5-(3-chloropropoxy)-4-methoxy-2-aminobenzonitrile | 1315512-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-(3-chloropropoxy)-4-methoxy-2-aminobenzonitrile
• 英文别名: 2-amino-5-(3-chloropropoxy)-4-methoxybenzonitrile
• CAS: 1315512-62-9
• 化学式: C₁₁H₁₃ClN₂O₂
• 分子量: 240.689
• InChiKey: KOFXHBLOXHLMHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-chloropropoxy)-4-methoxy-2-aminobenzonitrile 在 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 吉非替尼中间体B
  参考文献：
  名称：

  一种吉非替尼的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种吉非替尼的制备方法，属于药物合成领域。具体而言涉及一种吉非替尼粗品、成品及其中间体的制备方法。本发明的制备方法所得的吉非替尼粗品纯度提高，杂质含量明显减少，利用本发明的制备方法得到的吉非替尼粗品中有关物质N‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑7‑(3‑吗啉‑4‑丙氧基)喹唑啉‑6‑甲氧基‑4‑胺的含量低于0.05％，低于检测限。本发明提供的制备方法能有效控制潜在的遗传毒性杂质及其后续反应产物在吉非替尼中的残留，有效地提高了吉非替尼的产品质量，符合质量控制标准。

  公开号：

  CN116444446A
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-甲氧基苯腈 在 硫酸 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 5-(3-chloropropoxy)-4-methoxy-2-aminobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of selenogefitinib for reducing bleomycin-induced pulmonary fibrosis

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128238

文献信息

• N’-芳基-N，N-二甲基甲脒的制备新方法
  申请人：陕西师范大学

  公开号：CN103539702B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明提供了一种合成N’-芳基-N，N-二甲基甲脒的新方法。该方法先以N，N-二甲基甲酰胺与硫酸二甲酯反应成亚胺盐；生成的亚胺盐在碱的存在下，与芳胺反应生成N’-芳基-N，N-二甲基甲脒；该甲脒可与其它胺作用生成喹唑啉类化合物，可用于抗肿瘤药物埃罗替尼、拉帕替尼和吉非替尼等的合成。该方法反应条件温和，适合于工业化生产。
• Novel 4-arylaminoquinazoline derivatives with ( E )-propen-1-yl moiety as potent EGFR inhibitors with enhanced antiproliferative activities against tumor cells
  作者：Li Chen、Yaling Zhang、Juan Liu、Weijia Wang、Xiabing Li、Lijun Zhao、Wei Wang、Baolin Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.023

  日期：2017.9

  double mutant epidermal growth factor receptor (EGFR), but also showed potent inhibitory activity against wild type EGFR (IC50 = 20.72 nM). The result of molecular docking with EGFR suggested the binding mode of 6e was similar to gefitinib, but different from lapatinib. Additionally, western blot analysis showed that 6e inhibited the phosphorylation of EGFR and its downstream signaling proteins in lung

  设计，合成了一系列具有（E）-丙烯-1-基部分的新型4-苯胺基喹唑啉衍生物，并对其体外生物活性进行了评估。大多数化合物对包括A431，A549，NCI-H1975和SW480细胞在内的所有测试肿瘤细胞系均表现出高度抗增殖活性。尤其是，化合物6e不仅对测试的四种表达野生型或L858R / T790M双突变表皮生长因子受体（EGFR）的肿瘤细胞系（IC 50分别为1.35、8.83、5.53和6.08μM）表现出强大的抗增殖活性，但也显示出对野生型EGFR（IC 50 = 20.72 nM）。与EGFR分子对接的结果表明6e的结合模式与吉非替尼相似，但与拉帕替尼不同。此外，蛋白质印迹分析表明6e抑制了肺癌细胞中EGFR及其下游信号蛋白的磷酸化。这项工作对于开发针对EGFR的新系列酪氨酸激酶抑制剂可能是非常有用的起点。
• 一种吉非替尼的制备方法
  申请人：正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司

  公开号：CN116444446A

  公开（公告）日：2023-07-18

  本发明涉及一种吉非替尼的制备方法，属于药物合成领域。具体而言涉及一种吉非替尼粗品、成品及其中间体的制备方法。本发明的制备方法所得的吉非替尼粗品纯度提高，杂质含量明显减少，利用本发明的制备方法得到的吉非替尼粗品中有关物质N‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑7‑(3‑吗啉‑4‑丙氧基)喹唑啉‑6‑甲氧基‑4‑胺的含量低于0.05％，低于检测限。本发明提供的制备方法能有效控制潜在的遗传毒性杂质及其后续反应产物在吉非替尼中的残留，有效地提高了吉非替尼的产品质量，符合质量控制标准。
• A Base Promoted Synthesis of N,N-dimethylformamidines
  作者：Bao Lin Li、Si Yi Ding、Yu Fei Ren、Liu Chang Wang、Yu Cai Jia、Xi Quan Zhang、Hong Mei Gu

  DOI：10.5012/bkcs.2013.34.5.1537

  日期：2013.5.20
• Quinazoline-1-deoxynojirimycin hybrids as high active dual inhibitors of EGFR and α-glucosidase
  作者：Yaling Zhang、Hongliang Gao、Renjie Liu、Juan Liu、Li Chen、Xiabing Li、Lijun Zhao、Wei Wang、Baolin Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.08.035

  日期：2017.9

  A series of novel quinazoline-1-deoxynojirimycin hybrids were designed, synthesized and evaluated for their inhibitory activities against two drug target enzymes, epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase and alpha-glucosidase. Some synthesized compounds exhibited significantly inhibitory activities against the tested enzymes. Comparing with reference compounds gefitinib and lapatinib, compounds 7d, 8d, 9b and 9d showed higher inhibitory activities against EGFR (IC50: 1.79-10.71 nM). Meanwhile the inhibitory activities of 7d, 8d and 9c against alpha-glucosidase (IC50 = 0.14, 0.09 and 0.25 mu M, respectively) were obvious higher than that of miglitol (IC50 = 2.43 mu M), a clinical using alpha-glucosidase inhibitor. Interestingly, compound 9d as a dual inhibitor showed high inhibitory activity to EGFR(wt) tyrosine kinase (IC50 = 1.79 nM), also to alpha-glucosidase (IC50 = 0.39 mu M). The work could be very useful starting point for developing a new series of enzyme inhibitors targeting EGFR and/or alpha-glucosidase. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.