2-(3-羧基丙基)-3-氨基-6-(4-甲氧苯基)吡啶溴化物 | 104104-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-(3-羧基丙基)-3-氨基-6-(4-甲氧苯基)吡啶溴化物
• 中文别名: 克他命
• 英文名称: gabazine
• 英文别名: SR 95531；2-(3-carboxypropyl)-3-amino-6-(4-methoxyphenyl)pyridazinium bromide；Hydron;4-[6-imino-3-(4-methoxyphenyl)pyridazin-1-yl]butanoic acid;bromide；hydron;4-[6-imino-3-(4-methoxyphenyl)pyridazin-1-yl]butanoic acid;bromide
• CAS: 104104-50-9
• 化学式: Br*C₁₅H₁₈N₃O₃
• 分子量: 368.23
• InChiKey: GFZHNFOGCMEYTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为30 毫克/毫升
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.48
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  86
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Gabazine 是 GABAA 受体的选择性竞争性拮抗剂，其对 GABA 受体的 IC50 值为约 0.2 μM。

靶点

0.2 μM (GABA receptor)。

体外研究

bicuculline 和 Gabazine（SR 95531）均被描述为 GABA 结合到 GABAA 受体的竞争性抑制剂。Gabazine 的阻断作用比 bicuculline 更强，其 IC50 值在由 3 μM GABA 引起的电流中约为 0.2 μM，并且 Hill 系数为 1.0。当 Gabazine 浓度达到约 0.2 μM 时，可以产生最大阻断效果的一半。此外，Gabazine 对 300 μM pentobarbital 激活的电流也只能部分阻断，最大降低幅度约为 30%，而产生最大阻断效应一半所需的 Gabazine 浓度约为 0.15 μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-aminoethyl)pentacosa-10,12-diynamide 、 2-(3-羧基丙基)-3-氨基-6-(4-甲氧苯基)吡啶溴化物 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 PCDA-gabazine
  参考文献：
  名称：

  REAGENT COMPOSITION FOR DETECTING ILLICIT DRUGS AND SHEET KIT FOR DETECTING ILLICIT DRUGS COMPRISING SAME

  摘要：

  The present disclosure provides a reagent composition for detecting illicit drugs, the composition comprising: a diacetylene derivative compound represented by chemical formula 1; and at least one compound selected from among gabazine (SR-95531), an amine group-linked diacetylene derivative represented by chemical formula 2-1, and a gabazine-linked diacetylene derivative represented by chemical formula 2-2.

  公开号：

  US20230305028A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-6-(4-甲氧基苯基)哒嗪 在 氢溴酸 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(3-羧基丙基)-3-氨基-6-(4-甲氧苯基)吡啶溴化物
  参考文献：
  名称：

  一系列作为选择性GABA-A拮抗剂的γ-氨基丁酸氨基哒嗪衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  我们最近发现，GABA的芳基氨基哒嗪衍生物SR 95103 [2-（3-羧丙基）-3-氨基-4-甲基-6-苯基吡啶并鎓氯化物]是一种选择性和竞争性的GABA-A受体拮抗剂。为了进一步探索对GABA受体亲和力的结构要求，我们通过将各种哒嗪结构连接到GABA或GABA样侧链上，合成了38种化合物。大多数化合物从大鼠脑膜中取代了[3H] GABA。所有活性化合物都拮抗了GABA引起的[3H]地西p结合的增强，强烈表明所有这些化合物都是GABA-A受体拮抗剂。从大鼠脑膜置换[3H] GABA的化合物均未与其他GABA识别位点（GABA-B受体，GABA吸收结合位点，谷氨酸脱羧酶，GABA转氨酶）相互作用。它们不与与GABA-A受体相关的Cl-离子载体相互作用，也不与苯并二氮杂str，士的宁和谷氨酸结合位点相互作用。因此，这些化合物似乎是特异性的GABA-A受体拮抗剂。就结构活性而言，可以得出结论，

  DOI：

  10.1021/jm00385a003

文献信息

• ION-ACTIVATED PHOTOLABILE COMPOUNDS
  申请人：HOWARD HUGHES MEDICAL INSTITUTE

  公开号：US20180251441A1

  公开（公告）日：2018-09-06

  The presently-disclosed subject matter relates to analyte-activated photolabile compounds. The compounds include the formula: wherein Z includes a maskable molecule; L is selected from a bond, C, C(O), O, alkyl, (O)alkyl, and alkoxy; R 1 is selected from H, halogen, alkyl, and acyl; each R 2 is independently selected from H, alkyl, aryl, and acyl, and is optionally substituted with one or more heteroatoms independently selected from COOH and COO(alkyl); and R 3 is selected from H, alkyl, aryl, halogen, CN, OH, O(alkyl), O(aryl), SH, S(alkyl), S(aryl), amine, CHO, COOH, COO(alkyl), COO(aryl), PO 3 H 2 , and SO 3 H, and is optionally substituted with one or more heteroatoms independently selected from N, O, and S, halogen, OH, O(alkyl), O(aryl), SH, S(alkyl), S(aryl), amine, NO 2 , CHO, COO, COOH, COO(alkyl), COO(aryl), C(O)NR 2 , PO 3 H 2 , and/or SO 3 H. Also provided are methods of detecting calcium and treating a subject with the analyte-activated photolabile compounds.

  目前披露的主题事项涉及分析物激活的光敏化合物。这些化合物包括以下公式：其中Z包括可掩蔽的分子；L选自键、C、C(O)、O、烷基、(O)烷基和烷氧基；R1选自H、卤素、烷基和酰基；每个R2独立选自H、烷基、芳基和酰基，并且可以选择性地用独立选自COOH和COO(烷基)的一个或多个杂原子替换；R3选自H、烷基、芳基、卤素、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺、CHO、COOH、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和SO3H，并且可以选择性地用独立选自N、O、S、卤素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺、NO2、CHO、COO、COOH、COO(烷基)、COO(芳基)、C(O)NR2、PO3H2和/或SO3H的一个或多个杂原子替换。还提供了检测钙和处理主体与该分析物激活的光敏化合物的方法。
• [EN] ION-ACTIVATED PHOTOLABILE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PHOTOLABILES ACTIVÉS PAR IONS
  申请人：HUGHES HOWARD MED INST

  公开号：WO2017040805A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The presently-disclosed subject matter relates to analyte-activated photolabile compounds. The compounds include the formula: wherein Z includes a maskable molecule; L is selected from a bond, C, C(O), O, alkyl, (O)alkyl, and alkoxy; R1 is selected from H, halogen, alkyl, and acyl; each R2 is independently selected from H, alkyl, aryl, and acyl, and is optionally substituted with one or more heteroatoms independently selected from COOH and COO(alkyl); and R3 is selected from H, alkyl, aryl, halogen, CN, OH, O(alkyl), O(aryl), SH, S(alkyl), S(aryl), amine, CHO, COOH, COO(alkyl), COO(aryl), PO3H2, and SO3H, and is optionally substituted with one or more heteroatoms independently selected from N, O, and S, halogen, OH, O(alkyl), O(aryl), SH, S(alkyl), S(aryl), amine, NO2, CHO, COO, COOH, COO(alkyl), COO(aryl), C(O)NR2, PO3H2, and/or SO3H. Also provided are methods of detecting calcium and treating a subject with the analyte-activated photolabile compounds.

  目前披露的主题事项涉及分析物激活的光敏化合物。这些化合物包括以下公式：其中Z包括可屏蔽分子；L选自键、C、C(O)、O、烷基、(O)烷基和烷氧基；R1选自H、卤素、烷基和酰基；每个R2独立选自H、烷基、芳基和酰基，并且可以选择性地用独立选自COOH和COO(烷基)的一个或多个杂原子取代；R3选自H、烷基、芳基、卤素、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺、CHO、COOH、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和SO3H，并且可以选择性地用独立选自N、O和S、卤素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺、NO2、CHO、COO、COOH、COO(烷基)、COO(芳基)、C(O)NR2、PO3H2和/或SO3H的一个或多个杂原子取代。还提供了检测钙和用分析物激活的光敏化合物治疗主体的方法。
• Novel 1-Heteroaryl-3-Azabicyclo[3.1.0]Hexanes Methods For Their Preparation And Their Use As Medicaments
  申请人：NEUROVANCE, Inc.

  公开号：US20140303207A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The invention provides novel 1-heteroaryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, and related processes and intermediates for preparing these compounds, as well as compositions and methods employing these compounds for the treatment and/or prevention of central nervous system (CNS) disorders, including but not limited to depression and anxiety.

  本发明提供了新型的1-杂芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷化合物，以及用于制备这些化合物的相关过程和中间体，还包括使用这些化合物的组合物和方法，用于治疗和/或预防中枢神经系统（CNS）疾病，包括但不限于抑郁症和焦虑症。
• DOUBLE CAGED GABA COMPOUNDS, BIS-CNB-GABA
  申请人：The Trustees of Princeton University

  公开号：US20150266809A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Double caged GABA compounds and compositions including the same are described. Methods of synthesizing and using double caged GABA compounds are provided.

  描述了双笼式GABA化合物及包括其在内的组合物。提供了合成和使用双笼式GABA化合物的方法。
• Microwave-enhanced synthesis of 2,3,6-trisubstituted pyridazines: application to four-step synthesis of gabazine (SR-95531)
  作者：Navnath Gavande、Graham A. R. Johnston、Jane R. Hanrahan、Mary Chebib

  DOI：10.1039/c0ob00004c

  日期：——

  Microwave-enhanced, highly efficient protocols for the synthesis of synthetically and biologically important 2,3,6-trisubstituted pyridazine architectures have been developed by sequential amination/Suzuki coupling/alkylation reactions. This powerful strategy is an economical and highly chemoselective protocol for the synthesis of diversified pyridazines. The total synthesis of gabazine (SR-95531)

  微波增强的，高效的合成和生物学上重要的2,3,6-三取代合成方案 哒嗪通过顺序胺化/ Suzuki偶联/烷基化反应已经开发出各种结构。这种强大的策略是用于合成多种哒嗪的经济且高度化学选择性的方案。川ab嗪的全合成（SR-95531）可通过四个步骤采用多功能策略实现，总收率达到73％。