2-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)乙酸 | 55151-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)乙酸
• 英文名称: 2-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)acetic acid
• 英文别名: 3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl-acetic acid
• CAS: 55151-91-2
• 化学式: C₅H₆N₂O₃
• 分子量: 142.114
• InChiKey: SPLXTCXODDVKKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)乙酸 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 硫酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-[8-Fluoro-6-methoxy-4-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)quinolin-2-yl]piperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] KAPPA OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS AND PRODUCTS AND METHODS RELATED THERETO
  [FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR OPIOÏDE KAPPA ET PRODUITS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2018170492A9
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 2-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)acetate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] KAPPA OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS AND PRODUCTS AND METHODS RELATED THERETO
  [FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR OPIOÏDE KAPPA ET PRODUITS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2018170492A9

文献信息

• Design and Synthesis of a Novel and Selective Kappa Opioid Receptor (KOR) Antagonist (BTRX-335140)
  作者：Miguel Guerrero、Mariangela Urbano、Eun-Kyong Kim、Ana M. Gamo、Sean Riley、Lusine Abgaryan、Nora Leaf、Lori Jean Van Orden、Steven J. Brown、Jennifer Y. Xie、Frank Porreca、Michael D. Cameron、Hugh Rosen、Edward Roberts

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01679

  日期：2019.2.28

  discovery of 1-(6-ethyl-8-fluoro-4-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)quinolin-2-yl)- N-(tetrahydro-2 H-pyran-4-yl)piperidin-4 amine (CYM-53093, BTRX-335140) as a potent and selective KOR antagonist, endowed with favorable in vitro ADMET and in vivo pharmacokinetic profiles and medication-like duration of action in rat pharmacodynamic experiments. Orally administered CYM-53093 showed robust efficacy

  κ阿片受体（KOR）拮抗剂是治疗偏头痛和与压力有关的情绪障碍（包括抑郁症，焦虑症和药物滥用）的潜在药物疗法，因此开发了具有改善的效价/选择性和药物持续时间的新型KOR拮抗剂行动引起了药物化学界的兴趣。在本文中，我们描述了1-（6-乙基-8-氟-4-甲基-3-（3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基）喹啉-2-基）-的发现。 N-（tetrahydro-2 H-pyran-4-yl）piperidin-4胺（CYM-53093，BTRX-335140）作为有效的选择性KOR拮抗剂，具有良好的体外ADMET和体内药代动力学特征以及类似药物的特性在大鼠药效学实验中的作用持续时间。口服CYM-53093在拮抗小鼠KOR激动剂诱导的催乳激素分泌和甩尾镇痛中显示出强大的功效。CYM-53093对一组脱靶蛋白表现出广泛的选择性。该化合物处于治疗神经精神疾病的1期临床试验中，其中强啡肽被认为有助于潜在的病理生理。
• Antibacterial 1,2,4-oxadiazolylacetamido cephalosporins
  申请人：Gist-Brocades N.V.

  公开号：US04160829A1

  公开（公告）日：1979-07-10

  1,2,4-Oxadiazolylacetic acid derivatives. The derivatives include penicillin and cephalosporin amides which have antibiotic properties.

  1,2,4-噁二唑基乙酸衍生物。这些衍生物包括具有抗生素特性的青霉素和头孢菌素酰胺。
• Potency-Enhanced Peptidomimetic VHL Ligands with Improved Oral Bioavailability
  作者：Hao Wu、Jeremy Murray、Noriko Ishisoko、Alexandra Frommlet、Gauri Deshmukh、Antonio DiPasquale、Melinda M. Mulvihill、Donglu Zhang、John G. Quinn、Robert A. Blake、Wayne J. Fairbrother、Jakob Fuhrmann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02203

  日期：2024.6.13

  cellular NanoBRET target engagement assays to enhance the existing VHL ligands. Through systematic modifications of the molecule, we identified the 1,2,3-triazole group as an optimal substitute of the left-hand side amide bond that yields 10-fold higher binding activity. Moreover, incorporating conformationally constrained alterations on the methylthiazole benzylamine moiety led to the development of highly

  von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白在调节缺氧应激反应中发挥着关键作用，并已在靶向蛋白质降解领域，特别是在二价降解剂的背景下得到广泛研究和利用。在这项研究中，我们提出了一种全面的拟肽结构-活性关系（SAR）方法，结合细胞 NanoBRET 靶点结合测定，以增强现有的 VHL 配体。通过对该分子的系统修饰，我们确定 1,2,3-三唑基团是左侧酰胺键的最佳替代品，其结合活性高出 10 倍。此外，在甲基噻唑苯甲胺部分上纳入构象限制的改变导致开发出具有皮摩尔结合亲和力的高效VHL配体，并显着提高了口服生物利用度。我们预计，我们优化的 VHL 配体GNE7599将作为研究 VHL 途径和推进靶向蛋白质降解领域的有价值的工具化合物。