2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙腈 | 4071-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙腈
• 英文名称: 2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)acetonitrile
• 英文别名: 2-(2-Methyl-3-indolyl)acetonitril；2-methyl-3-indolylacetonitrile；2-Methyl-3-cyanomethylindole；(2-methyl-indol-3-yl)-acetonitrile；(2-Methyl-indol-3-yl)-acetonitril；<2-Methyl-indolyl-(3)>-acetonitril
• CAS: 4071-16-3
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂
• mdl: MFCD00277097
• 分子量: 170.214
• InChiKey: BBQKWCPGVNOHCK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  249 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  380.1±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.179±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  21.3 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  39.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙腈 在 乙醇 、 sodium 作用下， 生成 1H-2-甲基-3-氨乙基吲哚
  参考文献：
  名称：

  Hoshino; Tamura, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1933, vol. 500, p. 42,45

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  phenylalanine-o-carboxylic acid 在 sodium acetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙腈
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of 2(5)-Substituted 1-Acetyl-3-oxo-2,3-dihydroindoles, 3-Acetoxy-1-acetylindoles, and of 2-Methyl-5-methoxyindole-3-acetic Acid

  摘要：

  DOI：

  10.1055/s-1982-30062

文献信息

• Discovery of 3-[(4,5,7-Trifluorobenzothiazol-2-yl)methyl]indole-<i>N</i>-acetic Acid (Lidorestat) and Congeners as Highly Potent and Selective Inhibitors of Aldose Reductase for Treatment of Chronic Diabetic Complications
  作者：Michael C. Van Zandt、Michael L. Jones、David E. Gunn、Leo S. Geraci、J. Howard Jones、Diane R. Sawicki、Janet Sredy、Jorge L. Jacot、A. Thomas DiCioccio、Tatiana Petrova、Andre Mitschler、Alberto D. Podjarny

  DOI：10.1021/jm0492094

  日期：2005.5.1

  Recent efforts to identify treatments for chronic diabetic complications have resulted in the discovery of a novel series of highly potent and selective 3-[(benzothiazol-2-yl)methyl]indole-N-alkanoic acid aldose reductase inhibitors. The lead candidate, 3-[(4,5,7-trifluorobenzothiazol-2-yl)methyl]indole-N-acetic acid (lidorestat, 9) inhibits aldose reductase with an IC(50) of 5 nM, while being 5400

  最近鉴定慢性糖尿病并发症的治疗方法的努力导致发现了一系列新型的高效和选择性的3-[（（苯并噻唑-2-基）甲基]吲哚-N-链烷酸醛糖还原酶抑制剂。主要候选化合物3-[（（4,5,7-三氟苯并噻唑-2-基）甲基]吲哚-N-乙酸（利多司他，9）抑制醛糖还原酶，IC（50）为5 nM，是5400倍对醛还原酶的活性较低，醛还原酶是一种与活性醛解毒有关的酶。在为期5天的STZ诱导的糖尿病大鼠模型中，它可降低神经和晶状体山梨糖醇的水平，ED（50）分别为1.9和4.5 mg / kg / d po。在3个月的糖尿病干预模型中（糖尿病1个月，随后2个月以5 mg / kg / d po进行药物治疗），相对于糖尿病对照，它可以使多元醇正常化，并减少运动神经传导速度不足59％。它具有良好的药代动力学特征（F，82％; t（1/2），5.6 h; Vd，0.694 L / kg），并且在目标组织中的良好药物渗透
• Tryptamine Synthesis by Iron Porphyrin Catalyzed C−H Functionalization of Indoles with Diazoacetonitrile
  作者：Katharina J. Hock、Anja Knorrscheidt、Renè Hommelsheim、Junming Ho、Martin J. Weissenborn、Rene M. Koenigs

  DOI：10.1002/anie.201813631

  日期：2019.3.11

  non‐precious metal catalysts is an important research area for the development of efficient and sustainable processes. Herein, we describe the development of iron porphyrin catalyzed reactions of diazoacetonitrile with N‐heterocycles yielding important precursors of tryptamines, along with experimental mechanistic studies and proof‐of‐concept studies of an enzymatic process with YfeX enzyme. By using readily

  非贵金属催化剂对CH键的功能化是开发高效和可持续工艺的重要研究领域。在本文中，我们描述了铁卟啉催化的重氮乙腈与N-杂环反应产生重要的色胺的前体的反应，以及用YfeX酶进行酶促过程的实验机理研究和概念验证研究。通过使用现成的FeTPPC1，我们实现了吲哚和吲唑杂环的高效CH功能化。这些转化具有温和的反应条件，出色的收率和宽泛的官能团耐受性，可在克规模上进行，因此可提供独特的流线型获取色胺的途径。
• Photoredox Cyanomethylation of Indoles: Catalyst Modification and Mechanism
  作者：Connor J. O’Brien、Daniel G. Droege、Alexander Y. Jiu、Shivaani S. Gandhi、Nick A. Paras、Steven H. Olson、Jay Conrad

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01146

  日期：2018.8.17

  The versatile nitrile synthon is introduced as a radical generated from bromoacetonitrile, a photocatalyst, and blue LED as a light source. The mechanism of the reaction is explored by determination of the Stern–Volmer quenching constants. By combining photophysical data and mass spectrometry to follow the catalyst decomposition, the catalyst ligands were tuned to enable synthetically useful yields

  吲哚在2-或3-位的直接氰甲基化是通过光氧化还原催化实现的。多功能腈合成子是由溴乙腈、光催化剂和蓝色 LED 作为光源产生的自由基。通过测定 Stern-Volmer 猝灭常数来探索该反应的机理。通过结合光物理数据和质谱分析来跟踪催化剂分解，调整催化剂配体以实现自由基偶联产物的合成有用产率。一系列带有烷基、芳基、卤素、酯和醚官能团的吲哚底物参与反应，产生产率 16-90% 的产物。该反应可以快速构建合成上有用的氰基甲基吲哚，否则需要几个合成步骤的产物。
• Eine einfache Synthese der Ringe I bis V des Strychningerüsts
  作者：Hans-Joachim Teuber、Klaus Schumann、Ulrich Reinehr、Abbas Gholami

  DOI：10.1002/jlac.198319831010

  日期：1983.10.14

  Das Gerüst der Ringe I bis V des heptacyclischen Strychnins wird durch Synthese des racemischen Dilactams 14a aus Lävulinsäure, Phenylhydrazin, Acetylacetaldehyd (als Dimethylacetal) und Malonsäure-ethylester-chlorid aufgebaut.

  通过由乙酰丙酸，苯肼，乙酰乙醛（如二甲基乙缩醛）和丙二酸乙基酯氯化物合成外消旋二内酰胺14a来建立七环士力宁的I至V环的结构。
• Discovery of the cancer cell selective dual acting anti-cancer agent (Z)-2-(1H-indol-3-yl)-3-(isoquinolin-5-yl)acrylonitrile (A131)
  作者：Cheng Shang See、Mayumi Kitagawa、Pei-Ju Liao、Kyung Hee Lee、Jasmine Wong、Sang Hyun Lee、Brian W. Dymock

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.011

  日期：2018.8

  Selective targeting of cancer cells over normal cells is a key objective of targeted therapy. However few approaches achieve true mechanistic selectivity resulting in debilitating side effects and dose limitation. In this work we describe the discovery of A131 (4a), a new agent with an unprecedented dual mechanism of action targeting both mitosis and autophagy. Compound 4a was first identified in a phenotypic screen in which HeLa cells treated with 4a manifested mitotic arrest along with formation of multiple vesicles. Further investigations showed that 4a causes an increase in mitotic marker pH3 and autophagy marker LC3. Importantly 4a induces cell death in cancer cells while sparing normal cells which regrow after 4a is removed. Dual activities against pH3 and LC3 markers are required for cancer cell selectivity. An extensive SAR investigation confirmed 4a as the optimal dual inhibitor with potency against a panel of 30 cancer cell lines (average antiproliferative GI(50) 1.5 mu M). In a mouse model of paclitaxel-resistant colon cancer, 4a showed 74% tumor growth inhibition when administered at a dose of 20 mg/kg IP twice a day. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.