合物在盐酸、铜催化剂、亚硝酸钠的存在下，在60～80℃下反应制得式(Ⅱ)化合物，其中，所述的式(Ⅰ)化合物的结构式为：所述的式(Ⅱ)化合物的结构式为：R为CH2、C＝O、O＝S＝O、NH、N‑CH3、N‑CH2‑CH3、N‑CH2‑CH3、N‑(CH2)2‑CH3或N‑(CH2)3‑CH3。本发明具有反应条件温和、易操作，合成稳定不易开环，原料简单等优点，为泊马度胺、来那度胺类的新药合成提供便利。

  公开号：

  CN110724125A

文献信息

• 一种PROTAC小分子化合物及其应用
  申请人：珠海宇繁生物科技有限责任公司

  公开号：CN112552293A

  公开（公告）日：2021-03-26

  本发明公开了一种通式为Ⅰ的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、酯、前药、溶剂化物和氘代化合物，及含有通式为Ⅰ的化合物的组合物，以及通式为Ⅰ的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、酯、前药、溶剂化物和氘代化合物在制备治疗与丝氨酸/苏氨酸激酶家族(MAP4Ks)相关的疾病的药物中的应用，优选的，与造血干细胞激酶1(HPK1)相关的疾病的药物中的应用。
• A “Click Chemistry Platform” for the Rapid Synthesis of Bispecific Molecules for Inducing Protein Degradation
  作者：Ryan P. Wurz、Ken Dellamaggiore、Hannah Dou、Noelle Javier、Mei-Chu Lo、John D. McCarter、Dane Mohl、Christine Sastri、J. Russell Lipford、Victor J. Cee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01781

  日期：2018.1.25

  chimeras (PROTACs) are bispecific molecules containing a target protein binder and an ubiquitin ligase binder connected by a linker. By recruiting an ubiquitin ligase to a target protein, PROTACs promote ubiquitination and proteasomal degradation of the target protein. The generation of effective PROTACs depends on the nature of the protein/ligase ligand pair, linkage site, linker length, and linker composition

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是双特异性分子，包含靶蛋白结合剂和通过接头连接的泛素连接酶结合剂。通过将泛素连接酶募集到靶蛋白，PROTAC 促进靶蛋白的泛素化和蛋白酶体降解。有效 PROTAC 的产生取决于蛋白质/连接酶配体对的性质、连接位点、接头长度和接头组成，所有这些都很难以系统的方式解决。在此，我们描述了一种用于合成 PROTAC 的“点击化学”方法。我们通过溴结构域和 extraterminal domain-4 (BRD4) 配体 JQ-1 (3) 以及靶向 cereblon (CRBN) 和 Von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白的连接酶结合剂证明了这种方法的效用。
• [EN] BI-FUNCTIONAL COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETED UBIQUITINATION OF ANDROGEN RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS BI-FONCTIONNELS ET PROCÉDÉS D'UBIQUITINATION CIBLÉE DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES
  申请人：MONTELINO THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021236695A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The present invention relates to bi-functional compounds which function to recruit endogenous proteins to an E3 ubiquitin ligase for degradation, and methods for using same. More specifically, the present disclosure provides specific proteolysis targeting chimera (PROTAC) molecules which find utility as modulators of targeted ubiquitination of a variety of polypeptides and other proteins, in particular the androgen receptor of a slice variant of AR which lacks the LBD, labelled as AR-V7, which are then degraded and/or otherwise inhibited by the compounds as described herein.

  本发明涉及具有双重功能的化合物，其功能是招募内源蛋白质到E3泛素连接酶进行降解，并使用相同的方法。更具体地，本公开提供了特定的蛋白质降解靶向嵌合物（PROTAC）分子，这些分子作为调节各种多肽和其他蛋白质的靶向泛素化的调节剂，特别是缺乏LBD的AR的一个切片变体的雄激素受体，标记为AR-V7，然后通过所述化合物进行降解和/或其他方式被抑制。
• [EN] COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FOGHORN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021207291A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  The present disclosure features compounds useful for the treatment of BAF complex-related disorders.

  本公开内容涉及用于治疗BAF复合物相关疾病的化合物。
• [EN] CYCLIC-AMP RESPONSE ELEMENT BINDING PROTEIN (CBP) AND/OR ADENOVIRAL E1A BINDING PROTEIN OF 300 KDA (P300) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] PROTÉINE DE LIAISON D'ÉLÉMENT DE RÉPONSE AMP CYCLIQUE (CBP) ET/OU PROTÉINE DE LIAISON ADÉNOVIRALE E1A DE COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE 300 KDA (P300) ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2020173440A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  Bivalent compounds composition comprises one or more of the bivalent compounds. The bivalent compound comprises a cyclic-AMP response element binding protein (CBP) and/or adenoviral E1A binding protein of 300kDa (P300) ligand (CBP/P300 ligand) conjugated to a degradation tag. The method of using the bivalent compounds is treating certain disease in a subject in need thereof. The method of identifying such bivalent compounds is disclosed.

  二价化合物组合物包括一个或多个二价化合物。二价化合物包括与降解标签共轭的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CBP）和/或300kDa的腺病毒E1A结合蛋白（P300）配体（CBP/P300配体）。使用二价化合物的方法是治疗需要治疗的受试者的某些疾病。识别此类二价化合物的方法已公开。