ethyl 2,4(1H,3H)-dioxo-5-methyl-1-(2-methylthiobenzyl)-6-(4-methoxyethylphenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-3-acetate | 165809-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2,4(1H,3H)-dioxo-5-methyl-1-(2-methylthiobenzyl)-6-(4-methoxyethylphenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-3-acetate
• 英文别名: Ethyl 2-[6-[4-(2-methoxyethyl)phenyl]-5-methyl-1-[(2-methylsulfanylphenyl)methyl]-2,4-dioxothieno[2,3-d]pyrimidin-3-yl]acetate
• CAS: 165809-24-5
• 化学式: C₂₈H₃₀N₂O₅S₂
• 分子量: 538.689
• InChiKey: HLQPNZMXQOAXJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,4(1H,3H)-dioxo-5-methyl-1-(2-methylthiobenzyl)-6-(4-methoxyethylphenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-3-acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以73%的产率得到2-[6-[4-(2-Methoxyethyl)phenyl]-5-methyl-1-[(2-methylsulfanylphenyl)methyl]-2,4-dioxothieno[2,3-d]pyrimidin-3-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Thieno[2,3-d]pyrimidine-3-acetic Acids A New Class of Nonpeptide Endothelin Receptor Antagonists.

  摘要：

  根据环六肽内皮素（ET）受体拮抗剂 TAK-044 的结构信息，我们设计、合成并评估了一系列噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4-二酮衍生物，这些衍生物带有对受体结合非常重要的羧基和芳香环，它们与 ET 受体的结合亲和力以及对 ET 引起的血管收缩的抑制活性。通过优化噻吩并[2，3-d]嘧啶环上的每个取代基，发现了一种新型、强效的非肽类 ET 受体拮抗剂，即 6-（4-甲氧基甲氧基苯基）-5-甲基磺酰基氨甲基-1-（2-甲硫基苄基）-2-(4-二氧代-1，2-嘧啶并[2，3-d]嘧啶环)、该物质与人类 ETA 和 ETB 受体亚型的结合亲和力（IC50）分别为 7.化合物 32 g 能有效拮抗 ET 诱导的血管收缩，由 ETB 受体介导的抑制作用强于波生坦，而由 ETA 受体介导的抑制作用略低于波生坦。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1724
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基-噻吩-3-羧酸乙酯 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium ethanolate 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 ethyl 2,4(1H,3H)-dioxo-5-methyl-1-(2-methylthiobenzyl)-6-(4-methoxyethylphenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-3-acetate
  参考文献：
  名称：

  Thieno[2,3-d]pyrimidine-3-acetic Acids A New Class of Nonpeptide Endothelin Receptor Antagonists.

  摘要：

  根据环六肽内皮素（ET）受体拮抗剂 TAK-044 的结构信息，我们设计、合成并评估了一系列噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4-二酮衍生物，这些衍生物带有对受体结合非常重要的羧基和芳香环，它们与 ET 受体的结合亲和力以及对 ET 引起的血管收缩的抑制活性。通过优化噻吩并[2，3-d]嘧啶环上的每个取代基，发现了一种新型、强效的非肽类 ET 受体拮抗剂，即 6-（4-甲氧基甲氧基苯基）-5-甲基磺酰基氨甲基-1-（2-甲硫基苄基）-2-(4-二氧代-1，2-嘧啶并[2，3-d]嘧啶环)、该物质与人类 ETA 和 ETB 受体亚型的结合亲和力（IC50）分别为 7.化合物 32 g 能有效拮抗 ET 诱导的血管收缩，由 ETB 受体介导的抑制作用强于波生坦，而由 ETA 受体介导的抑制作用略低于波生坦。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1724

文献信息

• Thienopyrimidine derivatives, their production and use
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0640606A1

  公开（公告）日：1995-03-01

  A thienopyrimidie derivative of the formula: wherein each of R¹ and R² is hydrogen or an optionally-substituted hydrocarbon residue; R³ is hydrogen or a group which is bonded through a carbon atom or nitrogen atom; R⁴ is an optionally-substituted hydrocarbon residue; W is a chemical bond or a connecting group and n is an integer of 1-3, or a salt thereof has potent endothelin antagonist activity, thus being used for treating or preventing acute renal insufficiency, myocardial infarction, liver insufficiency, angina pectoris, cerebral infarction, sub-arachnoid haemorrhage (SAH), hypertension, renal insufficiency, asthma, variant form of angina, Raynaud's syndrome, pulmonary hypertension, surgery shock, chronic cardiac insufficiency, cardiac hypertrophy, arteriosclerosis, migraine and the like, furthermore, for treating or preventing a hypofunction of an organ (e.g. liver, etc.) caused by its surgery or transplant, insufficient microcirculation, still fruthermore, for preventing restenosis after PTCA.

  式中的噻吩嘧啶衍生物： 其中 R¹ 和 R² 均为氢或任选取代的烃残基；R³ 为氢或通过碳原子或氮原子键合的基团；R⁴ 为任选取代的烃残基；W 是化学键或连接基团，n 是 1-3 的整数，或其盐具有强效的内皮素拮抗剂活性，因此可用于治疗或预防急性肾功能不全、心肌梗塞、肝功能不全、心绞痛、脑梗塞、蛛网膜下腔出血（SAH）、高血压、肾功能不全、哮喘、变异型心绞痛、雷诺氏综合征、肺动脉高压、手术休克、慢性心功能不全、心脏肥大、动脉硬化、偏头痛等。此外，还可用于治疗或预防因手术或移植导致的器官（如肝脏等）功能减退、微循环不足，以及预防经皮冠状动脉造影术（PTCA）后的再狭窄。
• US6140325A
  申请人：——

  公开号：US6140325A

  公开（公告）日：2000-10-31
• Thieno[2,3-d]pyrimidine-3-acetic Acids A New Class of Nonpeptide Endothelin Receptor Antagonists.
  作者：Nobuo CHO、Yoshi NARA、Mioko HARADA、Tsukasa SUGO、Yasushi MASUDA、Akemi ABE、Keiji KUSUMOTO、Yasuaki ITOH、Tetsuya OHTANI、Toshifumi WATANABE、Shunichi FURUYA

  DOI：10.1248/cpb.46.1724

  日期：——

  On the basis of structural information for the cyclic hexapeptide endothelin (ET) receptor antagonist, TAK-044, a series of thieno[2, 3-d]pyrimidine-2, 4-dione derivatives bearing a carboxyl group and aromatic rings that were important for receptor binding were designed, synthesized, and evaluated for ET receptor binding affinities and inhibitory activities against ET-induce vasconstriction.Optimization of each substituent in the thieno[2, 3-d]pyrimidine ring led to the discovery of a novel and potent nonpeptide ET receptor antagonist, 6-(4-methoxymethoxyphenyl)-5-methylsulafonylminomethyl-1-(2-methylthiobenzyl)-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahydrothieno[2, 3-d]pyrimidine-3-acetic acid (32 g), which binded to human ETA and ETB receptor subtypes with affinities (IC50) of 7.6 and 100 nM, respectively.Compound 32 g effectively antagonized ET-induced vasconstriction and the inhibitory effect mediated by the ETB receptor was more potent than that of bosentan, while the inhibitory effect mediated by the ETA receptor was slightly less potent than that of bosentan.

  根据环六肽内皮素（ET）受体拮抗剂 TAK-044 的结构信息，我们设计、合成并评估了一系列噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4-二酮衍生物，这些衍生物带有对受体结合非常重要的羧基和芳香环，它们与 ET 受体的结合亲和力以及对 ET 引起的血管收缩的抑制活性。通过优化噻吩并[2，3-d]嘧啶环上的每个取代基，发现了一种新型、强效的非肽类 ET 受体拮抗剂，即 6-（4-甲氧基甲氧基苯基）-5-甲基磺酰基氨甲基-1-（2-甲硫基苄基）-2-(4-二氧代-1，2-嘧啶并[2，3-d]嘧啶环)、该物质与人类 ETA 和 ETB 受体亚型的结合亲和力（IC50）分别为 7.化合物 32 g 能有效拮抗 ET 诱导的血管收缩，由 ETB 受体介导的抑制作用强于波生坦，而由 ETA 受体介导的抑制作用略低于波生坦。