5-chloro-3-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxoethyl)-3-hydroxyindolin-2-one | 434297-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-chloro-3-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxoethyl)-3-hydroxyindolin-2-one
• 英文别名: 5-chloro-3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxoethyl]-3-hydroxy-1,3-dihydro-2H-indol-2-one；5-chloro-3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxoethyl]-3-hydroxy-1H-indol-2-one
• CAS: 434297-65-1
• 化学式: C₁₈H₁₆ClNO₅
• 分子量: 361.782
• InChiKey: QRFHVTBWXVQQSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  604.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.373±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-3-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxoethyl)-3-hydroxyindolin-2-one 在 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 生成 (3Z)-5-chloro-3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxoethylidene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  基于查尔酮的氮杂咔啉类似物作为新型抗微管蛋白药物：设计，合成，生物学评估和分子建模研究

  摘要：

  本研究涉及作为约束查尔酮类似物的一系列3-芳基-9-乙酰基-哒嗪并[3,4-b]吲哚的设计。提出了用于目标化合物合成的逆合成途径。评价所有合成的化合物对THP-1，COLO-205，HCT-116和A-549人癌细胞系的体外细胞毒性。结果表明2a，3a，5a和6a具有明显的细胞毒性潜力，IC 50值范围为1.13至5.76μM。结构活性关系表明，环A和环B的性质都会影响其活性。发现苯环上的甲氧基（环A）和未取代的苯环上的取代（环B）是优选的结构特征。进一步测试了最有效的化合物2a对微管蛋白的抑制作用。发现化合物2a显着抑制微管蛋白聚合（针对THP-1的IC 50值为– 2.41μM）。如免疫荧光技术所证明，化合物2a还引起微管装配的破坏。2a具有明显的细胞毒性和微管蛋白抑制作用通过分子模型研究合理化。最有效的结构停靠在秋水仙碱结合位点（PDB ID-1SA0），并发现它通过各种疏水和氢键相互作用在空腔中稳定。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.08.005
• 作为产物：
  描述：

  5-氯靛红 、 3,4-二甲氧基苯乙酮 在 二乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以88%的产率得到5-chloro-3-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxoethyl)-3-hydroxyindolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  3-羟基吲哚-2-酮类似物作为潜在抗HIV-1药物的命中优化研究

  摘要：

  在本研究中，设计，合成了22种基于3-羟基-3-（2-氧代-2-苯基乙基）吲哚-2-酮核的化合物，并在体外评估了其对HIV-1 RT的抑制作用和抗HIV的作用。 -1活动。化合物3d，5c和5e在低微摩尔至纳摩尔浓度下显示出令人鼓舞的针对RT酶和HIV-1的效力，并具有良好至极佳的安全指数。结构活性关系研究表明，在羟吲哚环第5位的卤素（如溴或氯）显着提高了对RT的效力。此外，在苯环邻位的甲氧基或氯基团也显着有利于RT抑制活性。七种化合物（3b，3c，3d，3e，5b，5c和5e）对突变的HIV-1 K103N菌株测试了具有更好抗HIV-1效力的药物。通过对接研究对推定的结合模式以及最佳活性化合物5c与野生HIV-1 RT的相互作用模式进行了研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.04.027

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of spiro[cyclopropane-1,3′-indolin]-2′-ones as potential anticancer agents
  作者：Chada Narsimha Reddy、V. Lakshma Nayak、Geeta Sai Mani、Jeevak Sopanrao Kapure、Praveen Reddy Adiyala、Ram Awatar Maurya、Ahmed Kamal

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.08.056

  日期：2015.10

  Libraries of spiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-ones were synthesized and evaluated for their biological activity against five different human cancer cell lines HT-29 (colon cancer), DU-145 (prostate cancer), Hela (cervical cancer), A-549 (Lung cancer), and MCF-7 (breast cancer). Many compounds of the series exhibited promising anticancer activity (IC50 < 20 mu M) against the studied cell lines. Based on the screening results, a structure activity relationship (SAR) of the pharmacophore was proposed. Among the series compound 6b and 6u showed significant activity against human prostate cancer cell line, DU-145. Flow cytometric analysis showed that these two compounds arrested the cell cycle in the G0/G1 phase leading to caspase-3 dependent apoptotic cell death. Further, measurement of mitochondrial membrane potential and Annexin V-FITC assay also suggested that 6b and 6u induced cell death by apoptosis. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Chalcone based azacarboline analogues as novel antitubulin agents: Design, synthesis, biological evaluation and molecular modelling studies
  作者：Sahil Sharma、Charanjit Kaur、Abhishek Budhiraja、Kunal Nepali、Manish K. Gupta、A.K. Saxena、P.M.S. Bedi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.08.005

  日期：2014.10

  The present study involves the design of a series of 3-aryl-9-acetyl-pyridazino[3,4-b]indoles as constrained chalcone analogues. A retrosynthetic route was proposed for the synthesis of target compounds. All the synthesized compounds were evaluated for in-vitro cytotoxicity against THP-1, COLO-205, HCT-116 and A-549 human cancer cell lines. The results indicated that 2a, 3a, 5a and 6a possessed significant

  本研究涉及作为约束查尔酮类似物的一系列3-芳基-9-乙酰基-哒嗪并[3,4-b]吲哚的设计。提出了用于目标化合物合成的逆合成途径。评价所有合成的化合物对THP-1，COLO-205，HCT-116和A-549人癌细胞系的体外细胞毒性。结果表明2a，3a，5a和6a具有明显的细胞毒性潜力，IC 50值范围为1.13至5.76μM。结构活性关系表明，环A和环B的性质都会影响其活性。发现苯环上的甲氧基（环A）和未取代的苯环上的取代（环B）是优选的结构特征。进一步测试了最有效的化合物2a对微管蛋白的抑制作用。发现化合物2a显着抑制微管蛋白聚合（针对THP-1的IC 50值为– 2.41μM）。如免疫荧光技术所证明，化合物2a还引起微管装配的破坏。2a具有明显的细胞毒性和微管蛋白抑制作用通过分子模型研究合理化。最有效的结构停靠在秋水仙碱结合位点（PDB ID-1SA0），并发现它通过各种疏水和氢键相互作用在空腔中稳定。
• Hit optimization studies of 3-hydroxy-indolin-2-one analogs as potential anti-HIV-1 agents
  作者：Subhash Chander、Cheng-Run Tang、Ashok Penta、Ping Wang、Deepak P. Bhagwat、Nicolas Vanthuyne、Muriel Albalat、Payal Patel、Sanskruti Sankpal、Yong-Tang Zheng、Murugesan Sankaranarayanan

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.04.027

  日期：2018.9

  In the current study, twenty-two compounds based upon 3-hydroxy-3-(2-oxo-2-phenylethyl)indolin-2-one nucleus were designed, synthesized and in vitro evaluated for HIV-1 RT inhibition and anti-HIV-1 activity. Compounds 3d, 5c and 5e demonstrated encouraging potency against RT enzyme as well as HIV-1 in low micromolar to nanomolar concentration with good to excellent safety index. Structure activity

  在本研究中，设计，合成了22种基于3-羟基-3-（2-氧代-2-苯基乙基）吲哚-2-酮核的化合物，并在体外评估了其对HIV-1 RT的抑制作用和抗HIV的作用。 -1活动。化合物3d，5c和5e在低微摩尔至纳摩尔浓度下显示出令人鼓舞的针对RT酶和HIV-1的效力，并具有良好至极佳的安全指数。结构活性关系研究表明，在羟吲哚环第5位的卤素（如溴或氯）显着提高了对RT的效力。此外，在苯环邻位的甲氧基或氯基团也显着有利于RT抑制活性。七种化合物（3b，3c，3d，3e，5b，5c和5e）对突变的HIV-1 K103N菌株测试了具有更好抗HIV-1效力的药物。通过对接研究对推定的结合模式以及最佳活性化合物5c与野生HIV-1 RT的相互作用模式进行了研究。