(-)-2-hydroxy-N-methylmorphinan-6-one | 84415-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (-)-2-hydroxy-N-methylmorphinan-6-one
• 英文别名: (1S,9R,10R)-5-hydroxy-17-methyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-13-one
• CAS: 84415-62-3
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₂
• 分子量: 271.359
• InChiKey: VKPGFWIZROPQCW-GVDBMIGSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-2-hydroxy-N-methylmorphinan-6-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 42.0h， 生成 (-)-N-methylmorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (−)- and (+)-2-hydroxy-6-keto-N-methylmorphinans, their O-methyl ethers, and 2-deoxy congeners

  摘要：

  已知苯乙酰胺1经Bischler–Napieralski环化反应后，经过选择性醚解离生成3,4-二氢异喹啉2，再经过硼氢化钠还原，得到四氢异喹啉4。用酒石酸对4进行光学分离得到光学异构体4a,b，随后经过以下反应序列将其转化为6-酮吗啡烷9a,b及其O-甲基醚10a,b：桦木还原、二氢碱的N-甲酰化、Grewe环化、去除N-甲酰保护基、还原N-甲基化和O-甲基化。通过苯基四氮唑化反应和催化去除杂环醚功能，将9a,b转化为2-脱氧同分异构体12a,b。通过该合成方法得到的(−)-对映体12a与从天然吗啡制备的物质相同，并且展现出已报道的高抗痛性能。

  DOI：

  10.1139/v82-437
• 作为产物：
  描述：

  (-)-N-formyl-2-hydroxymorphinan-6-one 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 21.0h， 生成 (-)-2-hydroxy-N-methylmorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (−)- and (+)-2-hydroxy-6-keto-N-methylmorphinans, their O-methyl ethers, and 2-deoxy congeners

  摘要：

  已知苯乙酰胺1经Bischler–Napieralski环化反应后，经过选择性醚解离生成3,4-二氢异喹啉2，再经过硼氢化钠还原，得到四氢异喹啉4。用酒石酸对4进行光学分离得到光学异构体4a,b，随后经过以下反应序列将其转化为6-酮吗啡烷9a,b及其O-甲基醚10a,b：桦木还原、二氢碱的N-甲酰化、Grewe环化、去除N-甲酰保护基、还原N-甲基化和O-甲基化。通过苯基四氮唑化反应和催化去除杂环醚功能，将9a,b转化为2-脱氧同分异构体12a,b。通过该合成方法得到的(−)-对映体12a与从天然吗啡制备的物质相同，并且展现出已报道的高抗痛性能。

  DOI：

  10.1139/v82-437

文献信息

• US4552962A
  申请人：——

  公开号：US4552962A

  公开（公告）日：1985-11-12
• Synthesis of (−)- and (+)-2-hydroxy-6-keto-<i>N</i>-methylmorphinans, their <i>O</i>-methyl ethers, and 2-deoxy congeners
  作者：Helmut Schmidhammer、Arnold Brossi

  DOI：10.1139/v82-437

  日期：1982.12.15

  Bischler–Napieralski cyclization of the known phenylacetamide 1, followed by selective ether cleavage of the 3,4-dihydroisoquinoline 2 and sodium borohydride reduction, afforded the tetrahydroisoquinoline 4. Optical resolution of 4 with tartaric acid gave the optical isomers 4a,b, which were converted into the 6-ketomorphinans 9a,b and their O-methyl ethers 10a,b by the following reaction sequence: Birch reduction, N-formylation of the dihydro bases, Grewe cyclization, removal of the N-formyl protecting groups, reductive N-methylation, and O-methylation. The 2-deoxy congeners 12a,b were obtained from 9a,b by phenyltetrazolylation, and catalytic removal of the heterocyclic etherfunction. The (−)-enantiomer 12a obtained by this synthesis was identical with material prepared from natural morphine, and exhibited the high antinociceptive potency already reported.

  已知苯乙酰胺1经Bischler–Napieralski环化反应后，经过选择性醚解离生成3,4-二氢异喹啉2，再经过硼氢化钠还原，得到四氢异喹啉4。用酒石酸对4进行光学分离得到光学异构体4a,b，随后经过以下反应序列将其转化为6-酮吗啡烷9a,b及其O-甲基醚10a,b：桦木还原、二氢碱的N-甲酰化、Grewe环化、去除N-甲酰保护基、还原N-甲基化和O-甲基化。通过苯基四氮唑化反应和催化去除杂环醚功能，将9a,b转化为2-脱氧同分异构体12a,b。通过该合成方法得到的(−)-对映体12a与从天然吗啡制备的物质相同，并且展现出已报道的高抗痛性能。