2-(4-Phenylmethoxyphenyl)cyclohex-2-en-1-one | 1257517-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(4-Phenylmethoxyphenyl)cyclohex-2-en-1-one
• CAS: 1257517-84-2
• 化学式: C₁₉H₁₈O₂
• 分子量: 278.351
• InChiKey: HBPMLORATOPVQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-Phenylmethoxyphenyl)cyclohex-2-en-1-one 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 dimethyl sulfide borane 、 palladium diacetate 、 三苯基膦 、 silver carbonate 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 C₂₅H₂₂O₂
  参考文献：
  名称：

  一类高度选择性和有效的非平面雌激素受体β激动剂的设计

  摘要：

  与目前用于激活ERβ和ERα的女性同时使用，有时引起严重的副作用的雌激素相反，雌激素受体β（ERβ）的选择性激活可能是一种安全的方法，无论男女，都可以使用激素替代疗法。选择性ERβ激动剂AC-131在帕金森氏病和神经性疼痛的动物模型中显示出功效。本文以AC-131为模板，报道了新型二氢苯并呋喃作为有效的和选择性的ERβ激动剂的发现，合成和结构-活性关系（SAR）研究。SAR是通过对映选择性合成，分子建模和基于全细胞的功能测定建立的。最有力的非对映体，顺- 10 - SR，被证明具有EC50值<1 n M，效能比AC-131高100倍。更有趣的是，化合物trans ‐ 10 ‐ SS表现出1000倍的ERβ/ERα选择性，同时仍保持了良好的效价（〜10 n M）。此外，反式- 10 - SS仅表现出部分激动活性（30-60％Eff为。）朝向ERα在10μ中号。这种空前的选择性可以通过分子建模来合理化。复合trans

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300175
• 作为产物：
  描述：

  2-环己烯-1-酮 在 三乙烯二胺 、 palladium 10% on activated carbon 、 碘 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 2-(4-Phenylmethoxyphenyl)cyclohex-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  Chiral Dihydrobenzofuran Acids Show Potent Retinoid X Receptor–Nuclear Receptor Related 1 Protein Dimer Activation

  摘要：

  The nuclear receptor Nurr1 can be activated by RXR. via heterodimerization (RXR Nurr1) and is a promising target for treating neurodegenerative diseases. We herein report the enantioselective synthesis and SAP, of sterically constricted benzofurans at RXR The established SAR, using whole cell functional assays, lead to the full agonist 9a at RXR. (pEC(50) of 8.2) and RXR-Nurr1. The X-ray structure shows enantiomeric discrimination where 9a optimally addresses the ligand binding pocket of RXR.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01702

文献信息

• Asymmetric synthesis of a tricyclic benzofuran motif: a privileged core structure in biologically active molecules
  作者：Henrik Sundén、Roger Olsson

  DOI：10.1039/c0ob00331j

  日期：——

  An efficient synthetic strategy for the asymmetric synthesis of a hexahydrodibenzofuran core structure, with a quaternary stereogenic center, emerges by employing a chiral reduction using Corey's (S)-Me-CBS-oxazaborolidine reagent followed by a Mitsunobu reaction to set the stereochemistry. A Pd-mediated intramolecular Heck reaction concludes the tricyclic core structure. Finally, a Pd/C catalyzed reduction yields the target molecule in 21% overall yield over 6 steps.

  通过使用 Corey 的 (S)-Me-CBS-oxazaborolidine 试剂进行手性还原，然后通过 Mitsunobu 反应来设定立体化学，一种具有四元立体中心的六氢二苯并呋喃核心结构的高效不对称合成策略应运而生。Pd 介导的分子内 Heck 反应最终形成了三环核心结构。最后，在 Pd/C 催化下，通过 6 个步骤还原出目标分子，总产率为 21%。
• Design of a Highly Selective and Potent Class of Non-planar Estrogen Receptor β Agonists
  作者：Henrik Sundén、Jian-Nong Ma、Lars K. Hansen、Anna-Lena Gustavsson、Ethan S. Burstein、Roger Olsson

  DOI：10.1002/cmdc.201300175

  日期：2013.8

  Selective activation of the estrogen receptor β (ERβ) could be a safe approach to hormone replacement therapy for both women and men, in contrast to the estrogens currently used for women which activate both ERβ and ERα, occasionally causing severe side effects. The selective ERβ agonist AC‐131 has shown efficacy in animal models of Parkinson’s disease and neuropathic pain. With the use of AC‐131 as

  与目前用于激活ERβ和ERα的女性同时使用，有时引起严重的副作用的雌激素相反，雌激素受体β（ERβ）的选择性激活可能是一种安全的方法，无论男女，都可以使用激素替代疗法。选择性ERβ激动剂AC-131在帕金森氏病和神经性疼痛的动物模型中显示出功效。本文以AC-131为模板，报道了新型二氢苯并呋喃作为有效的和选择性的ERβ激动剂的发现，合成和结构-活性关系（SAR）研究。SAR是通过对映选择性合成，分子建模和基于全细胞的功能测定建立的。最有力的非对映体，顺- 10 - SR，被证明具有EC50值<1 n M，效能比AC-131高100倍。更有趣的是，化合物trans ‐ 10 ‐ SS表现出1000倍的ERβ/ERα选择性，同时仍保持了良好的效价（〜10 n M）。此外，反式- 10 - SS仅表现出部分激动活性（30-60％Eff为。）朝向ERα在10μ中号。这种空前的选择性可以通过分子建模来合理化。复合trans
• Chiral Dihydrobenzofuran Acids Show Potent Retinoid X Receptor–Nuclear Receptor Related 1 Protein Dimer Activation
  作者：Henrik Sundén、Anja Schäfer、Marcel Scheepstra、Seppe Leysen、Marcus Malo、Jian-Nong Ma、Ethan S. Burstein、Christian Ottmann、Luc Brunsveld、Roger Olsson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01702

  日期：2016.2.11

  The nuclear receptor Nurr1 can be activated by RXR. via heterodimerization (RXR Nurr1) and is a promising target for treating neurodegenerative diseases. We herein report the enantioselective synthesis and SAP, of sterically constricted benzofurans at RXR The established SAR, using whole cell functional assays, lead to the full agonist 9a at RXR. (pEC(50) of 8.2) and RXR-Nurr1. The X-ray structure shows enantiomeric discrimination where 9a optimally addresses the ligand binding pocket of RXR.