2-(3-(吡啶-4-基)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮 | 84200-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(3-(吡啶-4-基)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮
• 英文名称: N-[3-(pyridin-4-yl)propyl]phthalimide
• 英文别名: N-<3-(4-pyridyl)propyl>phthalimide；2-(3-(pyridin-4-yl)propyl)isoindoline-1,3-dione；2-[3-(pyridin-4-yl)propyl]isoindoline-1,3-dione；N-[3-(4-Pyridyl)propyl]phthalimide；2-(3-pyridin-4-yl-propyl)-isoindole-1,3-dione；2-(3-pyridin-4-ylpropyl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 84200-08-8
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₂
• 分子量: 266.299
• InChiKey: NORKQDMUHKNJNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  50.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-(吡啶-4-基)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 sodium carbonate 、 一水合肼 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 54.08h， 生成 4-[4-(2-Acetamidoethyl)piperidin-1-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Thieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxamides as Potent Inhibitors of SIRT1, SIRT2, and SIRT3

  摘要：

  The sirtuins SIRT1, SIRT2, and SIRT3 are NAD(+) dependent deacetylases that are considered potential targets for metabolic, inflammatory, oncologic, and neurodegenerative disorders. Encoded library technology (ELT) was used to affinity screen a 1.2 million heterocycle enriched library of DNA encoded small molecules, which identified pan-inhibitors of SIRT1/2/3 with nanomolar potency (e.g., 11c: IC50 = 3.6, 2.7, and 4.0 nM for SIRT1, SIRT2, and SIRT3, respectively). Subsequent SAR studies to improve physiochemical properties identified the potent drug like analogues 28 and 31. Crystallographic studies of 11c, 28, and 31 bound in the SIRT3 active site revealed that the common carboxamide binds in the nicotinamide C-pocket and the aliphatic portions of the inhibitors extend through the substrate channel, explaining the observable SAR. These pan SIRT1/2/3 inhibitors, representing a novel chemotype, are significantly more potent than currently available inhibitors, which makes them valuable tools for sirtuin research.

  DOI：

  10.1021/jm400204k
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-pyridyl)-1-chloropropane 以75%的产率得到2-(3-(吡啶-4-基)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  影响ω-吡啶基链烷醇，ω-吡啶基烷酰胺和ω-吡啶基烷基胺的碱性的结构因素

  摘要：

  本文件描述了通过常规方法制备（当不市售）和p ķ一个所述的α--determination，β-和pyridylethanamide的γ -异构体，3- pyridylpropanamide。4-吡啶基丁酰胺，5-吡啶基戊酰胺，吡啶甲醇，2-吡啶基乙醇，3-吡啶基丙醇，4-吡啶基丁醇，5-吡啶基戊醇，吡啶基甲胺，2-吡啶基乙胺，3-吡啶基-丙胺，4-吡啶基丁胺和5-吡啶基戊胺。尽管场效应解释了p K a随链长变化的许多变化，但在某些甲基和乙基同系物中，明显的感应效应是有效的。在P ķ一在属于α系列的一些较低的同系物中，分子内H键的递减影响也是明显的。

  DOI：

  10.1002/hlca.19820650621
• 作为试剂：
  描述：

  4-吡啶丙醇 、 邻苯二甲酸亚胺 、 三苯基膦 、 diisopropyl (E)-azodicarboxylate 在 乙醚 、 乙酸乙酯 、 sodium hydroxide 、 水 、 magnesium sulfate 、 2-(3-(吡啶-4-基)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 盐酸 为溶剂， 反应 16.0h， 以to obtain the crude 2-(3-(pyridin-4-yl)propyl)isoindoline-1,3-dione (Compound 72; 10 g, assumed quantitative) which的产率得到2-(3-(吡啶-4-基)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  THIENO[3,2-D]PYRIMIDINE-6-CARBOXAMIDES AND ANALOGUES AS SIRTUIN MODULATORS

  摘要：

  本文提供了一种新型的取代噻吩[3,2-d]嘧啶-6-羧酰胺sirtuin抑制剂及其使用方法。这些sirtuin抑制剂可用于抑制sirtuin介导的生物过程，例如用于治疗和/或预防癌症、神经退行性疾病和炎症等疾病和疾患。本文还提供了包含这些sirtuin抑制剂的制药组合物和包含sirtuin抑制剂与另一种治疗剂的组合物。

  公开号：

  US20160002273A1

文献信息

• Tnf-alpha production inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030032623A1

  公开（公告）日：2003-02-13

  A purpose of the present invention is to provide TNF-&agr; production inhibitors being useful as therapeutic agents for autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis. Novel compounds having the structure represented by the general formula [1] or salts thereof according to the present invention have excellent TNF-&agr; production inhibitory activities, 1 wherein “A” is —(NR 4 )—, —(CR 5 R 6 )— or —O—, “B” is alkylene or alkenylene, R 1 , R 2 , R 4 , R 5 and R 6 are hydrogen, alkyl, alkenyl, adamantyl or the like, R 3 is aryl or an unsaturated heterocycle, and “X” is oxygen or sulfer respectively.

  本发明的一个目的是提供作为类风湿性关节炎等自身免疫疾病治疗剂有用的TNF-α产生抑制剂。根据本发明具有由通式[1]表示的结构或其盐的新化合物具有出色的TNF-α产生抑制活性， 1 其中“A”为—(NR 4 )—，—(CR 5 R 6 )—或—O—，“B”为烷基或烯烃基，R 1 ，R 2 ，R 4 ，R 5 和R 6 为氢，烷基，烯烃基，金刚烷基或类似物，R 3 为芳基或不饱和杂环，而“X”分别为氧或硫。
• [EN] INDANE DERIVATES AS MUSCARINIC RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'INDANE UTILISES COMME AGONISTES DU RECEPTEUR MUSCARINIQUE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2005009941A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The present invention relates to compounds of Formula I: I which are agonists of the M-1 muscarinic receptor.

  这项发明涉及到Formula I的化合物，这些化合物是M-1肌氨酸受体的激动剂。
• [EN] THIENO[3,2-D]PYRIMIDINE-6-CARBOXAMIDES AND ANALOGUES AS SIRTUIN MODULATORS<br/>[FR] THIÉNO[3,2-D]PYRIMIDINE-6-CARBOXAMIDES ET ANALOGUES COMME MODULATEUR DE SIRTUINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2014138562A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  Provided herein are novel substituted thieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxamide sirtuin inhibitors and methods of use thereof. The sirtuin inhibitors may be used for inhibiting a sirtuin-mediated biological process, and, e.g. for treating and/or preventing diseases and disorders including, but not limited to cancer, neurodegenerative disease and inflammation. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising these sirtuin inhibitors and compositions comprising a sirtuin inhibitor in combination with another therapeutic agent.

  本文提供了新颖的替代噻吩[3,2-d]嘧啶-6-羧酰胺Sirtuin抑制剂及其使用方法。这些Sirtuin抑制剂可用于抑制Sirtuin介导的生物过程，例如用于治疗和/或预防包括但不限于癌症、神经退行性疾病和炎症在内的疾病和疾患。本文还提供了包含这些Sirtuin抑制剂的药物组合物以及包含Sirtuin抑制剂与另一种治疗药剂组合的组合物。
• [EN] PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDINE-2,4-DIAMINES AS PDE 2 INHIBITORS<br/>[FR] PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDINE-2,4-DIAMINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PDE 2
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005061497A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  The invention provides compounds of formula (I) prodrugs thereof, and the pharmaceutically acceptable salts of the compounds or prodrugs, wherein n, X, and Y are as defined herein; pharmaceutical compositions thereof; combinations thereof; and uses thereof.

  该发明提供了公式（I）的化合物及其前药，以及化合物或前药的药用可接受盐，其中n、X和Y如本文所定义；药物组合物；它们的组合；以及它们的用途。
• Bicyclic fibrinogen antagonists
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06403578B1

  公开（公告）日：2002-06-11

  This invention relates to compounds of the formulae: wherein A1 is O, S, N—R1 or CHR1; A4 is N—R4 or CHR4; R2 is a sidechain containing an acid or ester group; R1, R4 and R5 are substituents such as H, alkyl and aryl alkyl, and R6 is a sidechain containing a nitrogen group; and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are effective for inhibiting platelet aggregation, pharmaceutical compositions for effecting such activity, and a method for inhibiting platelet aggregation.

  这项发明涉及以下式的化合物：其中A1为O、S、N—R1或CHR1；A4为N—R4或CHR4；R2为含有酸或酯基团的侧链；R1、R4和R5为H、烷基和芳基烷基等取代基；R6为含有氮基团的侧链；以及其药学上可接受的盐，这些化合物对抑制血小板聚集具有有效作用，用于实现此活性的药物组合物，以及抑制血小板聚集的方法。