N-isopropyl-2-(3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy)acetamide | 1595290-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: N-isopropyl-2-(3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy)acetamide
• 英文别名: N-Isopropyl-2-(3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy)acetamide；N-propan-2-yl-2-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy]acetamide
• CAS: 1595290-47-3
• 化学式: C₁₇H₂₆BNO₄
• 分子量: 319.209
• InChiKey: RHGYOLJSJSOEMH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  494.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.89
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-isopropyl-2-(3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy)acetamide 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 异丙醇 为溶剂， 生成 2-(3-(4-((1H-indazol-5-yl)amino)-6-(piperazin-1-yl)pyrimidin-2-yl)phenoxy)-N-isopropylacetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TREATMENT OF GVHD
  [FR] TRAITEMENT DE LA RÉACTION DU GREFFON CONTRE L'HÔTE

  摘要：

  这项发明涉及使用抑制ROCK2的化合物治疗移植物抗宿主病（GVHD）。在首选方面，本发明提供了治疗GVHD的方法，包括慢性GVHD（cGVHD），使用具有以下公式的化合物l-XXV。

  公开号：

  WO2015157556A1
• 作为产物：
  描述：

  N-异丙基氯乙酰氨 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-isopropyl-2-(3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  抑制葡萄糖转运与线粒体代谢的化学或遗传破坏协同作用，并抑制 TCA 循环缺陷型肿瘤

  摘要：

  由于现有抗糖酵解药物的效力和特异性较差，以及对体内癌症亚型的葡萄糖依赖性了解不足，因此针对癌症中葡萄糖代谢的努力受到了限制。在这里，我们提出了一系列广泛表征的 I 类葡萄糖转运蛋白 (GLUT) 的有效的、口服生物可利用的抑制剂。代表性化合物 KL-11743 特异性阻断葡萄糖代谢，引发 NADH 池的急性崩溃和天冬氨酸的显着积累，表明线粒体中向氧化磷酸化的显着转变。通过化学抑制电子传递破坏线粒体代谢，苹果酸-天冬氨酸穿梭组分GOT1的缺失，或三羧酸循环酶的内源性突变，导致 KL-11743 的合成致死性。琥珀酸脱氢酶 A ( SDHA ) 缺陷型癌症的患者衍生异种移植模型对 KL-11743 特别敏感，这提供了直接证据表明 TCA 循环突变肿瘤在体内易受 GLUT 抑制剂的影响。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2021.10.007

文献信息

• [EN] GLUCOSE UPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ABSORPTION DU GLUCOSE
  申请人：KADMON CORP LLC

  公开号：WO2020005935A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  This invention provides compounds that modulate glucose uptake activity and cellular transport/uptake of glucose, and particularly GLUTS3, but also including but not limited to GLUT1-14 (SLC2A1-SLC2A14). Compounds of the invention are useful for treating diseases, including cancer, autoimmune diseases and inflammation, infectious diseases, and metabolic diseases.

  这项发明提供了一种调节葡萄糖摄取活性和细胞对葡萄糖的运输/摄取的化合物，尤其是GLUTS3，但也包括但不限于GLUT1-14（SLC2A1-SLC2A14）。发明中的化合物可用于治疗包括癌症、自身免疫性疾病和炎症、感染性疾病以及代谢性疾病。
• [EN] GLUCOSE UPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ABSORPTION DU GLUCOSE
  申请人：KADMON CORP LLC

  公开号：WO2016210330A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Provided hererin are compounds that modulate glucose uptake activityand are useful for treating cancer, autoimmune diseases, inflammation, infectious diseases, and metabolic diseases. In certain embodiments, the compounds modulate glucose uptake activity by modulating cellular components, including, but not limited to those related to glycolysis and known transporters/co-transporters of glucose such as GLUT1 and other GLUT family members/alternative hexose transporters. In certain embodiments, the compounds have the structure of formula I: Formula (I) wherein the variables have the values disclosed herein.

  本文提供了调节葡萄糖摄取活性的化合物，可用于治疗癌症、自身免疫疾病、炎症、传染病和代谢性疾病。在某些实施例中，这些化合物通过调节细胞组分来调节葡萄糖摄取活性，包括但不限于与糖酵解和已知的葡萄糖转运蛋白/共转运蛋白（如GLUT1和其他GLUT家族成员/替代己糖转运蛋白）有关的组分。在某些实施例中，这些化合物具有以下结构的结构：公式（I）其中变量具有此处披露的值。
• [EN] TREATMENT OF INFECTIOUS DISEASES WITH GLUCOSE UPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] TRAITEMENT DE MALADIES INFECTIEUSES À L'AIDE D'INHIBITEURS D'ABSORPTION DU GLUCOSE
  申请人：KADMON CORP LLC

  公开号：WO2016210331A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Provided are methods of treating infectious diseases in mammals comprising administering a compound that inhibits glucose uptake. Particular infectious diseases that may be treated include malaria, leishmaniasis, African trypanosomiasis, tuberculosis, HIV, HCMV or herpes virus. In a first aspect, the invention features a method of treating infectious diseases in a mammal, comprising administering to a mammalian subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound or prodrug thereof, or pharmaceutically acceptable salt or ester of said compound or prodrug, wherein the compound is an inhibitor of glucose uptake.

  提供了一种治疗哺乳动物传染病的方法，包括给予抑制葡萄糖摄入的化合物。可能被治疗的特定传染病包括疟疾、利什曼病、非洲锥虫病、结核病、HIV、HCMV或疱疹病毒。在第一个方面，本发明涉及一种治疗哺乳动物传染病的方法，包括向需要的哺乳动物主体给予治疗有效量的化合物或其前药，或该化合物或前药的药学上可接受的盐或酯，其中该化合物是葡萄糖摄入抑制剂。
• [EN] TREATMENT OF INFLAMMATORY CONDITIONS AND AUTOIMMUNE DISEASES WITH GLUCOSE UPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] TRAITEMENT D'AFFECTIONS INFLAMMATOIRES ET DE MALADIES AUTO-IMMUNES AVEC DES INHIBITEURS D'ABSORPTION DE GLUCOSE
  申请人：KADMON CORP LLC

  公开号：WO2018201006A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  This invention provides methods of treating inflammatory conditions and autoimmune diseases in a mammal, comprising administering to the mammalian subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound, or pro-drug thereof, or pharmaceutically acceptable salt or ester of said compound or pro-drug, wherein the compound is an inhibitor of glucose uptake. In particular aspects, the present invention provides a method of treating inflammatory conditions and autoimmune diseases in a mammal, and preferably a human, in which the glucose uptake inhibitor modulates the glucose transport of GLUTl and GLUT3.

  该发明提供了治疗哺乳动物炎症病症和自身免疫疾病的方法，包括向需要的哺乳动物主体施用化合物的治疗有效量，或其前药，或该化合物或前药的药用可接受的盐或酯，其中该化合物是葡萄糖摄取抑制剂。在特定方面，本发明提供了一种治疗哺乳动物炎症病症和自身免疫疾病的方法，尤其是人类，在该方法中，葡萄糖摄取抑制剂调节GLUT1和GLUT3的葡萄糖转运。
• TREATMENT OF OCULAR DISORDERS
  申请人：KADMON CORPORATION, LLC

  公开号：US20150238601A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The invention provides methods of treatment of ocular disorders, including ocular disease with an angiogenic component. In certain embodiments, the treatment comprises administration of a ROCK2 inhibitor and an angiogenesis inhibitor. In certain embodiments, the ROCK2 inhibitor is ROCK2 selective. In certain embodiments, the angiogenesis inhibitor is a VEGF antagonist, for example, and VEGFR2 antibody.

  本发明提供了治疗眼部疾病的方法，包括具有血管生成成分的眼部疾病。在某些实施例中，治疗包括给予ROCK2抑制剂和血管生成抑制剂。在某些实施例中，ROCK2抑制剂是ROCK2选择性的。在某些实施例中，血管生成抑制剂是VEGF拮抗剂，例如VEGFR2抗体。