(2R,4R)-1-Allyloxycarbonyl-4-hydroxy-2-(4-pyridylmethyl)pyrrolidine | 156441-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2R,4R)-1-Allyloxycarbonyl-4-hydroxy-2-(4-pyridylmethyl)pyrrolidine
• 英文别名: (2R,4R)-1-Allyloxycarbonyl-4-hydroxy-2-(pyridin-4-ylmethyl)pyrrolidine；prop-2-enyl (2R,4R)-4-hydroxy-2-(pyridin-4-ylmethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 156441-66-6
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₃
• 分子量: 262.309
• InChiKey: GYMWUCWZWKKWKV-CHWSQXEVSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.2±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-1-Allyloxycarbonyl-4-hydroxy-2-(4-pyridylmethyl)pyrrolidine 在 四(三苯基膦)钯 、 三正丁基氢锡 、 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-carbamoylmethyl-4-{4-[2-carboxy-6-(1-hydroxy-ethyl)-4-methyl-7-oxo-1-aza-bicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-ylsulfanyl]-pyrrolidin-2-yl}-pyridinium; iodide
  参考文献：
  名称：

  新型4-吡咯烷基硫基碳青霉烯类化合物的合成和抗菌活性第四部分。包含通过CC键连接的阳离子杂芳族化合物的2-烷基取代基。

  摘要：

  描述了一系列新型的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基碳烯化合物的合成和生物活性，该系列含有通过CC键连接的各种阳离子杂芳族取代基。这些研究的结果是，我们选择了FR21818（In）作为开发的候选化合物。FR21818表现出良好的抗菌活性平衡谱，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），尿液恢复出色，对肾脱氢肽酶I（DHP-1）的稳定性好。无抗原性和致突变性，毒性小，对小鼠全身感染有良好的疗效和治疗作用。还报道了FR21818在小鼠，狗和食蟹猴中对PBP的亲和力，外膜的渗透性和血浆水平。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00314-x
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 1-ethoxycarbonyl-1,4-dihydroxypyridine-4-phosphonate 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 (2R,4R)-1-Allyloxycarbonyl-4-hydroxy-2-(4-pyridylmethyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  新型4-吡咯烷基硫基碳青霉烯类化合物的合成和抗菌活性第四部分。包含通过CC键连接的阳离子杂芳族化合物的2-烷基取代基。

  摘要：

  描述了一系列新型的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基碳烯化合物的合成和生物活性，该系列含有通过CC键连接的各种阳离子杂芳族取代基。这些研究的结果是，我们选择了FR21818（In）作为开发的候选化合物。FR21818表现出良好的抗菌活性平衡谱，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），尿液恢复出色，对肾脱氢肽酶I（DHP-1）的稳定性好。无抗原性和致突变性，毒性小，对小鼠全身感染有良好的疗效和治疗作用。还报道了FR21818在小鼠，狗和食蟹猴中对PBP的亲和力，外膜的渗透性和血浆水平。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00314-x

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 3-PYRROLIDINYLTHIO-CARBAPENEMS AS ANTIMICROBIAL AGENTS<br/>[FR] 3-PYRROLIDINYLTHIO-CARBAPENEMES SUBSTITUES, UTILISES COMME AGENTS ANTIMICROBIENS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1993021186A1

  公开（公告）日：1993-10-28

  (EN) A compound of formula (I), in which R1 is carboxy or protected carboxy, R2 is 1-hydroxyethyl, R3 is methyl, R4 is optionally substituted pyridyl(lower)alkyl, optionally N-substituted 2-oxopiperazin-1-yl-(lower)alkyl, optionally substituted imidazol-1-yl(C2-C3)alkyl, optionally substituted imidazol-5-yl(lower)alkyl, optionally substituted imidazol-2-yl-(lower)alkyl, optionally substituted pyrazol-4-(or 5-)yl(lower)alkyl, optionally substituted pyrazol-1-ylethyl, optionally substituted triazolyl(lower)alkyl, optionally substituted pyrimidinyl(lower)-alkyl, optionally substituted dihydropyrimidinyl(lower)alkyl, or optionally substituted (2,3-dihydroimidazo-[1,2-b]pyrazol-1-yl)ethyl, and R5 is hydrogen or imino-protective group, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which have antimicrobial activity.(FR) L'invention se rapporte à un composé représenté par la formule (I), où R1 représente carboxy ou carboxy protégé; R2 représente 1-hydroxyéthyle; R3 représente méthyle; R4 représente pyridyl-alkyle (inférieur) éventuellement substitué, 2-oxopipérazin-1-yl-alkyle (inférieur) éventuellement N-substitué, imidazol-1-yl-alkyle (C2-C3) éventuellement substitué, imidazol-5-yl-alkyle (inférieur) éventuellement substitué, imidazol-2-yl-alkyle (inférieur) éventuellement substitué, pyrazol-4-(ou 5-)yl-alkyle (inférieur) éventuellement substitué, pyrazol-1-yl-éthyle éventuellement substitué, triazolyl-alkyle (inférieur) éventuellement substitué, pyrimidinyl-alkyle (inférieur) éventuellement substitué, dihydropyrimidinyl-alkyle (inférieur) éventuellement substitué, ou (2,3-dihydro-imidazo-[1,2-b]pyrazol-1-yl)éthyle éventuellement substitué; et R5 représente hydrogène ou un groupe imino-protecteur; ainsi qu'à des sels pharmaceutiquement acceptables de ce composé, le composé et ses sels ayant un pouvoir antimicrobien.

  化合物的化学式为(I)，其中R1为羧基或保护羧基，R2为1-羟基乙基，R3为甲基，R4为可选的取代的吡啶基(较低)烷基，可选的N-取代的2-氧代哌嗪-1-基-(较低)烷基，可选的取代的咪唑-1-基(C2-C3)烷基，可选的取代的咪唑-5-基(较低)烷基，可选的取代的咪唑-2-基-(较低)烷基，可选的取代的吡唑-4-(或5-)基(较低)烷基，可选的取代的吡唑-1-基乙基，可选的取代的三唑基(较低)烷基，可选的取代的嘧啶基(较低)-烷基，可选的取代的二氢嘧啶基(较低)烷基，或可选的取代的(2,3-二氢咪唑-[1,2-b]吡唑-1-基)乙基，R5为氢或亚氨基保护基，以及其药学上可接受的盐，具有抗微生物活性。
• SUBSTITUTED 3-PYRROLIDINYLTHIO-CARBAPENEMS AS ANTIMICROBIAL AGENTS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0636133A1

  公开（公告）日：1995-02-01
• US5608056A
  申请人：——

  公开号：US5608056A

  公开（公告）日：1997-03-04
• Synthesis and antibacterial activity of novel 4-pyrrolidinylthio carbapenems Part IV. 2-Alkyl substituents containing cationic heteroaromatics linked via a C–C bond
  作者：Hidenori Azami、David Barrett、Akira Tanaka、Hiroshi Sasaki、Keiji Matsuda、Minoru Sakurai、Takeshi Terasawa、Fumiyuki Shirai、Toshiyuki Chiba、Yoshimi Matsumoto、Shuichi Tawara

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00314-x

  日期：2001.4

  The synthesis and biological activity of a novel series of 2-alkyl-4-pyrrolidinylthio-beta-methylcarbapenems containing a variety of cationic heteroaromatic substituents linked via a C-C bond is described. As a result of these studies, we selected FR21818 (In) as a candidate compound for development. FR21818 exhibited a well balanced spectrum of antibacterial activity, including Pseudomonas aeruginosa

  描述了一系列新型的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基碳烯化合物的合成和生物活性，该系列含有通过CC键连接的各种阳离子杂芳族取代基。这些研究的结果是，我们选择了FR21818（In）作为开发的候选化合物。FR21818表现出良好的抗菌活性平衡谱，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），尿液恢复出色，对肾脱氢肽酶I（DHP-1）的稳定性好。无抗原性和致突变性，毒性小，对小鼠全身感染有良好的疗效和治疗作用。还报道了FR21818在小鼠，狗和食蟹猴中对PBP的亲和力，外膜的渗透性和血浆水平。