2-(4,5-二氢-4,4-二甲基-2-噁唑)苯胺 | 63478-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4,5-二氢-4,4-二甲基-2-噁唑)苯胺
• 英文名称: 2-(4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)aniline
• 英文别名: 2-(4,4-Dimethyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl)aniline；2-(4,4-dimethyl-5H-1,3-oxazol-2-yl)aniline
• CAS: 63478-10-4
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O
• mdl: MFCD09909378
• 分子量: 190.245
• InChiKey: QDZXKPVTJDXUQU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-105 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  321.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4,5-二氢-4,4-二甲基-2-噁唑)苯胺 在 potassium tert-butylate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正丁醇 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 ethyl (3-methyl-2-(4-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)phenyl)quinolin-4-yl)carbonate
  参考文献：
  名称：

  靶向恶性疟原虫 II 型 NADH:醌氧化还原酶 (PfNDH2) 的双芳基喹诺酮类药物的鉴定、设计和生物学评价

  摘要：

  进行了一项计划来鉴定针对 NADH 的命中化合物：泛醌氧化还原酶 (PfNDH2)，这是一种疟疾寄生虫恶性疟原虫线粒体电子传递链的脱氢酶. PfNDH2 只有一种已知抑制剂，羟基-2-十二烷基-4-(1H)-喹诺酮 (HDQ)，它与一系列化学信息学方法一起用于合理选择 17000 种化合物以进行高通量筛选。确定并简要检查了 12 种不同的化学型，导致选择喹诺酮核心作为构效关系 (SAR) 发展的关键目标。广泛的结构探索导致选择 2-双芳基 3-甲基喹诺酮作为进一步生物学评价的系列。该系列中的先导化合物 7-chloro-3-methyl-2-(4-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)phenyl)quinolin-4(1H)-one (CK-2-68) 对 3D7 具有抗疟活性36 nM 的恶性疟原虫菌株对 PfNDH2 的选择性高于其他呼吸酶（抑制性 IC50对 PfNDH2

  DOI：

  10.1021/jm201179h
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-甲氧基苯基)-4,4-二甲基-2-噁唑啉 在 lithium amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-(4,5-二氢-4,4-二甲基-2-噁唑)苯胺
  参考文献：
  名称：

  The displacement of methoxy by amino groups in aryloxazolines. A novel approach to o-amino, o-alkylamino, and o-dialkylaminobenzoic acids

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00435a036
• 作为试剂：
  描述：

  Alpha-甲基苯乙烯 、 4-碘苯甲醚 在 2-(4,5-二氢-4,4-二甲基-2-噁唑)苯胺 、 十六烷基三甲基溴化铵 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 40.0h， 以95%的产率得到(E)-4'-methoxy-4-methylstilbene
  参考文献：
  名称：

  Amino Oxazolines as Easily Accessible Water Stable Ligands for Palladium Catalysed Aqueous Heck Reaction

  摘要：

  针对钯催化的 Heck 反应筛选出了一系列氨基噁唑啉配体。这些配体在水性胶束介质中作为不含膦的体系运行良好，可有效回收并在后续循环中重复使用。

  DOI：

  10.3184/174751911x13100589976564

文献信息

• The novel reaction of ketones with o-oxazoline-substituted anilines
  作者：Fen-Tair Luo、Vija K. Ravi、Cuihua Xue

  DOI：10.1016/j.tet.2006.07.057

  日期：2006.10

  A variety of ketones react with o-oxazoline-substituted anilines in the presence of catalytic amount of p-toluenesulfonic acid in dry n-butanol to form 4-amino-substituted quinolines or 4-quinolones in fair to good yields.

  在干燥的正丁醇中催化量的对甲苯磺酸存在下，各种酮类与邻恶唑啉取代的苯胺反应，以相当高的收率形成4-氨基取代的喹啉或4-喹诺酮。
• Directed, Regiocontrolled Hydroamination of Unactivated Alkenes via Protodepalladation
  作者：John A. Gurak、Kin S. Yang、Zhen Liu、Keary M. Engle

  DOI：10.1021/jacs.6b02718

  日期：2016.5.11

  hydroamination of unactivated terminal and internal alkenes is reported. The reaction is catalyzed by palladium(II) acetate and is compatible with a variety of nitrogen nucleophiles. A removable bidentate directing group is used to control the regiochemistry, prevent β-hydride elimination, and stabilize the nucleopalladated intermediate, facilitating a protodepalladation event. This method affords highly functionalized

  报道了未活化的末端和内部烯烃的定向、区域控制的加氢胺化。该反应由乙酸钯 (II) 催化，并与多种含氮亲核试剂相容。可去除的双齿导向基团用于控制区域化学，防止 β-氢化物消除，并稳定核钯化中间体，促进原脱钯事件。该方法以高产率和高区域选择性提供高度官能化的γ-氨基酸。
• Target Elucidation by Cocrystal Structures of NADH-Ubiquinone Oxidoreductase of <i>Plasmodium falciparum</i> (<i>Pf</i>NDH2) with Small Molecule To Eliminate Drug-Resistant Malaria
  作者：Yiqing Yang、You Yu、Xiaolu Li、Jing Li、Yue Wu、Jie Yu、Jingpeng Ge、Zhenghui Huang、Lubin Jiang、Yu Rao、Maojun Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01733

  日期：2017.3.9

  Drug-resistant malarial strains have been continuously emerging recently, which posts a great challenge for the global health. Therefore, new antimalarial drugs with novel targeting mechanisms are urgently needed for fighting drug-resistant malaria. NADH-ubiquinone oxidoreductase of Plasmodium falciparum (PfNDH2) represents a viable target for antimalarial drug development. However, the absence of

  最近，耐药性疟疾菌株不断出现，这对全球健康构成了巨大挑战。因此，迫切需要具有新颖靶向机制的新抗疟药来对抗耐药性疟疾。恶性疟原虫的NADH-泛醌氧化还原酶（Pf NDH2）代表了抗疟疾药物开发的可行目标。但是，缺乏有关Pf NDH2的结构信息限制了合理的药物设计和进一步的开发。在这里，我们首次报道了Af-，NADH-和RYL-552（一种新的抑制剂）结合状态的Pf NDH2蛋白的高分辨率晶体结构。该Pf的NDH2抑制剂通过潜在的变构机制，对体外耐药菌和体内寄生虫感染的小鼠均表现出出色的效力。此外，发现该抑制剂可以与二氢青蒿素（DHA）协同地结合使用。这些发现不仅对于基于疟疾Pf NDH2蛋白的药物开发很重要，而且对其他含有NDH2的致病微生物（如结核分枝杆菌）也可能具有广泛的意义。
• [EN] ANTIMALARIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIPALUDIQUES
  申请人：LIVERPOOL SCHOOL TROPICAL MEDICINE

  公开号：WO2012069856A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention relates to antimalarial compounds. More specifically, the present invention relates to novel substituted quinolone derivatives of formula (I) and related quinoline derivatives of formula (II) as defined herein that possess potent antimalarial activity. The present invention also relates to processes for the preparation of these quinolone and quinoline derivatives, to pharmaceutical compositions comprising them and to their use as therapeutic agents for the treatment and/or prevention of malaria.

  本发明涉及抗疟疾化合物。更具体地，本发明涉及具有强效抗疟活性的本发明中定义的新型取代喹诺酮衍生物（式（I））和相关喹啉衍生物（式（II））。本发明还涉及制备这些喹诺酮和喹啉衍生物的方法，包括含有它们的药物组合物以及它们作为治疗和/或预防疟疾的治疗剂的用途。
• Stereoselective Synthesis of Chiral α-Amino-β-Lactams through Palladium(II)-Catalyzed Sequential Monoarylation/Amidation of C(sp³)H Bonds
  作者：Qi Zhang、Kai Chen、Weihao Rao、Yuejun Zhang、Fa-Jie Chen、Bing-Feng Shi

  DOI：10.1002/anie.201306625

  日期：2013.12.16

  give Me an N! Arylation of the methyl group in a simple derivative of readily available alanine under palladium catalysis was followed by intramolecular amidation at the same position to give chiral α‐amino‐β‐lactams with a wide range of aryl substituents (see scheme; Phth=phthaloyl). The α‐amino‐β‐lactams were obtained in moderate to high yields with good functional‐group tolerance and high diastereoselectivity

  给我一个Ar，给我一个N！在钯催化下简单易得的丙氨酸的简单衍生物中的甲基化，然后在相同位置进行分子内酰胺化，得到具有广泛芳基取代基的手性α-氨基-β-内酰胺（参见方案； Phth =邻苯二甲酰基） 。α-氨基-β-内酰胺以中等至高收率获得，具有良好的官能团耐受性和非对映选择性。