2-methoxy-6-(3-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)propyl)pyridine | 101773-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-methoxy-6-(3-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)propyl)pyridine
• 英文别名: 2-Methoxy-6-[3-(oxan-2-yloxy)propyl]pyridine
• CAS: 101773-66-4
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₃
• 分子量: 251.326
• InChiKey: DFOKRCGZMUUQCO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  78-90 °C(Press: 0.1 Torr)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxy-6-(3-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)propyl)pyridine 在 氢溴酸 作用下， 反应 1.0h， 以47.7%的产率得到6-(3-bromopropyl)-2(1H)-pyridinone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of indolizinones and a pyridoazepinone: a new method for the annulation of pyridinones

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00362a006
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基吡啶 在 palladium on activated charcoal 、 lithium 作用下， 以 环己烯 为溶剂， 反应 5.6h， 生成 2-methoxy-6-(3-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)propyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of indolizinones and a pyridoazepinone: a new method for the annulation of pyridinones

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00362a006

文献信息

• [EN] DIALKYNE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DIALCYNE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种联炔类化合物及其应用
  申请人：[en]SHANGHAI ALLIST PHARMACEUTICALS CO., LTD.;[zh]上海艾力斯医药科技股份有限公司

  公开号：WO2023116779A1

  公开（公告）日：2023-06-29

  涉及一种联炔类化合物及其应用。提供式Ⅰ所示的联炔类化合物或其药学上可接受的盐，其对EGFR 敏感突变(如19外显子缺失和21外显子的L858R点突变)、EGFR T790M 突变以及第三代 EGFR 抑制剂耐药再突变(如EGFR C797S突变)具有良好的抑制作用，有望治疗和/或预防由EGFR介导的多种疾病。
• Target-Based Identification and Optimization of 5-Indazol-5-yl Pyridones as Toll-like Receptor 7 and 8 Antagonists Using a Biochemical TLR8 Antagonist Competition Assay
  作者：Thomas Knoepfel、Pierre Nimsgern、Sébastien Jacquier、Marjorie Bourrel、Eric Vangrevelinghe、Ralf Glatthar、Dirk Behnke、Phil B. Alper、Pierre-Yves Michellys、Jonathan Deane、Tobias Junt、Géraldine Zipfel、Sarah Limonta、Stuart Hawtin、Cedric Andre、Thomas Boulay、Pius Loetscher、Michael Faller、Jutta Blank、Roland Feifel、Claudia Betschart

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00130

  日期：2020.8.13

  Inappropriate activation of endosomal TLR7 and TLR8 occurs in several autoimmune diseases, in particular systemic lupus erythematosus (SLE). Herein, the development of a TLR8 antagonist competition assay and its application for hit generation of dual TLR7/8 antagonists are reported. The structure-guided optimization of the pyridone hit 3 using this biochemical assay in combination with cellular and TLR8 cocrystal structural data resulted in the identification of a highly potent and selective TLR7/8 antagonist (27) with in vivo efficacy. The two key steps for optimization were (i) a core morph guided by a TLR7 sequence alignment to achieve a dual TLR7/8 antagonism profile and (ii) introduction of a fluorine in the piperidine ring to reduce its basicity, resulting in attractive oral pharmacokinetic (PK) properties and improved TLR8 binding affinity.
• THOMAS, E. W., J. ORG. CHEM., 1986, 51, N 12, 2184-2191
  作者：THOMAS, E. W.

  DOI：——

  日期：——