dimethyl 2-(1-oxoisoindolin-3-yl)malonate | 1380329-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: dimethyl 2-(1-oxoisoindolin-3-yl)malonate
• 英文别名: dimethyl 2-(3-oxoisoindolin-1-yl)malonate；dimethyl 2-(3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-yl)malonate；2-(3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-yl)malonic acid dimethyl ester；Dimethyl 2-(3-oxo-1,2-dihydroisoindol-1-yl)propanedioate；dimethyl 2-(3-oxo-1,2-dihydroisoindol-1-yl)propanedioate
• CAS: 1380329-02-1
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₅
• 分子量: 263.25
• InChiKey: SDXPNYMGRWCPDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 2-(1-oxoisoindolin-3-yl)malonate 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以96%的产率得到[1(3H)-异吲哚啉酮-3-基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  功能化异吲哚啉酮对培养的大鼠小脑颗粒细胞中GABA激活的氯离子电流的合成及药理学评价

  摘要：

  合成了一个聚焦的N-取代的3-（2-哌嗪-1-基-2-氧代乙基）-2-（吡啶-2-基）异吲哚-1-酮小文库，用于调节GABA-A受体的功能和与佐匹克隆相比具有增加GABA激活的氯离子电流的能力。通过使用全细胞膜片钳技术，测试了所有化合物对大鼠小脑颗粒细胞中GABA活化的氯离子电流的影响。对培养的小脑颗粒细胞的电生理研究表明3- [2-（4-甲基哌嗪-1-基）-2-氧代乙基] -2-（5-硝基吡啶-2-基）异吲哚-1-酮（Id）作为部分激动剂，在氟马西尼的拮抗作用下，显示出10μMGABA引起的氯化物峰值电流增加了34％。此外，在哌嗪的N-4位具有大官能团的第二组化合物显示出反向激动剂作用。 简单的合成程序以及通过额外的结构修饰来调节这类配体功效的可能性为进一步开发新分子作为新的一类能够干扰苯并二氮杂receptor受体的化合物铺平了道路。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.09.042
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基苯甲醛 、 丙二酸二甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以93%的产率得到dimethyl 2-(1-oxoisoindolin-3-yl)malonate
  参考文献：
  名称：

  功能化异吲哚啉酮对培养的大鼠小脑颗粒细胞中GABA激活的氯离子电流的合成及药理学评价

  摘要：

  合成了一个聚焦的N-取代的3-（2-哌嗪-1-基-2-氧代乙基）-2-（吡啶-2-基）异吲哚-1-酮小文库，用于调节GABA-A受体的功能和与佐匹克隆相比具有增加GABA激活的氯离子电流的能力。通过使用全细胞膜片钳技术，测试了所有化合物对大鼠小脑颗粒细胞中GABA活化的氯离子电流的影响。对培养的小脑颗粒细胞的电生理研究表明3- [2-（4-甲基哌嗪-1-基）-2-氧代乙基] -2-（5-硝基吡啶-2-基）异吲哚-1-酮（Id）作为部分激动剂，在氟马西尼的拮抗作用下，显示出10μMGABA引起的氯化物峰值电流增加了34％。此外，在哌嗪的N-4位具有大官能团的第二组化合物显示出反向激动剂作用。 简单的合成程序以及通过额外的结构修饰来调节这类配体功效的可能性为进一步开发新分子作为新的一类能够干扰苯并二氮杂receptor受体的化合物铺平了道路。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.09.042

文献信息

• New chelating agents for Cu(II), Fe(III), Al(III), and Zn(II) based on β-diketonate-3-substituted phthalide (isobenzofuranone) and isoindolinone
  作者：Luana Di Matteo、Olga Christodoulakis、Rosanna Filosa、Paolo De Caprariis、Antonia Di Mola、Ermanno Vasca、Antonio Massa

  DOI：10.1080/00958972.2014.939075

  日期：2014.7.3

  isoindolinones toward Cu(II), Fe(III), Al(III), and Zn(II) salts has been highlighted by UV–vis spectroscopic studies. Conversely, heterocyclic analogs substituted with dimethyl malonate showed no complexing ability. Further insights have been given by the determination of equilibrium constants and distribution diagram, while the synthesis, isolation, and characterization of Cu(II)-β-diketonate-isoindolinone

  紫外-可见光谱研究强调了β-二酮-3-取代的苯酞（异苯并呋喃酮）或异吲哚啉酮对Cu（II）、Fe（III）、Al（III）和Zn（II）盐的络合能力。相反，用丙二酸二甲酯取代的杂环类似物没有表现出络合能力。平衡常数和分布图的确定提供了进一步的见解，而 Cu(II)-β-二酮酸-异吲哚啉酮复合物的合成、分离和表征已通过标准程序的方便修改实现。此外，还讨论了配体生物利用度的计算机模拟评估，以用于潜在的药理学应用。图形概要
• The Aldol Addition of Readily Enolizable 1,3-Dicarbonyl Compounds to 2-Cyanobenzaldehyde in the Synthesis of Novel 3-Substituted Isoindolinones
  作者：Antonio Massa、Vijaykumar More、Antonia Di Mola、Milena Perillo、Paolo De Caprariis、Rosanna Filosa、Antonella Peduto

  DOI：10.1055/s-0030-1260125

  日期：2011.9

  The aldol addition of readily enolizable 1,3-dicarbonyl compounds to 2-cyanobenzaldehyde in the presence of a tertiary amine led to a series of new 3-substituted isoindolinones. Despite the instability of the related aldols, this synthesis was possible because of the intramolecular trapping of the adducts with the cyano group due to a tandem process of cyclization and rearrangement. Simple decarboxylation of some derivatives gave access to very useful compounds.

  可通过三氟化胺的存在下，易于脱氢醇化的1,3-二羰基化合物与2-氰基苯甲醛进行的醇醛加成反应，得到了系列新的3-取代异吲哚酮。尽管相关的醇醛不稳定，但由于环化和重排的串联过程，产物与氰基的分子内捕捉使得这一步合成成为可能。对某些衍生物简单的脱羧反应则获得了非常有用的化合物。
• [EN] ISOINDOLINONES, PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF CHIRAL DERIVATIVES THEREOF AND USE THEREOF<br/>[FR] ISOINDOLINONES, PROCÉDÉS DE PRODUCTION DE DÉRIVÉS CHIRAUX DE CELLES-CI ET UTILISATION DE CELLES-CI
  申请人：UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI SALERNO

  公开号：WO2016178140A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention relates the asymmetrical synthesis of heterocyclic compounds of pharmaceutical interest. In particular a series of enantioselective methods is described, allowing the synthesis and transformations of isoindolinones of Formula (I), into high yields and enantiomeric excesses >90%.

  本发明涉及对药用异戊二酮类化合物的不对称合成。具体而言，描述了一系列具有对映选择性的方法，允许将式（I）的异戊二酮进行合成和转化，产率高且对映过量大于90%。
• Bifunctional phase-transfer catalysis in the asymmetric synthesis of biologically active isoindolinones
  作者：Antonia Di Mola、Maximilian Tiffner、Francesco Scorzelli、Laura Palombi、Rosanna Filosa、Paolo De Caprariis、Mario Waser、Antonio Massa

  DOI：10.3762/bjoc.11.279

  日期：——

  New bifunctional chiral ammonium salts were investigated in an asymmetric cascade synthesis of a key building block for a variety of biologically relevant isoindolinones. With this chiral compound in hand, the development of further transformations allowed for the synthesis of diverse derivatives of high pharmaceutical value, such as the Belliotti (S)-PD172938 and arylated analogues with hypnotic sedative activity, obtained in good overall total yield (50%) and high enantiomeric purity (95% ee). The synthetic routes developed herein are particularly convenient in comparison with the current methods available in literature and are particularly promising for large scale applications.

  新的双功能手性铵盐在对各种生物相关的异吲哚酮的关键构建块进行不对称级联合成中进行了研究。有了这种手性化合物，进一步转化的开发使得合成具有高药用价值的多种衍生物成为可能，例如Belliotti（S）-PD172938和芳基类似物，具有催眠镇静活性，总产率较高（50%）且对映选择性较高（95% ee）。本文开发的合成路线与目前文献中可用的方法相比特别方便，并且特别适用于大规模应用。
• Synthesis and Reactivity of the 3-Substituted Isoindolinone Framework to Assemble Highly Functionalized Related Structures
  作者：Carmen Petronzi、Selene Collarile、Gianluca Croce、Rosanna Filosa、Paolo De Caprariis、Antonella Peduto、Laura Palombi、Valentina Intintoli、Antonia Di Mola、Antonio Massa

  DOI：10.1002/ejoc.201200678

  日期：2012.9

  potassium carbonate-catalyzed synthesis of 3-substituted isoindolinones through tandem aldol/cyclization reactions of active methylene compounds with 2-cyanobenzaldehyde is described. The utility of the obtained isoindolinones has been demonstrated through an exploration of the chemical space by employing a series of interesting methodologies that led to diverse, highly functionalized compounds. Among them

  描述了通过活性亚甲基化合物与 2-氰基苯甲醛的串联羟醛/环化反应，高效碳酸钾催化合成 3-取代异吲哚啉酮。所获得的异吲哚啉酮的效用已经通过对化学空间的探索通过一系列有趣的方法得到证明，这些方法导致了多样化的、高度官能化的化合物。其中，令人惊讶的直接碳酸钾催化的双串联反应导致了三环半胺醛衍生物。