methyl 3-(2'-bromo-6'-nitrophenyl)-2-oxopropanoate | 862718-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-(2'-bromo-6'-nitrophenyl)-2-oxopropanoate
• 英文别名: Methyl 3-(2-bromo-6-nitrophenyl)-2-oxopropanoate
• CAS: 862718-99-8
• 化学式: C₁₀H₈BrNO₅
• 分子量: 302.081
• InChiKey: NTJQKRJDTORVOE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  393.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.642±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  89.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(2'-bromo-6'-nitrophenyl)-2-oxopropanoate 在 对甲苯磺酸 三甲基氯硅烷 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二溴乙烷 为溶剂， 反应 13.25h， 生成 methyl 4-bromo-1,2-dihydroxy-3-methyleneindoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于构建 N-羟基吲哚和合成 nocathiacin I 模型系统的新合成技术。

  摘要：

  报道了一种新的合成方法，可以方便地获得广泛的多官能化 N-羟基吲哚 (IV)。这些独特的构建体通过亲核加成组装到原位生成的 α，β-不饱和硝酮 (III)，通过碳-碳和碳-杂原子键的形成。新的合成技术被应用于合成含有 N-羟基吲哚结构基序的诺卡沙星 I (1) 模型系统 (2 和 3a-c)。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.03.072
• 作为产物：
  描述：

  草酸二甲酯 、 2-溴-6-硝基甲苯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.0h， 以82%的产率得到methyl 3-(2'-bromo-6'-nitrophenyl)-2-oxopropanoate
  参考文献：
  名称：

  一锅合成新型多取代的1-烷氧基吲哚

  摘要：

  提出了新型多取代的1-烷氧基吲哚1的一锅合成研究及其机理研究。通过从底物2连续进行四步反应，成功实现了1的合成。通过两步合成步骤制备的底物2经历了硝基还原，分子内缩合和亲核1,5-加成反应的三个连续反应，以提供中间体1-羟基吲哚8，然后将其用烷基卤化物原位烷基化提供新颖的目标产品1。我们针对1优化了反应条件侧重于烷基化步骤，以及考虑中间体8的形成。最优化的条件是在40°C下SnCl 2 ·2H 2 O（3.3 eq）和醇（R 1 OH，2.0 eq）持续1-2 h，然后是碱（10 eq）和卤代烷（R 2 Y，2.0 eq）在25–50°C下持续1-4 h。值得注意的是，所有四个步骤的反应都在一个反应​​釜中进行，从而以良好至中等的产率得到1。此外，还讨论了有关反应途径和副产物形成的机理方面。意义在于开发有效的一锅反应和生成新的1-烷氧基吲哚。

  DOI：

  10.3390/molecules26051466

文献信息

• Synthesis and Antiproliferative Activities of 1-Hydroxyindole-2-Carboxylates
  作者：Yeon Kyeong Park、Yea Seong Ryu、Hyunsung Cho、Ha Sook Chung、Sang Hyup Lee

  DOI：10.1002/bkcs.11418

  日期：2018.4

  Synthesis and evaluation of antiproliferative activities of 1‐hydroxyindole‐2‐carboxylates 1 were described. The toluene compounds 3 were treated with dimethyl oxalate and then, dimethylmethyleneammonium chloride to give intermediates 2. Compounds 2 were converted to desired compounds 1 by application of the reaction of 1‐hydroxyindole formation using SnCl2·2H2O and thiol (or alcohol). The measurements

  描述和合成了1-羟基吲哚-2-羧酸盐1的抗增殖活性。用草酸二甲酯，然后用二甲基亚甲基氯化铵处理甲苯化合物3，得到中间体2。通过使用SnCl 2 ·2H 2 O和硫醇（或醇）进行1-羟基吲哚形成的反应，可以将化合物2转化为所需的化合物1。化合物1a，1b和1c对几种细胞系的抗增殖活性的测量表明，化合物1a和1c 在HCT116和A2058癌细胞中显示出强大的抗增殖活性，并且可以用作有希望的抗癌药物进一步开发的先导化合物。
• Synthesis of New Highly Substituted and Hindered 1-Hydroxyindole-2-carboxylates
  作者：Yeon Kyeong Park、Hyejin Kim、Sang Hyup Lee

  DOI：10.1002/bkcs.10630

  日期：2016.1

  The synthesis of new, highly substituted, and hindered 1‐hydroxyindole‐2‐carboxylates 1 is described. Substrates 2, prepared through a two‐step synthetic sequence, were treated with relatively weak nucleophiles in the presence of SnCl2 · 2H2O to afford compounds 1. In particular, nucleophiles of low reactivity and/or high steric hindrance reacted efficiently to give 1 in good to modest yields.

  描述了新的，高度取代的和受阻的1-羟基吲哚-2-羧酸酯1的合成。通过两步合成序列制备的底物2在SnCl 2 ·2H 2 O存在下用相对较弱的亲核试剂处理，得到化合物1。特别地，低反应性和/或高位阻的亲核试剂有效地反应，以良好至中等的产率得到1。
• Synthesis of New 1‐Hydroxyindole‐2‐Carboxylates and Mechanistic Studies on Reaction Pathways
  作者：Yeon Kyeong Park、Sang Hyup Lee

  DOI：10.1002/jhet.2796

  日期：2017.5

  Synthesis of new 1‐hydroxyindole‐2‐carboxylates 1 and mechanistic studies on the reaction pathways were described. The substrates 2, prepared through two‐step synthetic sequences, were treated with nucleophiles in the presence of SnCl2 · 2H2O to obtain compounds 1. In particular, the mechanistic studies led to a significant finding that reactions with thiol nucleophiles occur through a newly proposed

  描述了新的1-羟基吲哚-2-羧酸酯1的合成以及反应途径的机理研究。通过两步合成序列制备的底物2在SnCl 2  ·2H 2 O的存在下用亲核试剂处理，以获得化合物1。特别是，机理研究得出了重大发现，即与硫醇亲核试剂的反应是通过新提议的途径（途径B：1,4加成，然后进行还原/缩合）而不是通过先前假定的途径（途径A：还原/冷凝后加1,5）。进一步的机械研究表明2中o取代基的空间效应控制产品的比例（1i / 7）。
• Discovery of <i>N</i>-Hydroxyindole-Based Inhibitors of Human Lactate Dehydrogenase Isoform A (LDH-A) as Starvation Agents against Cancer Cells
  作者：Carlotta Granchi、Sarabindu Roy、Chiara Giacomelli、Marco Macchia、Tiziano Tuccinardi、Adriano Martinelli、Mario Lanza、Laura Betti、Gino Giannaccini、Antonio Lucacchini、Nicola Funel、Leticia G. León、Elisa Giovannetti、Godefridus J. Peters、Rahul Palchaudhuri、Emilia C. Calvaresi、Paul J. Hergenrother、Filippo Minutolo

  DOI：10.1021/jm101007q

  日期：2011.3.24

  Highly invasive tumor cells are characterized by a metabolic switch, known as the Warburg effect, from "normal" oxidative phosphorylation to increased glycolysis even under. sufficiently oxygenated conditions. This dependence on glycolysis also confers a growth advantage to cells present in hypoxic regions of the tumor. One of the key enzymes involved in glycolysis, the muscle isoform of lactate dehydrogenase (LDH-A), is overexpressed by metastatic cancer cells and is linked to the vitality of tumors in hypoxia. This enzyme may be considered as a potential target for new anticancer agents, since its inhibition cuts cancer energetic and anabolic supply, thus reducing the metastatic and invasive potential of cancer cells. We have discovered new and efficient N-hydroxyindole-based inhibitors of LDH-A, which are isoform-selective (over LDH-B) and competitive with both the substrate (pyruvate) and the cofactor (NADH). The antiproliferative activity of these compounds was confirmed on a series of cancer cell lines, and they proved to be particularly effective under hypoxic conditions. Moreover, NMR experiments showed that these compounds are able to reduce the glucose-to-lactate conversion inside the cell.
• Synthesis of Highly SubstitutedN-Hydroxyindoles through 1,5-Addition of Carbon Nucleophiles to In Situ Generated Unsaturated Nitrones
  作者：K. C. Nicolaou、Anthony A. Estrada、Sang Hyup Lee、Graeme C. Freestone

  DOI：10.1002/anie.200601808

  日期：2006.8.11