4-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]phenylboronic acid | 894806-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]phenylboronic acid
• 英文别名: 4-(2-n-butyl-4-spirocyclopentane-2-imidazolin-5-one-1-ylmethyl)benzeneboronic acid；[4-[(2-Butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]phenyl]boronic acid
• CAS: 894806-37-2
• 化学式: C₁₈H₂₅BN₂O₃
• 分子量: 328.219
• InChiKey: FUZCFBSGNIHLQI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  519.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.61
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  邻氯苯腈 、 4-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]phenylboronic acid 在 1-(2,6-diisopropylphenyl)-3-(2-oxo-2-(2,4,6-tri-tert-butylphenylamino)ethyl)-1H-imidazol-3-ium bromide 、 palladium diacetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以73%的产率得到厄贝沙坦烃化物
  参考文献：
  名称：

  酰胺基-N-咪唑鎓盐的合成及其在Suzuki-Miyaura反应中的配体应用：杂芳族卤化物的偶联以及米力农和厄贝沙坦的合成

  摘要：

  描述了基于钯-酰胺基-N-杂环卡宾的Suzuki-Miyaura杂芳基溴化物偶联反应的新催化体系。从相应的苯胺以高收率合成了各种空间庞大的酰胺基-N-咪唑鎓盐。该催化体系有效地促进了杂芳基溴化物和氯化物与一系列硼酸的Suzuki-Miyaura偶联，从而以高收率得到了相应的芳基化合物。随着取代基空间位阻的增加，产率增加。特别是，1-（2,6-二异丙基）-3- ñ - （2,4,6-三-叔-butylphenylacetamido）咪唑鎓溴化物（4BC）在2-溴吡啶和苯基硼酸的偶联反应中显示出850,000 TON。此外，药物化合物如米力农和厄贝沙坦是通过Suzuki-Miyaura偶联，使用体积庞大的酰胺基-N-咪唑鎓盐（4bc）作为配体合成的。

  DOI：

  10.1002/adsc.201000592
• 作为产物：
  描述：

  4-(溴甲基)苯硼酸 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 4-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]phenylboronic acid
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of 2-alkyl-1-((2'-substituted-biphenyl-4-yl) Methyl)-imidazole, dihydroimidazole or benzimidazloe derivatives

  摘要：

  该发明涉及一种新的用于制备沙坦类药物的工艺，公开了通过新型中间体进行的制备方法，即4-[(2-丁基-4-氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-3-基)甲基]苯硼酸（式（II））或其类似物。化合物（II）在催化剂存在下与5-(2-溴苯基)-1-(三苯甲基)-1H-四唑（III）在铃木反应条件下反应，得到三苯基缬沙坦（I），而类似于化合物（II）的类似物可能给出坎地沙坦、缬沙坦、缬沙坦、洛卡特普、奥美沙坦等沙坦类药物。

  公开号：

  US20090176849A1

文献信息

• INTERMEDIATE COMPOUNDS FOR THE PREPARATION OF ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：ALGRY QUIMICA, S.L

  公开号：EP1833801B9

  公开（公告）日：2009-02-25
• Synthesis of Amido-N-imidazolium Salts and their Applications as Ligands in Suzuki-Miyaura Reactions: Coupling of Hetero- aromatic Halides and the Synthesis of Milrinone and Irbesartan
  作者：Manian Rajesh Kumar、Kyungho Park、Sunwoo Lee

  DOI：10.1002/adsc.201000592

  日期：2010.12.17

  catalytic system based on palladium-amido-N-heterocyclic carbenes for Suzuki–Miyaura coupling reactions of heteroaryl bromides is described. A variety of sterically bulky, amido-N-imidazolium salts were synthesized in high yields from the corresponding anilines. This catalytic system effectively promoted Suzuki–Miyaura couplings of heteroaryl bromides and chlorides with a range of boronic acids to

  描述了基于钯-酰胺基-N-杂环卡宾的Suzuki-Miyaura杂芳基溴化物偶联反应的新催化体系。从相应的苯胺以高收率合成了各种空间庞大的酰胺基-N-咪唑鎓盐。该催化体系有效地促进了杂芳基溴化物和氯化物与一系列硼酸的Suzuki-Miyaura偶联，从而以高收率得到了相应的芳基化合物。随着取代基空间位阻的增加，产率增加。特别是，1-（2,6-二异丙基）-3- ñ - （2,4,6-三-叔-butylphenylacetamido）咪唑鎓溴化物（4BC）在2-溴吡啶和苯基硼酸的偶联反应中显示出850,000 TON。此外，药物化合物如米力农和厄贝沙坦是通过Suzuki-Miyaura偶联，使用体积庞大的酰胺基-N-咪唑鎓盐（4bc）作为配体合成的。
• Process for the preparation of 2-alkyl-1-((2'-substituted-biphenyl-4-yl) Methyl)-imidazole, dihydroimidazole or benzimidazloe derivatives
  申请人：Selic Lovro

  公开号：US20090176849A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  The invention relates to a new process for the preparation of sartans 2-butyl-3-[[2′-[1-(triphenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl][1,1′-biphenyl]-4-yl]methyl]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one is disclosed, which proceeds via novel intermediate, 4-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]phenylboronic acid (Formula (II)) or its analogs. Compound (II) reacts with 5-(2-bromophenyl)-1-(triphenylmethyl)-1H-tetrazole (III) in the presence of catalyst, using conditions of Suzuki reaction, to give trityl irbesartan (I), whereas analogs to compound (II) may give candesartan, valsartan, telmisartan, losartan and olmesartan.

  该发明涉及一种新的用于制备沙坦类药物的工艺，公开了通过新型中间体进行的制备方法，即4-[(2-丁基-4-氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-3-基)甲基]苯硼酸（式（II））或其类似物。化合物（II）在催化剂存在下与5-(2-溴苯基)-1-(三苯甲基)-1H-四唑（III）在铃木反应条件下反应，得到三苯基缬沙坦（I），而类似于化合物（II）的类似物可能给出坎地沙坦、缬沙坦、缬沙坦、洛卡特普、奥美沙坦等沙坦类药物。