m-methoxyphenoldimethyl 3-methoxyphenoxymalonate | 189574-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: m-methoxyphenoldimethyl 3-methoxyphenoxymalonate
• 英文别名: dimethyl 2-(3-methoxyphenoxy)propanedioate；dimethyl-(3-methoxyphenoxy)malonate
• CAS: 189574-46-7
• 化学式: C₁₂H₁₄O₆
• 分子量: 254.24
• InChiKey: GVQPFSGFXYNQLQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.206±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  m-methoxyphenoldimethyl 3-methoxyphenoxymalonate 在 2,3,5-三甲基吡啶 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 pyridinium chlorochromate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 4-tert-Butyl-N-[5-(3-methoxy-phenoxy)-6-(4-oxo-butoxy)-pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationships of potent and orally active sulfonamide ETB selective antagonists

  摘要：

  The synthesis and structure-activity relationships of a series of N-pyrimidinyl benzenesulfonamides as ETB selective antagonists are described. N-Isoxazolyl benzenesulfonamide 1a. previously reported,(1) was selected as a lead compound, and isosteric replacement of the isoxazole ring of la with a pyrimidine ring led to the discovery of the highly potent ETB selective antagonist 6e with oral bioavailability. Modification of the terminal aldehyde group at the 6-position of the pyrimidine ring was investigated, and malonate 15b and acylhydrazone 16f were found to be equipotent to aldehyde 6e. Compound 6e showed ETB antagonistic activity on in vivo evaluation. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00305-9
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯氧基乙酸 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 m-methoxyphenoldimethyl 3-methoxyphenoxymalonate
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5-（4-溴苯基）-6- [2 - [（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基] -4-嘧啶基] - ñ '-propylsulfamide（美西特田），一种口服活性，强效双重内皮素受体拮抗剂

  摘要：

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm3009103

文献信息

• Arylalkane-sulfonamides having endothelin-antagonist activity
  申请人：——

  公开号：US20040102464A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  The invention relates to novel aryl-alkane-sulfonamides and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as endothelin receptor antagonists.

  这项发明涉及新型芳基-烷基-磺酰胺及其在制备药物组合物中作为活性成分的用途。该发明还涉及相关方面，包括制备这些化合物的过程、含有其中一种或多种化合物的药物组合物，特别是它们作为内皮素受体拮抗剂的用途。
• N-(Pyrimidinyl)-benzolsulfonamide als Arzneimittel
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0768304A1

  公开（公告）日：1997-04-16

  Verbindungen der allgemeinen Formel    worin R1-R6, Ra, Rb, X, Y, Z, m und n die in der Beschreibung gegebene Bedeutung haben, können als Heilmittel, insbesondere zur Behandlung von mit Endothelinaktivitäten assozierten Aktivitätenzuständen, Verwendung finden.

  通式如下的化合物 其中 R1-R6、Ra、Rb、X、Y、Z、m 和 n 具有说明中给出的含义、 可用作治疗剂，特别是用于治疗与内皮素活性相关的活动状态。
• Design and Synthesis of Novel Lactate Dehydrogenase A Inhibitors by Fragment-Based Lead Generation
  作者：Richard A. Ward、Claire Brassington、Alexander L. Breeze、Alessandro Caputo、Susan Critchlow、Gareth Davies、Louise Goodwin、Giles Hassall、Ryan Greenwood、Geoffrey A. Holdgate、Michael Mrosek、Richard A. Norman、Stuart Pearson、Jonathan Tart、Julie A. Tucker、Martin Vogtherr、David Whittaker、Jonathan Wingfield、Jon Winter、Kevin Hudson

  DOI：10.1021/jm201734r

  日期：2012.4.12

  Lactate dehydrogenase A (LDHA) catalyzes the conversion of pyruvate to lactate, utilizing NADH as a cofactor. It has been identified as a potential therapeutic target in the area of cancer metabolism. In this manuscript we report our progress using fragment-based lead generation (FBLG), assisted by X-ray crystallography to develop small molecule LDHA inhibitors. Fragment hits were identified through NMR and SPR screening and optimized into lead compounds with nanomolar binding affinities via fragment linking. Also reported is their modification into cellular active compounds suitable for target validation work.
• Sulfonamide, ihre Herstellung und Verwendung als Heilmittel und Zwischenprodukte
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0526708B1

  公开（公告）日：2000-10-18
• ARYLALKANE-SULFONAMIDES HAVING ENDOTHELIN-ANTAGONIST ACTIVITY
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP1322624B1

  公开（公告）日：2009-10-21