2-(4-氯苯基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-羧酸乙酯 | 54001-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(4-氯苯基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(4-chlorophenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate
• CAS: 54001-12-6
• 化学式: C₁₃H₁₂ClNO₂S
• mdl: MFCD00141958
• 分子量: 281.763
• InChiKey: GQDMHBKOGBVDJU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  83-85°C
• 沸点：
  396.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934100090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-氯苯基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-羧酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-bromomethyl-2-(4-chloro-phenyl)-thiazole-5-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL PIPERIDINE DERIVATIVES AS INDUCERS OF LDL-RECEPTOR EXPRESSION FOR THE TREATMENT OF HYPERCHOLESTEROLEMIA
  [FR] DERIVES DE PIPERIDINE-ARYLE SERVANT D'INDUCTEURS DE L'EXPRESSION DU RECEPTEUR LDL POUR LE TRAITEMENT DE L'HYPERCHOLESTEROLEMIE

  摘要：

  这项发明涉及一种新型化合物，可以上调LDL受体（LDL-r）的表达，并涉及其制备过程、含有它们的药物组合物以及它们的医疗用途。更具体地，这项发明涉及式（I）的新型芳香基哌啶及其在治疗中的应用。

  公开号：

  WO2004006922A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯 在 四(三苯基膦)钯 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 76.5h， 生成 2-(4-氯苯基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  新型噻唑-5-基嘧啶衍生物的合成及其抗菌评价

  摘要：

  设计并合成了新型的噻唑-5-基嘧啶衍生物。通过研究所有新合成化合物的元素分析和光谱数据（FT-IR，1 HNMR，13 C NMR和MS）来确定其化学结构。评估了目标化合物8和9a-9d在体外对革兰氏阳性菌，枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌，革兰氏阴性菌，乌门沙门氏菌和大肠杆菌，真菌，黄曲霉和尖孢镰刀菌的抗菌活性。特别是化合物9a-9c与参考药物相比，对革兰氏阳性菌，金黄色葡萄球菌，革兰氏阴性菌，黑檀木和真菌，尖孢镰刀菌具有中等至良好的活性。

  DOI：

  10.1002/jhet.4116

文献信息

• Design, synthesis and Structure–activity relationship studies of new thiazole-based free fatty acid receptor 1 agonists for the treatment of type 2 diabetes
  作者：Zheng Li、Qianqian Qiu、Xue Xu、Xuekun Wang、Lei Jiao、Xin Su、Miaobo Pan、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.040

  日期：2016.5

  The free fatty acid receptor 1 (FFA1/GPR40) has attracted interest as a novel target for the treatment of type 2 diabetes. Several series of FFA1 agonists including TAK-875, the most advanced compound terminated in phase III studies due to concerns about liver toxicity, have been hampered by relatively high molecular weight and lipophilicity. Aiming to develop potent FFA1 agonists with low risk of

  游离脂肪酸受体1（FFA1 / GPR40）作为治疗2型糖尿病的新靶标已引起人们的关注。相对较高的分子量和亲脂性阻碍了包括FAK1激动剂在内的数个系列的FFA1激动剂（由于对肝毒性的担忧而在III期研究中终止的最先进的化合物）。为了通过降低亲脂性来开发具有低肝毒性风险的有效FFA1激动剂，TAK-875的中间苯基被11个极性五元杂芳族化合物所取代。随后，对SAR的系统探索和分子建模的应用导致了化合物44的鉴定，它是一种出色的FFA1激动剂，在正常和2型糖尿病小鼠中均具有强大的降血糖作用，即使在两倍摩尔的TAK-875剂量下也具有低血糖风险和肝毒性。同时，指出了两个重要发现。首先，我们的噻唑系列中的甲基占据了一个小的疏水亚口袋，与TAK-875没有相互作用。此外，激动活性显示与噻唑核心和末端苯环之间的二面角具有良好的相关性。这些结果促进了对配体结合口袋的了解，并可能有助于设计更有希望的FFA1激动剂。
• PYRROLO- AND THIAZOLO-PYRIDINE COMPOUNDS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：DENG Shaojiang

  公开号：US20080004309A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  The present invention relates to novel compounds capable of modulating the stability and/or activity of hypoxia inducible factor (HIF).

  这项发明涉及一种能够调节缺氧诱导因子（HIF）稳定性和/或活性的新化合物。
• [EN] ARYL PIPERIDINE DERIVATIVES AS INDUCERS OF LDL-RECEPTOR EXPRESSION FOR THE TREATMENT OF HYPERCHOLESTEROLEMIA<br/>[FR] DERIVES D'ARYLE PIPERIDINE SERVANT D'INDUCTEURS DE L'EXPRESSION DU RECEPTEUR LDL POUR LE TRAITEMENT DE L'HYPERCHOLESTEROLEMIE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004007493A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  This invention relates to novel compounds which up-regulate LDL receptor (LDL-r) expression and to processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their medical use. More particularly, this invention relates to novel aromatic piperidines of formula (I) and their use in therapy. wherein Ar1is substituted by at least one R' group selected from: -O(CRaRb)nC(O)NRxRy,. -O(CH2)nCN, -O(CH2)nO(CH2)mOR2, -O(CH2)nCO2R2, -OSO2NRXRy, -OSO2(CH2)pCH3, -(CRaRb)nC(O)NRXRy, -(CH2)nCN, -(CH2)nO(CH2)mOR2, -(CH2)nCO2R2, -(CH2)nC(O)R2, - SO2NRXRy, -SO2(CH2)pCH3, -CH=CHC(O)NRxRy, -CH=CHCN, -CH=CHCO2R2, -CO2R2 , - C(O)R2, -C(O)NRXRy and C2-5alkenyl; and Ar2 is substituted by 1-4 groups independently selected from the group consisting of: (CH2)nOH and -C02(CH2)pCH3.

  这项发明涉及促进低密度脂蛋白受体（LDL-r）表达的新化合物，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物和它们的医疗用途。更具体地说，这项发明涉及式（I）的新芳香哌啶类化合物及其在治疗中的应用。其中Ar1被至少一个R'基取代，所述R'基选自以下基团之一：-O(CRaRb)nC(O)NRxRy、-O(CH2)nCN、-O(CH2)nO(CH2)mOR2、-O(CH2)nCO2R2、-OSO2NRXRy、-OSO2(CH2)pCH3、-(CRaRb)nC(O)NRXRy、-(CH2)nCN、-(CH2)nO(CH2)mOR2、-(CH2)nCO2R2、-(CH2)nC(O)R2、-SO2NRXRy、-SO2(CH2)pCH3、-CH=CHC(O)NRxRy、-CH=CHCN、-CH=CHCO2R2、-CO2R2、-C(O)R2、-C(O)NRXRy和C2-5烯基；Ar2被独立选择的1-4个基团取代，所述基团选自(CH2)nOH和-C02(CH2)pCH3。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel thiazole-derivatives as mitochondrial targeting inhibitors of cancer cells
  作者：Xin Dang、Shuwen Lei、Shuhua Luo、Yixin Hu、Juntao Wang、Dongdong Zhang、Dan Lu、Faqin Jiang、Lei Fu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105015

  日期：2021.9

  production assay to assess the selected compounds inhibitory effect on HeLa cells energy production. The results displayed the test compounds significantly restrained ATP production of cancer cells. Overall, we have designed and synthesized a series of compounds which exhibited significant cytotoxicity against cancer cells and effectively inhibited mitochondrial energy production.

  线粒体是细胞维持必要代谢活动的关键能量生产来源。针对功能失调的线粒体特征一直是线粒体相关疾病研究的热点。对癌性线粒体代谢的研究是肿瘤治疗中持续关注的问题。在此，我们基于我们早期对线粒体靶向剂的研究，着手评估新型 TPP-噻唑衍生物家族的抗癌活性。具体而言，我们设计并合成了一系列 TPP-噻唑衍生物，并通过 MTT 测定显示大多数合成的化合物有效抑制了三种癌细胞系（HeLa、PC3 和 MCF-7）。在结构修改后，我们探索了 SAR 关系并确定了最有希望的化合物R13（IC50 of 5.52 μM) 用于进一步研究。同时，我们进行了 ATP 产生测定以评估所选化合物对 HeLa 细胞能量产生的抑制作用。结果显示测试化合物显着抑制癌细胞的ATP产生。总体而言，我们设计并合成了一系列对癌细胞具有显着细胞毒性并有效抑制线粒体能量产生的化合物。
• Synthesis, Activity, and Docking Study of Novel Phenylthiazole-Carboxamido Acid Derivatives as FFA2 Agonists
  作者：Liang Ma、Taijin Wang、Min Shi、Ping Fu、Heying Pei、Haoyu Ye

  DOI：10.1111/cbdd.12729

  日期：2016.7

  dietary fibers. FFA2 currently appears to be a potential target in the management of obesity, diabetes, inflammatory diseases, and cancer. In the study, a series of novel phenylthiazole‐carboxamido acid derivatives has been synthesized and evaluated as potential orthosteric FFA2 ligands for the study of structure–activity relationships. Compound 6e was found to exhibit the twofold potent agonistic

  游离脂肪酸受体 2 (FFA2)，也称为 GPR43，由短链脂肪酸 (SCFA) 激活，短链脂肪酸 (SCFA) 主要由肠道微生物群通过未消化的碳水化合物和膳食纤维的发酵产生。FFA2 目前似乎是肥胖、糖尿病、炎症性疾病和癌症管理的潜在目标。在这项研究中，合成了一系列新型苯基噻唑-甲酰胺酸衍生物，并将其作为潜在的正构 FFA2 配体用于结构-活性关系的研究。化合物6E被发现表现出稳定的hFFA2转染的CHO-K1细胞中的强效的双重激动活性（EC 50 = 23.1 μ米）作为阳性对照丙酸（EC 50= 43.3 μ米）。我们还报告了基于 hFFA1 以 2.3 Å 分辨率与 TAK-875 结合的晶体结构的诱变研究结果，以确定诱导 FFA2 激活的正构激动剂6e 的重要残基。