methyl 2-((dimethylamino)methylene)-3-oxobutanoate | 51559-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-((dimethylamino)methylene)-3-oxobutanoate
• 英文别名: methyl 2-(dimethylaminomethylidene)-3-oxobutanoate
• CAS: 51559-52-5
• 化学式: C₈H₁₃NO₃
• mdl: MFCD08689663
• 分子量: 171.196
• InChiKey: RPFZLULJSPXVDO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  60-62 °C
• 沸点：
  227.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.057±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2922509090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((dimethylamino)methylene)-3-oxobutanoate 在 sodium methylate 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 methyl 3-amino-6-methyl-2-(4-methylbenzoyl)thieno[2,3-b]pyridine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型泛素C末端水解酶L1（UCH-L1）抑制剂的结构活性关系，动力学机理和选择性。

  摘要：

  发现3-氨基-2-酮-7H-噻吩并[2,3-b]吡啶-6-6衍生物是一种泛素C末端水解酶-L1（UCH-L1）的中度有效抑制剂，可通过测定其水解程度来进行检测。荧光底物Ub-AMC。SAR研究表明，在5位和6位吡啶环上的羧酸盐对于抑制活性都是至关重要的。此外，活性取决于2-位酮取代基的性质，其中4-Me-Ph和2-萘基是最好的。动力学机理研究表明，这些化合物是UCH-L1的非竞争性抑制剂，仅与Michaelis复合物结合而不与游离酶结合。活性化合物对UCH-L1具有选择性，对其他半胱氨酸水解酶（例如UCH-L3，木瓜蛋白酶，异肽酶T，胱天蛋白酶3，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.04.027
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 乙酰乙酸甲酯 反应 3.0h， 以70%的产率得到methyl 2-((dimethylamino)methylene)-3-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  新型，弱溴和额外末端域（BET）溴域片段配体对强效选择性第二溴域（BD2）抑制剂的优化。

  摘要：

  pan-BET抑制剂具有深远的功效，但同时也具有相关的毒性。通过对八个溴结构域的一个子集进行显着选择性（> 100倍）抑制，可以改善安全性，这是诱人的，但鉴于紧密的同源性，这具有挑战性。在这里，我们描述了新型X射线晶体结构定向的新型弱片段配体的泛第二溴结构域（BD2）偏向有效和高度BD2选择性抑制剂。通过我们对正交模板（15，GSK046）的并行研究，能够实现模板跳跃方法，这是观察到的高选择性的基础。最终产生了两个工具分子20（GSK620）和56（GSK549）在人类全血中显示出抗炎表型，证实了它们对细胞靶标的参与。这些工具具有出色的广泛选择性，可开发性和体内口服药代动力学特性，我们希望它们对表观遗传学研究领域具有广泛的用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00796

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC BROAD SPECTRUM ANTIBIOTICS<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES MACROCYCLIQUES À LARGE SPECTRE
  申请人：RQX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018149419A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  Provided herein are antibacterial compounds, wherein the compounds in some embodiments have broad spectrum bioactivity. In various embodiments, the compounds act by inhibition of bacterial type 1 signal peptidase (SpsB), an essential protein in bacteria. Pharmaceutical compositions and methods for treatment using the compounds described herein are also provided.

  本文提供了抗菌化合物，其中在某些实施例中，这些化合物具有广谱生物活性。在各种实施例中，这些化合物通过抑制细菌类型1信号肽酶（SpsB）发挥作用，这是细菌中的一种必需蛋白质。还提供了使用所述化合物的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HETEROARYL DERIVATIVES AS SEPIAPTERIN REDUCTASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROARYLE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE SÉPIAPTÉRINE RÉDUCTASE
  申请人：QUARTET MEDICINE INC

  公开号：WO2017059191A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  Inhibitors of sepiapterin reductase of formula (I) or (I'), wherein the substituents are defined as in the claims, and uses of sepiapterin reductase inhibitors in analgesia, treatment of acute and chronic pain, anti-inflammation, and immune cell regulation are disclosed.

  式(I)或(I')的色氨酰还原酶抑制剂，其中取代基如权利要求中所定义，以及这些色氨酰还原酶抑制剂在镇痛、治疗急慢性疼痛、抗炎和免疫细胞调节中的用途被公开。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010093359A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The invention encompasses selected compounds of formula I as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and are useful in treating those infected with HCV.

  这项发明涵盖了公式I的选定化合物，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可用于治疗感染HCV的人。
• A facile, regioselective synthesis of pyrazolo[1, 5-a]pyrimidine analogs in the presence of KHSO4 in aqueous media assisted by ultrasound and their anti-inflammatory and anti-cancer activities
  作者：Shunan Kaping、Utpalparna Kalita、Melboureen Sunn、Laishram Indira Singha、Jai Narain Vishwakarma

  DOI：10.1007/s00706-015-1638-x

  日期：2016.7

  5-a]pyrimidine derivatives under ultrasound irradiation assisted by KHSO4 in aqueous medium. 3-(4-Methoxyphenyl)-3-oxopropanenitrile reacted with hydrazine hydrate in refluxing ethanol to give 5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-amine. Condensation of 3-aminopyrazoles with formylated active proton compounds furnished pyrazolopyrimidines in high to excellent yield. The chemical structure and regioselectivity

  摘要描述了一种环境友好，简单，有效和方便的方法，该方法用于在水性介质中在KHSO 4辅助的超声辐射下合成新型吡唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物。3-（4-甲氧基苯基）-3-氧代丙烷腈与水合肼在回流的乙醇中反应，得到5-（4-甲氧基苯基）-1 H-吡唑-3-胺。3-氨基吡唑与甲酰化的活性质子化合物的缩合以高至优异的产率提供了吡唑并嘧啶。通过IR，1 H NMR，13确认合成的化合物的化学结构和区域选择性1 H NMR和质谱数据。对所选化合物进行了X射线晶体学研究。此外，筛选了这些合成的化合物的抗炎和抗癌活性，结果令人鼓舞。该方案的主要优点是收率高，操作简单，反应时间短，并且没有苛刻的反应条件。 图形概要
• Methyl and Phenylmethyl 2-Acetyl-3-{[2-(dimethylamino)-1-(methoxycarbonyl)ethenyl]amino}prop-2-enoate in the Synthesis of heterocyclic systems: Preparation of 3-amino-4H-pyrido-[1,2-a]pyrimidin-4-ones
  作者：Lovro Seli?、Simona Goli? Grdadolnik、Branko Stanovnik

  DOI：10.1002/hlca.19970800811

  日期：1997.12.15

  Methyl 2-acetyl-3-[2-(dimethylamino)-1-(methoxycarbonyl)ethenyl]amino}prop-2-enoate (4) and phenyl-methyl 2-acetyl-3-[2-(dimethylamino)-1(methoxycarbonyl)ethenyl]amino}prop-2-enoate (5) were prepared in three steps from the corresponding acetoacetic esters, and used as reagents for the preparation of N3-protected 3-amino-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones 10–12, 5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one 13

  2-乙酰基-3-[[2-（二甲基氨基）-1-（甲氧基羰基）乙烯基]氨基}丙-2-烯酸酯（4）和苯基甲基2-乙酰基-3-[2-（二甲基氨基）-分三步从相应的乙酰乙酸酯制备1（甲氧基羰基）乙烯基]氨基}丙-2-烯酸酯（5），并用作制备N 3保护的3-氨基-4H-吡啶基的试剂[1,2] -一个]嘧啶-4-酮10 - 12，5 ħ -噻唑并[3,2-一个]嘧啶-5-酮13，4 ħ -吡啶并[1,2-一个] -吡啶-4-酮19和2 H -1-苯并吡喃-2-酮20 –23。自由3-氨基-4- ħ -吡啶并[1,2-一个]嘧啶-4-酮24 - 26从制备10 - 12通过除去2-（甲氧基羰基）-3-氧代丁-1-烯基或3-通过各种方法将氧代-2-[（（苯基-甲氧基）羰基] but-1-envl作为N-保护基。