5-methoxy-2-methyltryptamine | 3143-97-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-methoxy-2-methyltryptamine
• 英文别名: 2-methyl-5-methoxytryptamine；2-(5-Methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)ethanamine
• CAS: 3143-97-3
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O
• mdl: MFCD02656497
• 分子量: 204.272
• InChiKey: TYAPSMFCSAKSOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  51
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxy-2-methyltryptamine 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到2-甲基-5-羟基色氨酸盐酸
  参考文献：
  名称：

  Pharmacological Assessment of Sepiapterin Reductase Inhibition on Tactile Response in the Rat

  摘要：

  在人类中，对于非阿片类镇痛药物存在未被满足的医疗需求；目前正研究多条可能用于治疗干预的通路。四氢生物蝶呤（BH4）最近作为一种神经病理性疼痛介质引起了关注。最近的研究报告将塞帕肽还原酶（SPR）与这一疼痛通路联系起来，将其视为调节BH4生成的一种酶。为了评价SPR抑制对BH4减少的作用，我们开发了分析方法来监测试验药物血浆浓度与内源性蝶呤之间的关系，并将其应用于大鼠脊神经结扎疼痛模型中。塞帕蝶呤是一种内源性底物，在SPR被抑制的情况下会累积。在高强度SPR抑制剂的作用下，塞帕蝶呤的血浆浓度与暴露量成比例地增加。我们构建了一个间接效应药代动力学/药效学模型，以描述试验药物血浆药代动力学与大鼠血浆中塞帕蝶呤水平之间的关系，并据此计算体内SPR的IC50值。我们在血浆及神经元损伤部位（即背根神经节）协同评估了SPR抑制、机械异常痛觉及蝶呤生物标志物。连续3天每日口服给药后，试验药物的未结合血浆浓度在整个剂量间隔期内均超过了大鼠体内未结合的SPR的IC90值，从而使背根神经节中的BH4含量减少了60%。尽管有证据表明BH4通路被药理学调控，但与对照组相比，试验组在触觉性爪回缩阈值方面并未表现出显著影响。

  DOI：

  10.1124/jpet.119.257105
• 作为产物：
  描述：

  2-(5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 144.0h， 以55%的产率得到5-methoxy-2-methyltryptamine
  参考文献：
  名称：

  COX-2-targeted imaging agents

  摘要：

  目前公开的主题提供了一种合成放射性成像试剂的方法，通过将COX-2选择性配体与含有可检测基团的化合物反应，其中COX-2选择性配体是非甾体抗炎药（NSAID）的衍生物，包括酯基或二级酰胺基团。还提供了使用该方法合成的组合物，以及使用目前公开的主题的组合物的方法。

  公开号：

  US20050002859A1

文献信息

• Convenient synthesis of spiroindolenines from tryptamine-derived isocyanides and organic azides by cobalt catalysis in pure water
  作者：Shuai Jiang、Wen-Bin Cao、Hai-Yan Li、Xiao-Ping Xu、Shun-Jun Ji

  DOI：10.1039/d1gc00270h

  日期：——

  A Co-catalyzed coupling of 3-(2-isocyanoethyl)indoles with organic azides in pure water for accessing spiroindolenine derivatives was developed. This strategy features mild reaction conditions, high atom-economy, excellent yields, wide substrate scopes, and broad functional group tolerance. The products were obtained simply by sequential operation involving extraction, concentration, precipitation

  建立了3-（2-异氰基乙基）吲哚与有机叠氮化物在纯水中的共催化偶联物，以得到螺环吲哚衍生物。该策略的特点是反应条件温和，原子经济性高，产率高，底物范围广，官能团耐受性强。只需通过包括萃取，浓缩，沉淀和过滤的顺序操作即可获得产品，而无需进行繁琐的柱色谱分离。更重要的是，水性催化体系可以循环至少十次而不降低催化活性。该策略提供了一种绿色高效的螺环吲哚衍生物的构建方法。
• Structural Characterization and Computer-Aided Optimization of a Small-Molecule Inhibitor of the Arp2/3 Complex, a Key Regulator of the Actin Cytoskeleton
  作者：Andrew W. Baggett、Zoe Cournia、Min Suk Han、George Patargias、Adam C. Glass、Shih-Yuan Liu、Brad J. Nolen

  DOI：10.1002/cmdc.201200104

  日期：2012.7

  crystal structure, we used computational docking and free‐energy perturbation calculations of monosubstituted derivatives of 1 to guide optimization efforts. Biochemical assays of ten newly synthesized compounds led to the identification of compound 2, which exhibits a threefold increase in inhibitory activity in vitro relative to 1. In addition, our computational analyses unveiled a surface groove

  CK-666 ( 1 ) 是最近发现的肌动蛋白相关蛋白 2/3 (Arp2/3) 复合物的小分子抑制剂，这是一种关键的肌动蛋白细胞骨架调节剂，在细菌发病机制和癌细胞运动中发挥作用。虽然1是市售的，但与1结合的 Arp2/3 复合物的晶体结构尚未见报道，因此其作用机制尚不确定。此外，其相对较低的效力增加了其体内脱靶效应的可能性，使其在细胞生物学研究中的影响解释复杂化并妨碍其临床应用。在此我们报告了与 Arp2/3 复合物结合的1的晶体结构，这表明1在 Arp2 和 Arp3 亚基之间结合以稳定复合物的无活性构象。基于晶体结构，我们使用1的单取代导数的计算对接和自由能微扰计算来指导优化工作。对十种新合成化合物进行生化分析，鉴定出化合物2，其体外抑制活性比1增加了三倍。此外，我们的计算分析揭示了 Arp2 和 Arp3 亚基界面处的表面凹槽，可用于额外的基于结构的优化。
• COX-2-targeted imaging agents
  申请人：Marnett J. Lawrence

  公开号：US20050002859A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The presently disclosed subject matter provides a method for synthesizing a radiological imaging agent by reacting a COX-2-selective ligand with a compound comprising a detectable group, wherein the COX-2-selective ligand is a derivative of a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) comprising an ester moiety or a secondary amide moiety. Also provided are compositions that are synthesized using the method, as well as methods of using the compositions of the presently disclosed subject matter.

  目前公开的主题提供了一种合成放射性成像试剂的方法，通过将COX-2选择性配体与含有可检测基团的化合物反应，其中COX-2选择性配体是非甾体抗炎药（NSAID）的衍生物，包括酯基或二级酰胺基团。还提供了使用该方法合成的组合物，以及使用目前公开的主题的组合物的方法。
• Asymmetric fluorinative dearomatization of tryptamine derivatives
  作者：Xiao-Wei Liang、Chuan Liu、Wei Zhang、Shu-Li You

  DOI：10.1039/c7cc02419c

  日期：——

  An asymmetric fluorinative dearomatization reaction of tryptamine derivatives was developed by a chiral anion phase transfer catalyst (PTC) system, and the preliminary results of the reaction mechanistic study were achieved. This method features simple operation, facile introduction of fluorine atom in a highly enantioselective manner and construction of two contiguous quaternary stereogenic centers

  通过手性阴离子相转移催化剂（PTC）体系开发了一种类固醇胺类衍生物的不对称氟化脱芳香化反应，并取得了初步的反应机理研究结果。该方法具有操作简单，易于以高度对映选择性引入氟原子以及构建两个连续的四级立体异构中心的特点。
• Compounds effective in the treatment of circadian rhythms and related
  申请人：Instituto Farmacologico Lombardo-IFLO, S.a.S.

  公开号：US05552428A1

  公开（公告）日：1996-09-03

  The novel compounds of formula: ##STR1## in which R is isopropyl, cyclohexyl, phenyl, CH.sub.3, Br or I; or H R.sub.1 is CH.sub.3 or cyclopropyl and R.sub.2 is H or Br, and when R.sub.1 is cyclopropyl and R.sub.2 is H, R is other than H, and when R.sub.1 is CH.sub.3 and R.sub.2 is H, R is other than H, and when R.sub.1 is CH.sub.3 and R.sub.2 is H, R is other than I, and when R is CH.sub.3 and R.sub.2 is H, R.sub.1 is other than CH.sub.3, and when R is phenyl and R.sub.2 is H, R.sub.1 is other than CH.sub.3, exhibit superior activity in the treatment of pathologies which interfere with the circadian rhythm. A novel method of preparation is described according to which the pharmaceutical compositions containing the novel compounds, as well as compounds already known, are administered transdermally. The novel method of administration results in sustained peripheral blood level. Novel pharmaceutical compositions are described suitable for transdermal administration.

  该公式的新化合物为：##STR1##，其中R为异丙基、环己基、苯基、CH.sub.3、Br或I；或HR.sub.1为CH.sub.3或环丙基，R.sub.2为H或Br，当R.sub.1为环丙基且R.sub.2为H时，R不是H，当R.sub.1为CH.sub.3且R.sub.2为H时，R不是H，当R.sub.1为CH.sub.3且R.sub.2为H时，R不是I，当R为CH.sub.3且R.sub.2为H时，R.sub.1不是CH.sub.3，当R为苯基且R.sub.2为H时，R.sub.1不是CH.sub.3，表现出在干扰昼夜节律的病变治疗中具有优越活性。根据所述的一种新制备方法，含有新化合物的药物组合物以及已知的化合物经皮途径给药。新的给药方法导致持续的外周血药浓度水平。描述了适用于经皮给药的新型药物组合物。