5-(2,2,2-trifluoroethoxy)indole | 157061-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(2,2,2-trifluoroethoxy)indole
• 英文别名: 5-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1H-indole
• CAS: 157061-15-9
• 化学式: C₁₀H₈F₃NO
• 分子量: 215.175
• InChiKey: CWMJDAJFRXKUSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  25
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-己二酮 、 5-(2,2,2-trifluoroethoxy)indole 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以55%的产率得到1,4-dimethyl-6-(2,2,2-trifluoroethoxy)carbazole
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和研究9-取代玫瑰树碱和2-甲基椭球菌类似物作为潜在的CNS选择性抗肿瘤药。

  摘要：

  N，N-二甲基甲酰胺（DMF）二戊基乙缩醛介导的9-羟基玫瑰树碱的O-烷基化反应生成9-乙氧基-，9-（1-甲基乙氧基）-和9-（1,1-二甲基乙氧基）玫瑰树碱（3a，4a，和5a）。O-烷基玫瑰树碱的甲基化得到相应的N-甲基吡啶碘化物（3b，4b和5b）。通过离子交换树脂将碘化物转化为乙酸盐（3c，4c和5c）。尝试使用DMF乙缩醛制备9-（2,2,2-三氟乙氧基）玫瑰树碱（6a），得到10-（2,2,2-三氟乙氧基）-9-羟基玫瑰树碱（8a）。通过全合成制备9-（2,2,2-三氟乙氧基）-和9-苯氧基玫瑰树碱（分别为6a和7a）。评价玫瑰树碱和N-甲基椭圆肽衍生物对一组人类肿瘤的体外抗肿瘤活性。2-甲基-9-（1,1-二甲基乙氧基）乙酸锂（5c）没有活性，但所有其他化合物均显示出显着的抗肿瘤活性。玫瑰树碱没有明显的亚组特异性。然而，所测试的N-甲基椭圆肽化合物确实表现出对CNS肿瘤亚组的特异性。

  DOI：

  10.1021/jm00039a007
• 作为产物：
  描述：

  5-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1H-indole-3-carboxylic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 24.0~150.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 5-(2,2,2-trifluoroethoxy)indole
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和研究9-取代玫瑰树碱和2-甲基椭球菌类似物作为潜在的CNS选择性抗肿瘤药。

  摘要：

  N，N-二甲基甲酰胺（DMF）二戊基乙缩醛介导的9-羟基玫瑰树碱的O-烷基化反应生成9-乙氧基-，9-（1-甲基乙氧基）-和9-（1,1-二甲基乙氧基）玫瑰树碱（3a，4a，和5a）。O-烷基玫瑰树碱的甲基化得到相应的N-甲基吡啶碘化物（3b，4b和5b）。通过离子交换树脂将碘化物转化为乙酸盐（3c，4c和5c）。尝试使用DMF乙缩醛制备9-（2,2,2-三氟乙氧基）玫瑰树碱（6a），得到10-（2,2,2-三氟乙氧基）-9-羟基玫瑰树碱（8a）。通过全合成制备9-（2,2,2-三氟乙氧基）-和9-苯氧基玫瑰树碱（分别为6a和7a）。评价玫瑰树碱和N-甲基椭圆肽衍生物对一组人类肿瘤的体外抗肿瘤活性。2-甲基-9-（1,1-二甲基乙氧基）乙酸锂（5c）没有活性，但所有其他化合物均显示出显着的抗肿瘤活性。玫瑰树碱没有明显的亚组特异性。然而，所测试的N-甲基椭圆肽化合物确实表现出对CNS肿瘤亚组的特异性。

  DOI：

  10.1021/jm00039a007

文献信息

• Discovery and Development of 1-[(2-Bromophenyl)sulfonyl]-5-methoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1<i>H</i>-indole Dimesylate Monohydrate (SUVN-502): A Novel, Potent, Selective and Orally Active Serotonin 6 (5-HT₆) Receptor Antagonist for Potential Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Ramakrishna Nirogi、Anil Shinde、Rama Sastry Kambhampati、Abdul Rasheed Mohammed、Sangram Keshari Saraf、Rajesh kumar Badange、Thrinath Reddy Bandyala、Venugopalarao Bhatta、Kumar Bojja、Veena Reballi、Ramkumar Subramanian、Vijay Benade、Raghava Choudary Palacharla、Gopinadh Bhyrapuneni、Pradeep Jayarajan、Vinod Goyal、Venkat Jasti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01662

  日期：2017.3.9

  04 nM) and selectivity over 100 target sites which include receptors, enzymes, peptides, growth factors, ion channels, steroids, immunological factors, second messengers, and prostaglandins. It has high selectivity over 5-HT2A receptor. It is orally bioavailable and brain penetrant with robust preclinical efficacy. The combination of 5al, donepezil, and memantine (triple combination) produces synergistic

  优化一系列新型的3-（哌嗪基甲基）吲哚衍生物作为5-羟基色胺-6受体（5-HT 6 R）拮抗剂可导致鉴定出1-[（（2-溴苯基）磺酰基] -5-甲氧基-3- [ （4-甲基-1-哌嗪基）甲基] -1 H-吲哚二甲酸酯一水合物（5al，SUVN-502）作为潜在治疗认知障碍的临床候选药物。它对人5-HT 6 R具有高亲和力（K i = 2.04 nM），对100个靶位具有选择性，这些靶位包括受体，酶，肽，生长因子，离子通道，类固醇，免疫学因子，第二信使和前列腺素。它具有超过5-HT 2A的高选择性受体。它具有口服生物利用度和脑渗透性，并具有强大的临床前功效。的组合5AL，多奈哌齐，美金刚和（三联组合）产生在腹侧海马乙酰胆碱的细胞外水平的协同效应。三联组合的临床前功效和对5-HT 2A受体的高选择性是区别特征，最终决定了5al的进一步开发。安全性和药代动力学的第一阶段评估已经完成，从而可以启动第二阶段概念验证研究。
• 4-SUBSTITUTED QUINUCLIDINE DERIVATIVES, METHODS OF PRODUCTION, AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：Pfister Jurg R.

  公开号：US20090088418A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  The present invention relates to compounds and formulations capable of affecting nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), for example, as modulators of specific nicotinic receptor subtypes (specifically, the alpha7 nAChR subtype). The present invention also relates to methods for treating a wide variety of conditions and disorders, particularly those associated with dysfunction of the central and autonomic nervous systems.

  本发明涉及影响尼古丁乙酰胆碱受体（nAChRs）的化合物和配方，例如，作为特定尼古丁受体亚型（具体来说是α7 nAChR亚型）的调节剂。本发明还涉及用于治疗各种疾病和紊乱的方法，特别是与中枢和自主神经系统功能障碍相关的疾病。
• Design, Synthesis, and Study of 9-Substituted Ellipticine and 2-Methylellipticinium Analogs as Potential CNS-Selective Antitumor Agents
  作者：Wayne K. Anderson、Ariamala Gopalsamy、Peech S. Reddy

  DOI：10.1021/jm00039a007

  日期：1994.6

  9-(1,1-dimethylethox)ellipticine (3a, 4a, and 5a, respectively). Methylation of the O-alkylellipticines gave the corresponding N-methylpyridinium iodides (3b, 4b, and 5b). The iodides were converted to the acetates (3c, 4c, and 5c) by ion-exchange resin. Attempts to prepare 9-(2,2,2-trifluoroethoxy)ellipticine (6a) using the DMF acetal gave 10-(2,2,2-trifluoroethoxy)-9-hydroxyellipticine (8a). 9-(2

  N，N-二甲基甲酰胺（DMF）二戊基乙缩醛介导的9-羟基玫瑰树碱的O-烷基化反应生成9-乙氧基-，9-（1-甲基乙氧基）-和9-（1,1-二甲基乙氧基）玫瑰树碱（3a，4a，和5a）。O-烷基玫瑰树碱的甲基化得到相应的N-甲基吡啶碘化物（3b，4b和5b）。通过离子交换树脂将碘化物转化为乙酸盐（3c，4c和5c）。尝试使用DMF乙缩醛制备9-（2,2,2-三氟乙氧基）玫瑰树碱（6a），得到10-（2,2,2-三氟乙氧基）-9-羟基玫瑰树碱（8a）。通过全合成制备9-（2,2,2-三氟乙氧基）-和9-苯氧基玫瑰树碱（分别为6a和7a）。评价玫瑰树碱和N-甲基椭圆肽衍生物对一组人类肿瘤的体外抗肿瘤活性。2-甲基-9-（1,1-二甲基乙氧基）乙酸锂（5c）没有活性，但所有其他化合物均显示出显着的抗肿瘤活性。玫瑰树碱没有明显的亚组特异性。然而，所测试的N-甲基椭圆肽化合物确实表现出对CNS肿瘤亚组的特异性。