ethyl 5-amino-1-(4-chlorobenzyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate | 137278-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 5-amino-1-(4-chlorobenzyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-amino-1-[(4-chlorophenyl)methyl]pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 137278-71-8
• 化学式: C₁₃H₁₄ClN₃O₂
• mdl: MFCD00750790
• 分子量: 279.726
• InChiKey: XLJYQNIGQHYSHA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-amino-1-(4-chlorobenzyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 polyphosphoric ester 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 1-(4-Chlorobenzyl)-7,8-dihydro-6H,9H-pyrazolo<3,4-b>quinoline-4,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Gatta, Franco; Pomponi, Massimo; Marta, Maurizio, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1991, vol. 28, # 5, p. 1301 - 1308

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-氯氯苄 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 ethyl 5-amino-1-(4-chlorobenzyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  螺吡唑并吡啶酮衍生物作为有效登革热病毒抑制剂的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  登革热病毒感染的有效治疗仍然是一个挑战。我们在此报告了我们对螺吡唑并吡啶酮支架的持续 SAR 探索。在吡唑并吡啶酮核心的 3́- 或 5́-位点引入不同的取代基或将苄基链移动到相邻的氮原子会导致对 DENV-2 的效力显着丧失。虽然在苯环的对位可以容忍窄范围的取代，但苯环上的二取代对 DENV-2 效力有益，并且对 DENV-3 效力的影响取决于确切的化合物。在这些分子中，具有 4-氯-3-氟苄基的化合物 22 (JMX0376) 和具有 2,4-双(三氟甲基)苄基的化合物 24 (JMX0395) 对 DENV-1 至 -3 显示出最有效和最广泛的抑制活性，具有纳摩尔至低微摩尔 EC50 值。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127162

文献信息

• [EN] SPIROPYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AND USES THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SPIROPYRAZOLOPYRIDINE ET LEURS UTILISATIONS POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014167528A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  A compound of Formula (I) is provided that has been shown to be useful for treating a disease caused by a viral infection: (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X1, X2, X3 and X4, are as defined herein.

  提供了一种化合物，其化学式为（I），已被证明对治疗由病毒感染引起的疾病有用：（I）其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X1、X2、X3和X4如本文所定义。
• Lead Optimization of Spiropyrazolopyridones: A New and Potent Class of Dengue Virus Inhibitors
  作者：Bin Zou、Wai Ling Chan、Mei Ding、Seh Yong Leong、Shahul Nilar、Peck Gee Seah、Wei Liu、Ratna Karuna、Francesca Blasco、Andy Yip、Alex Chao、Agatha Susila、Hongping Dong、Qing Yin Wang、Hao Ying Xu、Katherine Chan、Kah Fei Wan、Feng Gu、Thierry T. Diagana、Trixie Wagner、Ina Dix、Pei-Yong Shi、Paul W. Smith

  DOI：10.1021/ml500521r

  日期：2015.3.12

  Spiropyrazolopyridone 1 was identified, as a novel dengue virus (DENY) inhibitor, from a DENV serotype 2 (DENV-2) high throughput phenotypic screen. As a general trend within this chemical class, chiral resolution of the racemate revealed that R enantiomer was significantly more potent than the S. Cell based lead optimization of the spiropyrazolopyridones focusing on improving the physico-chemical properties is described. As a result, an optimal compound 14a, with balanced in vitro potency and pharmacokinetic profile, achieved about 1.9 log viremia reduction at 3 X 50 mg/kg (bid) or 3 X 100 mg/kg (QD) oral doses in the dengue in vivo mouse efficacy model.
• Design, synthesis and biological evaluation of spiropyrazolopyridone derivatives as potent dengue virus inhibitors
  作者：Jimin Xu、Xuping Xie、Haiying Chen、Jing Zou、Yu Xue、Na Ye、Pei-Yong Shi、Jia Zhou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127162

  日期：2020.6

  effective treatment for dengue virus infection continues to be a challenge. We herein reported our continued SAR exploration on the spiropyrazolopyridone scaffold. Introducing different substituents at the 3́- or 5́-site of the pyrazolopyridone core or moving the benzyl chain to the adjacent nitrogen led to a significant loss of potency on DENV-2. While a narrow range of substitutions were tolerated at the

  登革热病毒感染的有效治疗仍然是一个挑战。我们在此报告了我们对螺吡唑并吡啶酮支架的持续 SAR 探索。在吡唑并吡啶酮核心的 3́- 或 5́-位点引入不同的取代基或将苄基链移动到相邻的氮原子会导致对 DENV-2 的效力显着丧失。虽然在苯环的对位可以容忍窄范围的取代，但苯环上的二取代对 DENV-2 效力有益，并且对 DENV-3 效力的影响取决于确切的化合物。在这些分子中，具有 4-氯-3-氟苄基的化合物 22 (JMX0376) 和具有 2,4-双(三氟甲基)苄基的化合物 24 (JMX0395) 对 DENV-1 至 -3 显示出最有效和最广泛的抑制活性，具有纳摩尔至低微摩尔 EC50 值。
• Gatta, Franco; Pomponi, Massimo; Marta, Maurizio, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1991, vol. 28, # 5, p. 1301 - 1308
  作者：Gatta, Franco、Pomponi, Massimo、Marta, Maurizio

  DOI：——

  日期：——