(S)-3-(2-hydroxyethyl)isoindolin-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(2-hydroxyethyl)isoindolin-1-one
• 英文别名: (3S)-3-(2-hydroxyethyl)-2,3-dihydroisoindol-1-one
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₂
• 分子量: 177.203
• InChiKey: BJWBPMBWUWQIJD-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(2-hydroxyethyl)isoindolin-1-one 在 sodium periodate 、 ruthenium(III) trichloride hydrate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以85%的产率得到(S)-2-(1-oxoisoindolin-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  对映体富集的异吲哚啉酮和邻苯二甲酸酯的一般催化路线：在（S）-PD 172938的合成中的应用

  摘要：

  分别通过串联曼尼希内酰胺化和醛醇内酯化反应完成了手性布朗斯台德酸催化的异吲哚啉酮和邻苯二甲酸酯的对映选择性合成。以优异的收率提供了多种富含对映体的异吲哚啉酮（ee含量高达99％）和邻苯二甲酸酯（ee含量高达85％）。此外，已经通过使用该方案证明了（S）-PD 172938的简明合成。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03597
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基苯甲醛 在 盐酸 、 锂硼氢 、 C₂₄H₂₇F₆N₄O₃⁽¹⁺⁾*I^(1-) 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 108.5h， 生成 (S)-3-(2-hydroxyethyl)isoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  Bifunctional phase-transfer catalysis in the asymmetric synthesis of biologically active isoindolinones

  摘要：

  新的双功能手性铵盐在对各种生物相关的异吲哚酮的关键构建块进行不对称级联合成中进行了研究。有了这种手性化合物，进一步转化的开发使得合成具有高药用价值的多种衍生物成为可能，例如Belliotti（S）-PD172938和芳基类似物，具有催眠镇静活性，总产率较高（50%）且对映选择性较高（95% ee）。本文开发的合成路线与目前文献中可用的方法相比特别方便，并且特别适用于大规模应用。

  DOI：

  10.3762/bjoc.11.279

文献信息

• A General Catalytic Route to Enantioenriched Isoindolinones and Phthalides: Application in the Synthesis of (<i>S</i>)-PD 172938
  作者：Sumit K. Ray、Milon M. Sadhu、Rayhan G. Biswas、Rajshekhar A. Unhale、Vinod K. Singh

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03597

  日期：2019.1.18

  have been accomplished via tandem Mannich-lactamization and aldol-lactonization reactions, respectively. A variety of enantioenriched isoindolinones (up to 99% ee) and phthalides (up to 85% ee) containing α-diazoesters were afforded in excellent yields. Furthermore, a concise synthesis of (S)-PD 172938 has been demonstrated by using this protocol.

  分别通过串联曼尼希内酰胺化和醛醇内酯化反应完成了手性布朗斯台德酸催化的异吲哚啉酮和邻苯二甲酸酯的对映选择性合成。以优异的收率提供了多种富含对映体的异吲哚啉酮（ee含量高达99％）和邻苯二甲酸酯（ee含量高达85％）。此外，已经通过使用该方案证明了（S）-PD 172938的简明合成。
• [EN] ISOINDOLINONES, PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF CHIRAL DERIVATIVES THEREOF AND USE THEREOF<br/>[FR] ISOINDOLINONES, PROCÉDÉS DE PRODUCTION DE DÉRIVÉS CHIRAUX DE CELLES-CI ET UTILISATION DE CELLES-CI
  申请人：UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI SALERNO

  公开号：WO2016178140A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention relates the asymmetrical synthesis of heterocyclic compounds of pharmaceutical interest. In particular a series of enantioselective methods is described, allowing the synthesis and transformations of isoindolinones of Formula (I), into high yields and enantiomeric excesses >90%.

  本发明涉及对药用异戊二酮类化合物的不对称合成。具体而言，描述了一系列具有对映选择性的方法，允许将式（I）的异戊二酮进行合成和转化，产率高且对映过量大于90%。
• Asymmetric Syntheses of Medicinally Important Isoindolinones (<i>S</i>)-PD 172938, (<i>R</i>)-JM 1232, and Related Structures
  作者：Arun Suneja、Vishnumaya Bisai、Vinod K. Singh

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00770

  日期：2016.6.3

  A unified approach for the asymmetric syntheses of medicinally important isoindolinones (S)-PD 172938 and (R)-JM 1232 has been accomplished via a Cu(I)-PYBOX-diPh catalyzed highly enantioselective (up to 99% ee) alkynylation/lactamization sequence in a one-pot fashion. The overall sequence involves one C–C and two C–N bond forming events in one pot starting from inexpensive starting material in ambient

  通过Cu（I）-PYBOX-diPh催化的高度对映选择性（ee高达99％ee）炔基化/内酰胺化反应完成了医学上重要的异吲哚啉酮（S）-PD 172938和（R）-JM 1232的不对称合成的统一方法以一锅法的顺序排列。在环境反应条件下，从廉价的起始原料开始，整个过程包括在一个锅中发生一个C–C和两个C–N键形成事件。
• Cobalt‐Catalyzed Enantioselective C−H Carbonylation towards Chiral Isoindolinones
  作者：Ming‐Ya Teng、Yong‐Jie Wu、Jia‐Hao Chen、Fan‐Rui Huang、De‐Yang Liu、Qi‐Jun Yao、Bing‐Feng Shi

  DOI：10.1002/anie.202318803

  日期：2024.3.4

  Transition metal‐catalyzed enantioselective C−H carbonylation with carbon monoxide, an essential and easily available C1 feedstock, remains challenging. Here, we disclosed an unprecedented enantioselective C−H carbonylation catalyzed by inexpensive and readily available cobalt(II) salt. The reactions proceed efficiently through desymmetrization, kinetic resolution, and parallel kinetic resolution, affording a broad range of chiral isoindolinones in good yields with excellent enantioselectivities (up to 92 % yield and 99 % ee). The synthetic potential of this method was demonstrated by asymmetric synthesis of biological active compounds, such as (S)‐PD172938 and (S)‐Pazinaclone. The resulting chiral isoindolinones also serve as chiral ligands in cobalt‐catalyzed enantioselective C−H annulation with alkynes to construct phosphorus stereocenter.

  摘要过渡金属催化的对映体选择性C-H羰基化反应与一氧化碳--一种重要且容易获得的C1原料--仍然具有挑战性。在此，我们揭示了一种前所未有的由廉价易得的钴（II）盐催化的对映体选择性 C-H 羰基化反应。反应通过非对称化、动力学解析和平行动力学解析高效地进行，以良好的产率和优异的对映选择性（高达 92% 的产率和 99% 的ee）获得了多种手性异吲哚啉酮。通过不对称合成生物活性化合物，如(S)-PD172938 和 (S)-Pazinaclone，证明了该方法的合成潜力。所得手性异吲哚啉酮还可作为手性配体，在钴催化下与炔烃进行对映选择性 C-H 环化反应，构建磷立体中心。
• Diastereoselective synthesis of chiral 3-substituted isoindolinones <i>via</i> rhodium(<scp>iii</scp>)-catalyzed oxidative C–H olefination/annulation
  作者：Xue-Hong Li、Jun-Fang Gong、Mao-Ping Song

  DOI：10.1039/d1ob00656h

  日期：——

  A new method for the direct and stereoselective synthesis of 3-substituted isoindolinones via Rh(III)-catalyzed chiral N-sulfinyl amide directed asymmetric [4 + 1] annulation of benzamides with acrylic esters has been developed. The reaction proceeded through an oxidative C–H olefination and a subsequent cyclization by intramolecular aza-Michael addition, producing a series of diastereoisomeric chiral

  已经开发了一种通过Rh( III ) 催化的手性N-亚磺酰酰胺定向不对称 [4 + 1] 苯甲酰胺与丙烯酸酯环化直接和立体选择性合成 3-取代异吲哚啉酮的新方法。该反应通过氧化性 C-H 烯化和随后的分子内氮杂-迈克尔加成环化进行，产生一系列非对映异构手性异吲哚啉酮（20 个实例），产率通常良好，dr 值高达 5.5:1。催化产物的主要和次要非对映异构体中新形成的 C-立体中心已通过 X 射线晶体衍射分析确定为S和R， 分别。从催化产物中分离主要非对映异构体并随后去除N-亚磺酰基手性助剂，得到对映体纯的 ( S )-异吲哚啉酮。介绍了所得( S )-异吲哚啉酮在合成几种生物活性异吲哚啉酮如( S )-PD172938、( S )-pazinaclone和( S )-pagoclone中的应用。