2-(4-((2,4-dioxothiazolidin-5-ylidene)methyl)phenoxy)acetic acid | 123021-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-((2,4-dioxothiazolidin-5-ylidene)methyl)phenoxy)acetic acid
• 英文别名: 2-[4-[(2,4-Dioxo-5-thiazolidinylidene)methyl]phenoxy]-acetic acid；2-[4-[(2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-ylidene)methyl]phenoxy]acetic acid
• CAS: 123021-85-2
• 化学式: C₁₂H₉NO₅S
• mdl: MFCD02108940
• 分子量: 279.273
• InChiKey: WXMCOLGPDOYHNK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.550±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在≈60°C时DMSO中的溶解度≥5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-((2,4-dioxothiazolidin-5-ylidene)methyl)phenoxy)acetic acid 在 sodium hydroxide 、 cobalt(II) chloride hexahydrate 、 二甲基乙二醛肟 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 以70%的产率得到4-(2,4-二氧代噻唑啉-5-基甲基)苯氧乙酸
  参考文献：
  名称：

  作为 PPAR-γ 激动剂的噻唑烷-2,4-二酮缀合物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  苯氧基乙酸和噻唑烷二酮 5a-m 的合成偶联物库显示出有效的过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）反式激活以及与标准药物吡格列酮和罗格列酮相当的显着降血糖作用。在分子对接研究中，大多数化合物显示出比标准药物罗格列酮更高的对接分数。与标准药物吡格列酮和罗格列酮相比，化合物 5l 和 5m 的 PPAR-γ 反式激活率分别为 54.21% 和 55.41%，分别显示 65.94% 和 82.21% 的激活率。化合物 5l 和 5m 显着降低了 STZ 诱导的糖尿病大鼠的血糖水平。与标准药物吡格列酮相比，化合物 5l 和 5m 降低了 AST、ALT 和 ALP 水平。与标准药物吡格列酮（1.5 倍）和罗格列酮（1.0 倍）相比，化合物 5m（2.00 倍）显着增加了 PPAR-γ 基因表达。化合物 5l 和 5m 不会对肝脏造成任何损害，可被视为开发新型抗糖尿病药物的有希望的候选物。

  DOI：

  10.1002/ardp.201400280
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醛 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-(4-((2,4-dioxothiazolidin-5-ylidene)methyl)phenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  降血糖药GK /PPARγ双靶标配体的设计，合成和活性评估

  摘要：

  基于治疗2型糖尿病（T2DM）的多靶点策略，通过将已知GK激活剂和PPARγ激动剂的药效团合理组合，构建了葡萄糖激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ（GK /PPARγ）双靶分子。设计并合成了一系列双重靶因子，并评估了它们诱导GK和PPARγ转录活性的能力。这些化合物中的三种显示出对GK的特别高的效力，对PPARγ的中等活性，并初步分析了它们的结构活性关系。还通过与GK和PPARγ的分子对接模拟探索了最有前途的化合物之一的推定结合模式。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201400009

文献信息

• Design, Synthesis, and Activity Evaluation of GK/PPARγ Dual-Target-Directed Ligands as Hypoglycemic Agents
  作者：Jianxun Lu、Lei Lei、Yi Huan、Yongqiang Li、Lijing Zhang、Zhufang Shen、Wenxiang Hu、Zhiqiang Feng

  DOI：10.1002/cmdc.201400009

  日期：2014.5

  receptor γ (GK/PPARγ) dual‐target molecules were constructed by the rational combination of pharmacophores from known GK activators and PPARγ agonists. A series of dual‐target agents were designed and synthesized, and their capacities to induce GK and PPARγ transcriptional activity were evaluated. Three of these compounds showed particularly high potency toward GK, moderate activity toward PPARγ, and their

  基于治疗2型糖尿病（T2DM）的多靶点策略，通过将已知GK激活剂和PPARγ激动剂的药效团合理组合，构建了葡萄糖激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ（GK /PPARγ）双靶分子。设计并合成了一系列双重靶因子，并评估了它们诱导GK和PPARγ转录活性的能力。这些化合物中的三种显示出对GK的特别高的效力，对PPARγ的中等活性，并初步分析了它们的结构活性关系。还通过与GK和PPARγ的分子对接模拟探索了最有前途的化合物之一的推定结合模式。
• Design, synthesis, in silico molecular docking and biological evaluation of novel oxadiazole based thiazolidine-2,4-diones bis-heterocycles as PPAR-γ agonists
  作者：Syed Nazreen、Mohammad Sarwar Alam、Hinna Hamid、Mohammad Shahar Yar、Syed Shafi、Abhijeet Dhulap、Perwez Alam、M.A.Q. Pasha、Sameena Bano、Mohammad Mahboob Alam、Saqlain Haider、Yakub Ali、Chetna Kharbanda、K.K. Pillai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.09.010

  日期：2014.11

  A library of novel 1,3,4-oxadiazole and 2-4-thiazolidinedione based bis-heterocycles 7 (a-r) has been synthesized which exhibited significant PPAR-gamma transactivation and blood glucose lowering effect comparable with the standard drugs Pioglitazone and Rosiglitazone. Compounds 7m and 7r did not cause body weight gain and were found to be free from hepatotoxic and cardiotoxic side effects. Compounds 7m and 7r increased PPAR-gamma gene expression by 2.10 and 2.00 folds, respectively in comparison to the standard drugs Pioglitazone (1.5 fold) and Rosiglitazone (1.0 fold). Therefore the compounds 7m and 7r may be considered as potential candidates for development of new antidiabetic agents. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Thiazolidine-2,4-dione Conjugates as PPAR-γ Agonists
  作者：Syed Nazreen、Mohammad Sarwar Alam、Hinna Hamid、Mohammad Shahar Yar、Abhijeet Dhulap、Perwez Alam、Mohammad Abdul Qadar Pasha、Sameena Bano、Mohammad Mahboob Alam、Saqlain Haider、Chetna Kharbanda、Yakub Ali、Kolakappi Pillai

  DOI：10.1002/ardp.201400280

  日期：2015.6

  A library of synthesized conjugates of phenoxy acetic acid and thiazolidinedione 5a–m showed potent peroxisome proliferator activated receptor‐γ (PPAR‐γ) transactivation as well as significant blood glucose lowering effect comparable to the standard drugs pioglitazone and rosiglitazone. Most of the compounds showed higher docking scores than the standard drug rosiglitazone in the molecular docking

  苯氧基乙酸和噻唑烷二酮 5a-m 的合成偶联物库显示出有效的过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）反式激活以及与标准药物吡格列酮和罗格列酮相当的显着降血糖作用。在分子对接研究中，大多数化合物显示出比标准药物罗格列酮更高的对接分数。与标准药物吡格列酮和罗格列酮相比，化合物 5l 和 5m 的 PPAR-γ 反式激活率分别为 54.21% 和 55.41%，分别显示 65.94% 和 82.21% 的激活率。化合物 5l 和 5m 显着降低了 STZ 诱导的糖尿病大鼠的血糖水平。与标准药物吡格列酮相比，化合物 5l 和 5m 降低了 AST、ALT 和 ALP 水平。与标准药物吡格列酮（1.5 倍）和罗格列酮（1.0 倍）相比，化合物 5m（2.00 倍）显着增加了 PPAR-γ 基因表达。化合物 5l 和 5m 不会对肝脏造成任何损害，可被视为开发新型抗糖尿病药物的有希望的候选物。