4-methoxybenzyl ((1R,2R)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(6-chloropyridin-3-yl)hex-5-yn-2-yl)carbamate | 1190614-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methoxybenzyl ((1R,2R)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(6-chloropyridin-3-yl)hex-5-yn-2-yl)carbamate
• 英文别名: 4-methoxybenzyl {(1R)-1-[(R)-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}(6-chloropyridin-3-yl)methyl]pent-4-yn-1-yl}carbamate；4-methoxybenzyl {(1R)-1-[(R)-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}(6-chloropyridin-3-yl)methyl]pent-4-yn-1yl}carbamate；(4-methoxyphenyl)methyl N-[(1R,2R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-(6-chloropyridin-3-yl)hex-5-yn-2-yl]carbamate
• CAS: 1190614-94-8
• 化学式: C₂₆H₃₅ClN₂O₄Si
• 分子量: 503.113
• InChiKey: HSPVYCCTHGAHMF-ISKFKSNPSA-N

物化性质

• 沸点：
  586.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.119±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.51
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxybenzyl ((1R,2R)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(6-chloropyridin-3-yl)hex-5-yn-2-yl)carbamate 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 四氢吡咯 、 甲醇 、 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 5-((R)-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)((2R,5S)-5-(4-nitrobenzyl)pyrrolidin-2-yl)methyl)-2-chloropyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDROXYMETHYL PYRROLIDINES AS BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS
  [FR] HYDROXYMÉTHYLPYRROLIDINES EN TANT QU'AGONISTES DE RÉCEPTEUR BÊTA-3-ADRÉNERGIQUE

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物，其药物组成物以及使用该化合物在治疗或预防由β3-肾上腺素受体激活介导的疾病的方法。

  公开号：

  WO2009123870A1
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-3-hex-5-ynoyl-4-benzyl-1,3-oxazolidin-2-one 在 2,6-二甲基吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 双氧水 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 99.0h， 生成 4-methoxybenzyl ((1R,2R)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(6-chloropyridin-3-yl)hex-5-yn-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDROXYMETHYL PYRROLIDINES AS BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS
  [FR] HYDROXYMÉTHYLPYRROLIDINES EN TANT QU'AGONISTES DE RÉCEPTEUR BÊTA-3-ADRÉNERGIQUE

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物，其药物组成物以及使用该化合物在治疗或预防由β3-肾上腺素受体激活介导的疾病的方法。

  公开号：

  WO2009123870A1

文献信息

• [EN] NOVEL BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGONISTES DU RÉCEPTEUR BÊTA 3 ADRÉNERGIQUE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011137054A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of b3-adrenoceptor.

  本发明提供了式(I)的化合物，其药物组成物以及在治疗或预防由b3-肾上腺素受体激活介导的疾病中使用这些化合物的方法。
• [EN] NOVEL PYRROLIDINE DERIVED BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGONISTES DE RÉCEPTEURS ADRÉNERGIQUES BÊTA 3 DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011025774A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and method of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of β3-adrenoceptor.

  本发明提供了式(I)的化合物，其药物组成物以及使用该化合物在治疗或预防由β3-肾上腺素受体激活介导的疾病的方法。
• [EN] HYDROXYMETHYL PYRROLIDINES AS BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] HYDROXYMÉTHYLPYRROLIDINES EN TANT QU'AGONISTES DE RÉCEPTEUR BÊTA-3-ADRÉNERGIQUE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009123870A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention provides compounds of Formula I, pharmaceutical compositions thereof, and method of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of β3-adrenoceptor.

  本发明提供了式I的化合物，其药物组成物以及使用该化合物在治疗或预防由β3-肾上腺素受体激活介导的疾病的方法。
• Design, Synthesis, and Evaluation of Conformationally Restricted Acetanilides as Potent and Selective β₃Adrenergic Receptor Agonists for the Treatment of Overactive Bladder
  作者：Christopher R. Moyes、Richard Berger、Stephen D. Goble、Bart Harper、Dong-Ming Shen、Liping Wang、Alka Bansal、Patricia N. Brown、Airu S. Chen、Karen H. Dingley、Jerry Di Salvo、Aileen Fitzmaurice、Loise N. Gichuru、Amanda L. Hurley、Nina Jochnowitz、Randall R. Miller、Shruty Mistry、Hiroshi Nagabukuro、Gino M. Salituro、Anthony Sanfiz、Andra S. Stevenson、Katherine Villa、Beata Zamlynny、Mary Struthers、Ann E. Weber、Scott D. Edmondson

  DOI：10.1021/jm4017224

  日期：2014.2.27

  A series of conformationally restricted acetanilides were synthesized and evaluated as beta(3)-adrenergic receptor agonists (beta(3)-AR) for the treatment of overactive bladder (OAB). Optimization studies identified a five-membered ring as the preferred conformational lock of the acetanilide. Further optimization of both the aromatic and thiazole regions led to compounds such as 19 and 29, which have a good balance of potency and selectivity. These compounds have significantly reduced intrinsic clearance compared to our initial series of pyridylethanolamine beta(3)-AR agonists and thus have improved unbound drug exposures. Both analogues demonstrated dose dependent beta(3)-AR mediated responses in a rat bladder hyperactivity model.