2-aminoethyl α-D-mannopyranosyl-(1→3)-[α-D-mannopyranosyl-(1→6)]-α-D-mannopyranoside | 872100-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-aminoethyl α-D-mannopyranosyl-(1→3)-[α-D-mannopyranosyl-(1→6)]-α-D-mannopyranoside
• 英文别名: 2-({α-D-mannopyranosyl-(1→3)-[α-D-mannopyranosyl-(1→6)]-α-D-mannopyranosyl}oxy)ethan-1-amine；2-Aminoethyl 3,6-di-O-(alpha-D-mannopyranosyl)-alpha-D-mannopyranoside；(2S,3S,4S,5S,6R)-2-[[(2R,3R,4S,5S,6S)-6-(2-aminoethoxy)-3,5-dihydroxy-4-[(2R,3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]methoxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
• CAS: 872100-85-1
• 化学式: C₂₀H₃₇NO₁₆
• 分子量: 547.511
• InChiKey: UOGYPKJKGIDAOI-LUDRAUGLSA-N

物化性质

• 沸点：
  908.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  284
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-aminoethyl α-D-mannopyranosyl-(1→3)-[α-D-mannopyranosyl-(1→6)]-α-D-mannopyranoside 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (S)-5-[(2-{[α-D-mannopyranosyl-(1→3)-[α-D-mannopyranosyl-(1→6)]-α-D-mannopyranosyl]oxy}ethyl)amino]-5-oxo-2-[5-oxo-5-({2-[(α-L-fucopyranosyl)oxy]ethyl}amino)pentanamido]pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  GLUCOSE-RESPONSIVE INSULIN CONJUGATES

  摘要：

  本发明涉及胰岛素共轭物，包括将胰岛素分子共价连接至至少一个双齿配体的连接物中，每个配体独立连接到包含一种含糖和其中至少一个连接物的配体的糖类，其中连接物的至少一个配体的糖类为岩藻糖。这些胰岛素共轭物展示出对系统浓度的糖类（如葡萄糖或α-甲基甘露糖）具有响应的药代动力学（PK）和/或药效动力学（PD）特性，即使在给予需要的受试者时，也不需要外源多价糖类结合分子（如Con A）。

  公开号：

  US20150105317A1
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以27 mg的产率得到2-aminoethyl α-D-mannopyranosyl-(1→3)-[α-D-mannopyranosyl-(1→6)]-α-D-mannopyranoside
  参考文献：
  名称：

  Docking, synthesis, and NMR studies of mannosyl trisaccharide ligands for DC-SIGN lectin

  摘要：

  DC-SIGN是一种存在于未成熟树突状细胞表面的凝集素，如今成为设计新型抗病毒药物的有前景的目标。这种凝集素识别存在于多种病原体表面的高度糖基化蛋白，如HIV、埃博拉病毒、白色念珠菌、结核分枝杆菌等。了解这种凝集素的结合模式是一个极为有趣的话题，将允许合理设计新型且更具选择性的配体。在此，我们介绍了用于研究二糖和三糖与DC-SIGN相互作用的计算和实验工具。已经进行了涉及甘露糖基二糖和三糖以及DC-SIGN的碳水化合物识别域（CRD）的复合物的对接分析。三糖Manα1,2[Manα1,6]Man 1和Manα1,3[Manα1,6]Man 2是从一个正交保护的甘露糖作为共同中间体合成的。使用这些配体和可溶性胞外域（ECD）的DC-SIGN，基于STD和transfer-NOE的NMR实验提供了额外的信息。进行了甘露糖基配体在自由和结合状态下的构象分析。这些研究表明，三糖中位置2或3的末端甘露糖是最重要的部分，并且与凝集素的结合位点呈现最强的接触。可以提出多种结合模式，因此在设计新配体时应予以考虑。

  DOI：

  10.1039/b802144a

文献信息

• [EN] BINDING-SITE MODIFIED LECTINS AND USES THEREOF<br/>[FR] LECTINES DE SITE DE LIAISON MODIFIÉES ET USAGE CORRESPONDANT
  申请人：SMARTCELLS INC

  公开号：WO2010088261A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  In one aspect, the disclosure provides cross-linked materials that include multivalent lectins with at least two binding sites for glucose, wherein the lectins include at least one covalently linked affinity ligand which is capable of competing with glucose for binding with at least one of said binding sites; and conjugates that include two or more separate affinity ligands bound to a conjugate framework, wherein the two or more affinity ligands compete with glucose for binding with the lectins at said binding sites and wherein conjugates are cross-linked within the material as a result of non-covalent interactions between lectins and affinity ligands on different conjugates. These materials are designed to release amounts of conjugate in response to desired concentrations of glucose. Depending on the end application, in various embodiments, the conjugates may also include a drug and/or a detectable label.

  在一个方面，该公开提供了包括多价凝集素的交联材料，其中该多价凝集素具有至少两个葡萄糖结合位点，其中该凝集素包括至少一个与亲和配体共价连接的亲和配体，该亲和配体能够与至少一个所述结合位点中的葡萄糖竞争结合；以及包括绑定到共轭框架的两个或更多个独立亲和配体的共轭物，其中这两个或更多个亲和配体与葡萄糖在所述结合位点上与凝集素竞争结合，其中由于不同共轭物上的凝集素和亲和配体之间的非共价相互作用，共轭物在材料内交联。这些材料旨在根据所需葡萄糖浓度释放共轭物的量。根据最终应用，在各种实施例中，共轭物还可以包括药物和/或可检测标记。
• [EN] GLUCOSE-RESPONSIVE INSULIN CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'INSULINE SENSIBLES AU GLUCOSE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021021535A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  Glucose-responsive insulin conjugates that contain one or more trisaccharides are provided. Such insulin conjugates may display a pharmacokinetic (PK) and/or pharmacodynamic (PD) profile that is responsive to the systemic concentrations of a saccharide such as glucose or alpha-methylmannose, even when administered to a subject in need thereof in the absence of an exogenous multivalent saccharide-binding molecule.

  提供含有一种或多种三糖的对葡萄糖反应的胰岛素结合物。这样的胰岛素结合物可能显示出对葡萄糖或α-甲基甘露糖等糖类的全身浓度有响应的药代动力学（PK）和/或药效学（PD）特征，即使在没有外源性多价糖类结合分子的存在下，给予需要它的受试者。
• A bivalent glycopeptide to target two putative carbohydrate binding sites on FimH
  作者：Thisbe K Lindhorst、Kathrin Bruegge、Andreas Fuchs、Oliver Sperling

  DOI：10.3762/bjoc.6.90

  日期：——

  FimH is a mannose-specific bacterial lectin found on type 1 fimbriae with a monovalent carbohydrate recognition domain (CRD) that is known from X-ray studies. However, binding studies with multivalent ligands have suggested an additional carbohydrate-binding site on this protein. In order to prove this hypothesis, a bivalent glycopeptide ligand with the capacity to bridge two putative carbohydrate binding sites on FimH was designed and synthesized. Anti-adhesion assays with the new bivalent ligand and type 1-fimbriated bacteria have revealed, that verification of the number of carbohydrate binding sites on FimH with a tailor-made bivalent glycopeptide requires further investigation to be conclusive.

  FimH是一种在第1型纤毛上发现的甘露糖特异性细菌凝集素，具有已知的单价碳水化合物识别结构域（CRD），这是通过X射线研究得知的。然而，使用多价配体进行结合研究表明该蛋白上存在额外的碳水化合物结合位点。为了证明这一假设，设计并合成了一种具有桥接FimH上两个假定碳水化合物结合位点能力的双价糖肽配体。使用新的双价配体和第1型纤毛细菌进行抗粘附实验表明，使用定制的双价糖肽验证FimH上碳水化合物结合位点数量需要进一步的研究才能得出结论。
• [EN] CONJUGATE BASED SYSTEMS FOR CONTROLLED INSULIN DELIVERY<br/>[FR] SYSTÈMES À BASE DE CONJUGUÉS POUR L'ADMINISTRATION CONTRÔLÉE D'INSULINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019125878A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present disclosure provides conjugates that comprise an insulin molecule conjugated via a conjugate framework to two or more separate ligands that each include a saccharide, wherein the framework, ligand, saccharide and insulin molecule optionally comprise a fatty chain (e.g., a C8-30 fatty chain), wherein when said insulin molecule is conjugated both to a C8-30 fatty chain and one or more separate ligands that each include a saccharide, said C8-30 fatty chain is linked to insulin molecule only, and wherein when the framework or ligand comprises a fatty chain the insulin molecule is conjugated to two or more separate ligands. In certain embodiments, a conjugate is characterized in that, when the conjugate is administered to a mammal, at least one pharmacokinetic (PK) and/or pharmacodynamic (PD) property of the conjugate is sensitive to serum concentration of a second saccharide. In certain embodiments, a conjugate is also characterized by having a protracted PK profile. Exemplary conjugates and sustained release formulations are provided in addition to methods of use and preparation.

  本公开提供了包含胰岛素分子通过一个共轭框架与两个或更多个单独的配体结合的共轭物，每个配体都包括一个糖苷的共轭物，其中该框架、配体、糖苷和胰岛素分子可选择包括一个脂肪链（例如，一个C8-30脂肪链），当所述胰岛素分子既与一个C8-30脂肪链结合又与一个或多个包括糖苷的单独的配体结合时，所述C8-30脂肪链仅与胰岛素分子连接，当该框架或配体包括一个脂肪链时，胰岛素分子与两个或更多个单独的配体结合。在某些实施例中，一个共轭物的特征在于，当将该共轭物注射给哺乳动物时，该共轭物的至少一个药代动力学（PK）和/或药效动力学（PD）特性对第二糖苷的血清浓度敏感。在某些实施例中，一个共轭物还具有持续的PK特性。除了使用和制备方法外，还提供了示例共轭物和缓释制剂。
• [EN] GLUCOSE RESPONSIVE INSULIN COMPRISING A TRI-VALENT SUGAR CLUSTER FOR TREATMENT OF DIABETES<br/>[FR] INSULINE SENSIBLE AU GLUCOSE COMPRENANT UN GROUPE DE SUCRE TRIVALENT POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2018175272A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  An insulin conjugate comprising or consisting of a tri-valent sugar cluster is described. In particular aspects, the insulin conjugate displays a pharmacokinetic (PK) and/or pharmacodynamic (PD) profile that is responsive to the systemic concentrations of a saccharide such as glucose or alpha-methylmannose even when administered to a subject in need thereof in the absence of an exogenous multivalent saccharide-binding molecule such as Con A.

  描述了一种含有三价糖团的胰岛素共轭物。在特定方面，该胰岛素共轭物显示出对系统中的糖类浓度（如葡萄糖或α-甲基甘露糖）具有响应性的药代动力学（PK）和/或药效动力学（PD）特性，即使在向需要该胰岛素共轭物的受试者施用时，不需要外源多价糖类结合分子（如Con A）的存在。