2-(5-fluoro-4-methyl-pyridin-3-yl)-5-(6-methanesulfonyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-1H-indole | 1431937-70-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(5-fluoro-4-methyl-pyridin-3-yl)-5-(6-methanesulfonyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-1H-indole
• 英文别名: 2-(5-fluoro-4-methylpyridin-3-yl)-5-(4-methyl-6-(methylsulfonyl)pyridin-3-yl)-1H-indole；2-(5-fluoro-4-methylpyridin-3-yl)-5-(4-methyl-6-methylsulfonylpyridin-3-yl)-1H-indole
• CAS: 1431937-70-0
• 化学式: C₂₁H₁₈FN₃O₂S
• 分子量: 395.457
• InChiKey: AJSRFJRRWFMIDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-fluoro-4-methyl-pyridin-3-yl)-5-(6-methanesulfonyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-1H-indole 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 prop-2-enyl (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[4-[[2-[[2-(5-fluoro-4-methylpyridin-3-yl)-5-(4-methyl-6-methylsulfonylpyridin-3-yl)indole-1-carbonyl]-methylamino]ethyl-methylcarbamoyl]oxymethyl]-2-nitrophenoxy]-3,4,5-tris(prop-2-enoxycarbonyloxy)oxane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Prodrugs of a JAK Inhibitor Compound for Treatment of Gastrointestinal Inflammatory Disease

  摘要：

  本发明提供了一种前药化合物，它是针对哺乳动物胃肠道靶向输送JAK抑制剂的前药。本发明还提供了包含该化合物的药物组合物，使用该化合物治疗胃肠道炎症性疾病的方法，以及用于制备该化合物的过程和中间体。

  公开号：

  US20170145044A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-甲基-5-溴吡啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2-(5-fluoro-4-methyl-pyridin-3-yl)-5-(6-methanesulfonyl-4-methyl-pyridin-3-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  INDOLE INHIBITORS OF CRAC

  摘要：

  揭示了一种化合物的化学式（I）：用于治疗与IL-2抑制相关的自身免疫和炎症性疾病，通过调节钙释放激活钙（CRAC）通道实现。还公开了制备和使用这些化合物治疗与CRAC通道相关疾病的方法。

  公开号：

  US20130109720A1

文献信息

• THIOCARBAMATE PRODRUGS OF TOFACITINIB
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US20180339980A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The invention relates to thiocarbamate prodrug compounds of the Janus kinase (JAK) inhibitor tofacitinib having formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and n are as defined. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds to treat gastrointestinal inflammatory diseases; and processes and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有公式I的Janus激酶（JAK）抑制剂他非尼布的硫代氨基甲酸酯前药化合物： 其中R1、R2、R3、R4和n如所定义。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物治疗胃肠道炎症疾病的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• Thiocarbamate prodrugs of tofacitinib
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US10233174B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  The invention relates to thiocarbamate prodrug compounds of the Janus kinase (JAK) inhibitor tofacitinib having formula I: wherein R1, R2, R3, R4 and n are as defined. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds to treat gastrointestinal inflammatory diseases; and processes and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有式 I 的 Janus 激酶（JAK）抑制剂托法替尼的硫代氨基甲酸酯原药化合物： 其中 R1、R2、R3、R4 和 n 如所定义。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物；使用此类化合物治疗胃肠道炎症疾病的方法；以及制备此类化合物的工艺和中间体。
• Prodrugs of a JAK inhibitor compound for treatment of gastrointestinal inflammatory disease
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US10435428B2

  公开（公告）日：2019-10-08

  The invention provides compounds which are prodrugs of a JAK inhibitor agent for the targeted delivery of the JAK inhibitor to the gastrointestinal tract of a mammal. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of using the compounds to treat gastrointestinal inflammatory diseases, and processes and intermediates useful for preparing the compounds.

  本发明提供的化合物是JAK抑制剂的原药，用于将JAK抑制剂靶向递送至哺乳动物的胃肠道。本发明还提供了包含该化合物的药物组合物、使用该化合物治疗胃肠道炎症性疾病的方法以及制备该化合物的工艺和中间体。
• PRODRUGS OF A JAK INHIBITOR COMPOUND FOR TREATMENT OF GASTROINTESTINAL INFLAMMATORY DISEASE
  申请人：Theravance Biopharma R&D IP, LLC

  公开号：EP3380486A1

  公开（公告）日：2018-10-03
• [EN] INDOLE INHIBITORS OF CRAC<br/>[FR] INHIBITEURS D'INDOLE DE CRAC
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013064468A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  Disclosed are compounds of Formula (I), useful for treatment of autoimmune and inflammatory diseases associated with IL-2 inhibition via modulation of calcium release-activated calcium (CRAC) channels. Also disclosed are methods of making and using the compounds for treatment of diseases associated with CRAC channels.