2-(4'-羟苯基)-1,3-恶唑-4-羧酸乙酯 | 200400-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(4'-羟苯基)-1,3-恶唑-4-羧酸乙酯
• 中文别名: 2-(4'-羟基苯基)-1,3-恶唑-4-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(4-Hydroxyphenyl)oxazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-(4-hydroxyphenyl)-1,3-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 200400-76-6
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₄
• 分子量: 233.224
• InChiKey: XILWQVZWGWQRNU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.0±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4'-羟苯基)-1,3-恶唑-4-羧酸乙酯 在 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 [2-(4-hydroxyphenyl)-1,3-oxazol-4-yl](3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  2，4-二取代恶唑衍生物作为潜在的PDE4抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  在这项研究中，以简明的方式设计和合成了一系列含有4-苯基-2-恶唑部分的吡唑衍生物，其中一些对PDE4B表现出相当大的抑制活性，并阻断了LPS诱导的TNF-α释放。化合物4c显示出最强的抑制活性（IC50 = 1.6±0.4μM）和对PDE4B的良好选择性。同时，化合物4c在LPS诱导的哮喘/ COPD和败血症动物模型中显示出良好的体内活性。初步的结构-活性关系研究表明，3,5-二甲基吡唑残基对于生物活性至关重要，苯环上的取代基R1也影响了活性。对接结果表明，化合物4c分别使用酰肼骨架（CONN）和吡唑环在形成完整的氢键和π-π堆积相互作用中起关键作用，与PDE4B蛋白结合。而分子的其余部分扩展到催化域中以阻止cAMP的访问，并形成了抑制PDE4B的基础。基于初步的结构-活性关系和分子模型研究，化合物4c有望作为进一步研究的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.01.047
• 作为产物：
  描述：

  3-溴丙酮酸乙酯 、 4-羟基苯甲酰胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(4'-羟苯基)-1,3-恶唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  2，4-二取代恶唑衍生物作为潜在的PDE4抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  在这项研究中，以简明的方式设计和合成了一系列含有4-苯基-2-恶唑部分的吡唑衍生物，其中一些对PDE4B表现出相当大的抑制活性，并阻断了LPS诱导的TNF-α释放。化合物4c显示出最强的抑制活性（IC50 = 1.6±0.4μM）和对PDE4B的良好选择性。同时，化合物4c在LPS诱导的哮喘/ COPD和败血症动物模型中显示出良好的体内活性。初步的结构-活性关系研究表明，3,5-二甲基吡唑残基对于生物活性至关重要，苯环上的取代基R1也影响了活性。对接结果表明，化合物4c分别使用酰肼骨架（CONN）和吡唑环在形成完整的氢键和π-π堆积相互作用中起关键作用，与PDE4B蛋白结合。而分子的其余部分扩展到催化域中以阻止cAMP的访问，并形成了抑制PDE4B的基础。基于初步的结构-活性关系和分子模型研究，化合物4c有望作为进一步研究的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.01.047

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PIPERIDINE CARBAMATES FOR USE AS INHIBITORS OF HORMONE SENSITIVE LIPASE<br/>[FR] CARBAMATES DE PIPERIDINE A SUBSTITUTION UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA LIPASE HORMONOSENSIBLE
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2004111032A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  Novel substituted piperidine carbamates, pharmaceutical compositions comprising them and use thereof in the treatment and/or prevention of diseases and disorders related to hormone sensitive lipase. More particularly, the compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases and disorders in which modulation of the activity of hormone sensitive lipase is beneficial.

  新型替代哌啶羰酸酯化合物，包括它们的药物组合物以及在治疗和/或预防与激素敏感性脂肪酶相关的疾病和紊乱中的应用。更具体地说，这些化合物对于治疗和/或预防需要调节激素敏感性脂肪酶活性的疾病和紊乱是有益的。
• Preparation of substituted alkenoic acids
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05849922A1

  公开（公告）日：1998-12-15

  This invention relates to a highly selective process for preparation of E-.omega.-phenyl-.omega.-(3-pyridyl)-.omega.-alkenoic acid derivatives bearing a carbamoyl substituted oxazolyl or oxazolinyl group on the phenyl ring which demonstrate utility for thromboxane receptor antagonism and/or thromboxane synthase inhibition, as well as to intermediates therefor.

  这项发明涉及一种高度选择性的过程，用于制备在苯环上带有氨甲酰基取代的噁唑基或噁唑啉基的E-ω-苯基-ω-(3-吡啶基)-ω-烯酸衍生物，该衍生物表现出对血栓素受体拮抗作用和/或血栓素合酶抑制作用的效用，以及用于制备这些衍生物的中间体。
• Carbamoyl substituted oxazoles as thromboxane receptor antagonists
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0811621A3

  公开（公告）日：1998-02-04

  This invention relates to carbamoyl substituted heterocycles which are ω-phenyl-ω-(3-pyridyl)-ω-alkenoic acid derivatives bearing a carbamoyl substituted oxazolyl or oxazolinyl group on the phenyl ring and which demonstrate utility for thromboxane receptor antagonism and/or thromboxane synthase inhibition, as well as pharmaceutical formulations containing them, methods for their use, and processes and intermediates for their preparation.

  这项发明涉及一种碳酰基取代的杂环化合物，它们是ω-苯基-ω-(3-吡啶基)-ω-烯酸衍生物，在苯环上带有碳酰基取代的噁唑基或噁唑烯基，并且表现出对血栓素受体拮抗作用和/或血栓素合酶抑制作用的效用，以及含有它们的药物配方、它们的使用方法，以及用于它们的制备的过程和中间体。
• Substituted piperidine carbamates
  申请人：Ebdrup Soren

  公开号：US20060160851A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  Novel substituted piperidine carbamates, pharmaceutical compositions comprising them and use thereof in the treatment and/or prevention of diseases and disorders related to hormone sensitive lipase. More particularly, the compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases and disorders in which modulation of the activity of hormone sensitive lipase is beneficial.

  小说替代哌啶羧酸酯，包括它们的制药组合物和在治疗和/或预防与激素敏感性脂肪酶相关的疾病和障碍中的使用。更具体地说，这些化合物对于治疗和/或预防调节激素敏感性脂肪酶活性有益的疾病和障碍是有用的。
• Intermediates in the preparation of substituted alkenoic acids
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06031095A1

  公开（公告）日：2000-02-29

  This invention relates to a highly selective process for preparation of E-.omega.-phenyl-.omega.-(3-pyridyl)-.omega.-alkenoic acid derivatives bearing a carbamoyl substituted oxazolyl or oxazolinyl group on the phenyl ring which demonstrate utility for thromboxane receptor antagonism and/or thromboxane synthase inhibition, as well as to intermediates therefor.

  本发明涉及一种高度选择性的制备E-.omega.-苯基-.omega.-(3-吡啶基)-.omega.-烯酸衍生物的方法，其中苯环上带有一个氨基甲酰取代的噁唑基或噁唑啉基，该方法对于血栓素受体拮抗和/或血栓素合酶抑制具有实用性，同时还涉及其中间体。