ethyl 3-(5-bromo-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxopropanoate | 949014-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 3-(5-bromo-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxopropanoate
• 英文别名: Ethyl 3-(5-bromo-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxopropionate
• CAS: 949014-39-5
• 化学式: C₁₃H₁₅BrO₅
• 分子量: 331.163
• InChiKey: CRSXNIDRNOSBMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.390±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(5-bromo-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxopropanoate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Elvitegravir的改进合成

  摘要：

  开发了一种新的HIV整合酶抑制剂elvitegravir（1）的活性药物成分的改进方法。它从市售的2,4-二甲氧基苯乙酮开始，将其选择性卤化至位置5。将5卤代苯乙酮与碳酸二烷基酯缩合，得到相应的苯甲酰乙酸酯。他们先用N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛，再用（S）-缬氨醇处理，得到相应的中间体丙烯酸苯甲酰酯。通过用N，O处理可以实现芳香族亲核取代2-甲氧基，从而环化为所需的1,4-二氢喹啉-4-氧代衍生物。-双（三甲基甲硅烷基）-乙酰胺，它也作为三甲基甲硅烷基衍生物保护羟基。最后，Negishi与2-氟-3-氯苄基溴化锌的偶联以及随后的水解反应提供了elvitegravir（1）。首选的变体是从2,4-二甲氧基苯乙酮开始的七步法，可提供29.3％的依维韦韦。

  DOI：

  10.1002/jhet.2477
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基苯乙酮 在 溴 、 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 ethyl 3-(5-bromo-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxopropanoate
  参考文献：
  名称：

  Elvitegravir的改进合成

  摘要：

  开发了一种新的HIV整合酶抑制剂elvitegravir（1）的活性药物成分的改进方法。它从市售的2,4-二甲氧基苯乙酮开始，将其选择性卤化至位置5。将5卤代苯乙酮与碳酸二烷基酯缩合，得到相应的苯甲酰乙酸酯。他们先用N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛，再用（S）-缬氨醇处理，得到相应的中间体丙烯酸苯甲酰酯。通过用N，O处理可以实现芳香族亲核取代2-甲氧基，从而环化为所需的1,4-二氢喹啉-4-氧代衍生物。-双（三甲基甲硅烷基）-乙酰胺，它也作为三甲基甲硅烷基衍生物保护羟基。最后，Negishi与2-氟-3-氯苄基溴化锌的偶联以及随后的水解反应提供了elvitegravir（1）。首选的变体是从2,4-二甲氧基苯乙酮开始的七步法，可提供29.3％的依维韦韦。

  DOI：

  10.1002/jhet.2477

文献信息

• PROCESS FOR PRODUCTION OF 4-OXOQUINOLINE COMPOUND
  申请人：Matsuda Koji

  公开号：US20090318702A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention provides a compound useful as a synthetic intermediate for an anti-HIV agent having an integrase inhibitory activity, a production method thereof, and a production method of an anti-HIV agent using the synthetic intermediate. Specifically, the present invention provides, for example, compounds represented by the formulas (6), (7-1), (7-2) and (8): wherein R is a fluorine atom or a methoxy group, R 1 is a C 1 -C 4 alkyl group, R 2 is a hydroxyl-protecting group, and X 2 is a halogen atom, a production method thereof, and a production method of an anti-HIV agent using the synthetic intermediate.

  本发明提供了一种化合物，可用作具有整合酶抑制活性的抗HIV药物的合成中间体，其生产方法，以及使用该合成中间体制备抗HIV药物的生产方法。具体来说，本发明提供了例如由以下公式表示的化合物（6），（7-1），（7-2）和（8）： 其中R为氟原子或甲氧基，R1为C1-C4烷基，R2为羟基保护基，X2为卤原子，其生产方法，以及使用该合成中间体制备抗HIV药物的生产方法。
• [EN] A NEW PRODUCTION METHOD AND NEW INTERMEDIATES OF SYNTHESIS OF ELVITEGRAVIR<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE D'ELVITEGRAVIR
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2014056464A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present solution relates to an improved production method of elvitegravir of formula I, which is being clinically evaluated for treatment of HIV infection. Elvitegravir of formula I is produced via the intermediate of formula II, the preparation of which is also an object of the present solution.

  本解决方案涉及一种改进的公式I的elvitegravir生产方法，该方法正在临床评估用于治疗HIV感染。公式I的elvitegravir是通过公式II的中间体生产的，该中间体的制备也是本解决方案的目标。
• Process for production of 4-oxoquinoline compound
  申请人：Matsuda Koji

  公开号：US08420821B2

  公开（公告）日：2013-04-16

  The present invention provides a compound useful as a synthetic intermediate for an anti-HIV agent having an integrase inhibitory activity, a production method thereof, and a production method of an anti-HIV agent using the synthetic intermediate. Specifically, the present invention provides, for example, compounds represented by the formulas (6), (7-1), (7-2) and (8): wherein R is a fluorine atom or a methoxy group, R1 is a C1-C4 alkyl group, R2 is a hydroxyl-protecting group, and X2 is a halogen atom, a production method thereof, and a production method of an anti-HIV agent using the synthetic intermediate.

  本发明提供一种化合物，可用作抗HIV药物的合成中间体，具有整合酶抑制活性，以及其生产方法和使用合成中间体生产抗HIV药物的生产方法。具体而言，本发明提供例如以下公式（6）、（7-1）、（7-2）和（8）所表示的化合物：其中R是氟原子或甲氧基，R1是C1-C4烷基，R2是羟基保护基，X2是卤素原子，以及其生产方法和使用合成中间体生产抗HIV药物的生产方法。
• A NEW PRODUCTION METHOD AND NEW INTERMEDIATES OF SYNTHESIS OF ELVITEGRAVIR
  申请人：Zentiva, k.s.

  公开号：EP2906529B9

  公开（公告）日：2017-03-15
• US8420821B2
  申请人：——

  公开号：US8420821B2

  公开（公告）日：2013-04-16