2-methyl-4-[(trimethylsilyl)ethynyl]oxazole | 878019-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-methyl-4-[(trimethylsilyl)ethynyl]oxazole
• 英文别名: 2-methyl-4-(trimethylsilylethynyl)oxazole；Trimethyl-[2-(2-methyl-1,3-oxazol-4-yl)ethynyl]silane
• CAS: 878019-10-4
• 化学式: C₉H₁₃NOSi
• 分子量: 179.294
• InChiKey: YPNYFLIJEKSQFA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  202.4±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.98±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.21
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-4-[(trimethylsilyl)ethynyl]oxazole 、 3-碘吡啶 在 四(三苯基膦)钯 copper(l) iodide 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 以52%的产率得到3-[(2-methyloxazol-4-yl)ethynyl]pyridine
  参考文献：
  名称：

  用于治疗药物滥用的 mGluR5 拮抗剂 4-芳基乙炔基-2-甲基恶唑衍生物的合成

  摘要：

  在针对使用 mGluR5 拮抗剂治疗药物滥用的结构-活性关系研究中，我们寻求一种方便的方法来获得 MTEP 的恶唑类似物。为此，通过制备二溴烯烃，使用 NaHMDS 和 MeLi 转化为乙炔基，以及用 TMSCI 捕获，成功地将 2-甲基恶唑-4-甲醛中的醛基转化为三甲基甲硅烷基乙炔基。将得到的通用中间体 2-甲基-4-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]恶唑进行改进的 Sonogashira 偶联反应，包括与 Bu 4 NF 的原位脱甲硅烷基化反应和钯催化的芳基或杂芳基碘偶联反应，得到所需的恶唑类似物。

  DOI：

  10.1055/s-2005-918503
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氢-2-甲基-1,3-恶唑-4-羧酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 乌洛托品 、 甲基锂 、 sodium hexamethyldisilazane 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三苯基膦 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 2-methyl-4-[(trimethylsilyl)ethynyl]oxazole
  参考文献：
  名称：

  用于治疗药物滥用的 mGluR5 拮抗剂 4-芳基乙炔基-2-甲基恶唑衍生物的合成

  摘要：

  在针对使用 mGluR5 拮抗剂治疗药物滥用的结构-活性关系研究中，我们寻求一种方便的方法来获得 MTEP 的恶唑类似物。为此，通过制备二溴烯烃，使用 NaHMDS 和 MeLi 转化为乙炔基，以及用 TMSCI 捕获，成功地将 2-甲基恶唑-4-甲醛中的醛基转化为三甲基甲硅烷基乙炔基。将得到的通用中间体 2-甲基-4-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]恶唑进行改进的 Sonogashira 偶联反应，包括与 Bu 4 NF 的原位脱甲硅烷基化反应和钯催化的芳基或杂芳基碘偶联反应，得到所需的恶唑类似物。

  DOI：

  10.1055/s-2005-918503

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of 3-[(2-Methyl-1,3-thiazol-4-yl)ethynyl]pyridine Analogues as Potent, Noncompetitive Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 5 Antagonists; Search for Cocaine Medications
  作者：Yasuyoshi Iso、Ewa Grajkowska、Jarda T. Wroblewski、Jared Davis、Nicholas E. Goeders、Kenneth M. Johnson、Subramaniam Sanker、Bryan L. Roth、Werner Tueckmantel、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm050570f

  日期：2006.2.1

  Recent genetic and pharmacological studies have suggested that the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5) may represent a druggable target in identifying new therapeutics for the treatment of various central nervous system disorders including drug abuse. In particular, considerable attention in the mGluR5 field has been devoted to identifying ligands that bind to the allosteric modulatory site, distinct from the site for the primary agonist glutamate. Both 2-methyl-6-(phenylethynyl)pyridine (MPEP) and its analogue 3-[(2-methyl-4-thiazolyl)ethynyl]pyridine (MTEP) have been shown to be selective and potent noncompetitive antagonists of mGluR5. Because of results presented in this study showing that MTEP prevents the reinstatement of cocaine self-administration caused by the presentation of environmental cues previously associated with cocaine availability, we have prepared a series of analogues of MTEP with the aim of gaining a better understanding of the structural features relevant to its antagonist potency and with the ultimate aim of investigating the effects of such compounds in blunting the self-administration of cocaine. These efforts have led to the identification of compounds showing higher potency as mGluR5 antagonists than either MPEP or MTEP. Two compounds 19 and 59 exhibited functional activity as mGluR5 antagonists that are 490 and 230 times, respectively, better than that of MTEP.
• Synthesis of 4-Arylethynyl-2-methyloxazole Derivatives as mGluR5 Antagonists­ for Use in the Treatment of Drug Abuse
  作者：Yasuyoshi Iso、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1055/s-2005-918503

  日期：——

  relationship studies directed toward the use of mGluR5 antagonists in the treatment of drug abuse, we sought a convenient means for gaining access to the oxazole analogues of MTEP. Toward this end, the aldehyde group in 2-methyloxazole-4-carboxaldehyde was successfully converted to a trimethylsilylethynyl group via the preparation of a dibromoolefin, conversion to acetylide using NaHMDS and MeLi, and trapping

  在针对使用 mGluR5 拮抗剂治疗药物滥用的结构-活性关系研究中，我们寻求一种方便的方法来获得 MTEP 的恶唑类似物。为此，通过制备二溴烯烃，使用 NaHMDS 和 MeLi 转化为乙炔基，以及用 TMSCI 捕获，成功地将 2-甲基恶唑-4-甲醛中的醛基转化为三甲基甲硅烷基乙炔基。将得到的通用中间体 2-甲基-4-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]恶唑进行改进的 Sonogashira 偶联反应，包括与 Bu 4 NF 的原位脱甲硅烷基化反应和钯催化的芳基或杂芳基碘偶联反应，得到所需的恶唑类似物。