tert-butyl (E)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)acrylate | 339555-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl (E)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)acrylate
• 英文别名: tert-butyl (E)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)prop-2-enoate
• CAS: 339555-37-2
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃
• 分子量: 235.283
• InChiKey: ARKBPZCITPOGOU-SOFGYWHQSA-N

物化性质

• 熔点：
  44-45 °C
• 沸点：
  337.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.083±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (E)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)acrylate 在 potassium tert-butylate 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 76.58h， 生成 tert-butyl 7-[3-[3-[1-(6-methoxypyridin-3-yl)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropyl]-2-oxoimidazolidin-1-yl]propyl]-3,4-dihydro-2H-1,8-naphthyridine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  对 Aza-Michael 反应的热力学理解使强效整合素抑制剂 MK-0429 的五步合成成为可能

  摘要：

  我们描述了使用叔丁醇钾作为催化剂将亲核杂环化合物氮杂迈克尔加成到 β-取代的丙烯酸酯中的一般策略。证明反应处于热力学控制下有助于优化工作，并能够快速探索底物范围，产率从 55% 到 94% 不等。我们进一步利用这些经验教训显着缩短了 MK-0429 的合成，MK-0429 是一种强效的泛整合素抑制剂，之前已用于治疗前列腺癌和骨质疏松症的人体临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c02375
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基吡啶 在 palladium diacetate N-甲基吡咯烷酮 、 溴 、 sodium acetate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 tert-butyl (E)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  An Efficient Synthesis of an α_vβ₃ Antagonist

  摘要：

  A practical preparation of an alpha(v)beta(3) antagonist is reported. The antagonist consists of three key components, a tetrahydronaphthyridine moiety, a beta-alanine moiety, and a central imidazolidone moiety. The tetrahydronaphthyridine component was prepared using two different methods, both of which relied on variations of the Friedlander reaction to establish the desired regiochemistry. The beta-alanine component was prepared using Davies' asymmetric 1,4-addition methodology as the key stereo-defining step. The central imidazolidone portion was created from these two components using an effective three-step cyclization protocol. Thus, a highly convergent process for the drug candidate was defined.

  DOI：

  10.1021/jo030297u

文献信息

• [EN] CYCLOBUTANE- AND AZETIDINE-CONTAINING MONO AND SPIROCYCLIC COMPOUNDS AS ALPHA V INTEGRIN INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS MONO ET SPIROCYCLIQUES CONTENANT DU CYCLOBUTANE ET DE L'AZÉTIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INTÉGRINE ALPHA V
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018089355A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are antagonists to αv- containing integrins. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with dysregulation of av-containing integrins, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是αv-含有整合素的拮抗剂。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物和药物组合物治疗与αv-含有整合素失调相关的疾病、紊乱或病况的方法，如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• Alpha V integrin receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20020037889A1

  公开（公告）日：2002-03-28

  The present invention relates to novel imidazolidinone derivatives thereof, their synthesis, and their use as &agr;v integrin receptor antagonists. More particularly, the compounds of the present invention are antagonists of the integrin receptors &agr;v&bgr;3 and/or &agr;v&bgr;5 and are useful for inhibiting bone resorption, treating and preventing osteoporosis, and inhibiting vascular restenosis, diabetic retinopathy, macular degeneration, angiogenesis, atherosclerosis, inflammation, inflammatory arthritis, viral disease, cancer, and metastatic tumor growth.

  本发明涉及新型咪唑烷酮衍生物及其合成，以及它们作为αv整合素受体拮抗剂的用途。更具体地说，本发明的化合物是αvβ3和/或αvβ5整合素受体的拮抗剂，可用于抑制骨吸收，治疗和预防骨质疏松症，抑制血管再狭窄，糖尿病视网膜病变，黄斑变性，血管生成，动脉粥样硬化，炎症，炎症性关节炎，病毒性疾病，癌症和转移性肿瘤生长。
• [EN] INDAZOLE DERIVATIVES AS αV INTEGRIN ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'INTÉGRINE αV
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018089357A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention provides compounds of Formula (Ia) or (Ib): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are antagonists to αV- containing integrins. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with dysregulation of αV-containing integrins, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式（Ia）或（Ib）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是αV-含有整合素的拮抗剂。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和药物组合物治疗与αV-含有整合素失调相关的疾病、紊乱或状况的方法，如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• Enantioselective Synthesis of β‐Amino Acid Derivatives Enabled by Ligand‐Controlled Reversal of Hydrocupration Regiochemistry
  作者：Sheng Guo、Jiaqi Zhu、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1002/anie.202007005

  日期：2020.11.16

  A Cu‐catalyzed enantioselective hydroamination of α,β‐unsaturated carbonyl compounds for the synthesis of β‐amino acid derivatives was achieved through ligand‐controlled reversal of the hydrocupration regioselectivity. While the hydrocupration of α,β‐unsaturated carbonyl compounds to form α‐cuprated species has been extensively investigated, we report herein that, in the presence of an appropriate

  铜催化的α,β-不饱和羰基化合物的对映选择性加氢胺化反应合成β-氨基酸衍生物是通过配体控制的氢铜反应区域选择性逆转实现的。虽然已经广泛研究了 α,β-不饱和羰基化合物的氢铜反应形成 α-铜酸盐物质，但我们在本文中报告说，在适当的辅助手性配体存在下，肉桂酸衍生物可以观察到相反的区域化学，导致将铜传递到 β 位。这种铜可以与亲电子胺化试剂 1,2-苯并异恶唑反应，提供富含对映体的 β-氨基酸衍生物，这是合成天然产物和生物活性小分子的重要组成部分。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER
  申请人：O'NEIL Jennifer

  公开号：US20120289481A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The instant invention provides a method of treating a cancer selected from the group consisting of non-small cell lung cancer and breast cancer with an mTOR inhibitor and an αvβ3 integrin antagonist, wherein the mTOR inhibitor is ridaforolimus, everolimus, temsirolimus or a combination thereof.

  本发明提供了一种使用mTOR抑制剂和αvβ3整合素拮抗剂治疗非小细胞肺癌和乳腺癌的方法，其中mTOR抑制剂为利达伐罗麦、依维莫司、替米罗鲁司或其组合。