(2R,3S)-3-N-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxycarbonylamino)-2-hydroxy-1-N-(isobutyl)amino-4-phenylbutane | 160232-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S)-3-N-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxycarbonylamino)-2-hydroxy-1-N-(isobutyl)amino-4-phenylbutane
• 英文别名: [(3S)-oxolan-3-yl] N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-(2-methylpropylamino)-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 160232-13-3
• 化学式: C₁₉H₃₀N₂O₄
• 分子量: 350.458
• InChiKey: LOJIUULDXBKGHU-OKZBNKHCSA-N

物化性质

• 沸点：
  531.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯磺酰氯 、 (2R,3S)-3-N-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxycarbonylamino)-2-hydroxy-1-N-(isobutyl)amino-4-phenylbutane 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以89%的产率得到amprenavir
  参考文献：
  名称：

  [EN] BORONIC ACID INHIBITORS OF HIV PROTEASE
  [FR] INHIBITEURS DE PROTÉASE DE VIH À BASE D'ACIDE BORIQUE

  摘要：

  蛋白酶抑制剂，特别是天冬氨酸蛋白酶抑制剂，尤其是硼化的HIV蛋白酶抑制剂，以增强活性或促进进入细胞。本发明的化合物、前药和盐包含苯硼酸酯基团，特别是p-B(OH)2-苯基团，苯并硼酰基团或硼氮杂环基团或类似的基团，其中硼酸酯基团被保护。治疗艾滋病和ARC的方法，以及提供一种治疗或预防HIV感染的方法。

  公开号：

  WO2016069955A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3s)-3-(苄氧基羰基氨基)-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (2R,3S)-3-N-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxycarbonylamino)-2-hydroxy-1-N-(isobutyl)amino-4-phenylbutane
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶抑制剂工业合成的新方法。

  摘要：

  描述了用于HIV蛋白酶抑制剂（Amprenavir，Fosamprenavir）的前体的有效的和工业上可应用的合成方法。这些涉及从1-苹果酸制备关键中间体（3S）-羟基四氢呋喃的新颖且经济的方法。还讨论了Amprenavir组装的三种新方法。其中，将（S）-四氢呋喃基氧基羰基与1-苯基丙氨酸连接的合成路线似乎是最有希望的制造方法，因为它以较少的步骤提供了令人满意的立体选择性。

  DOI：

  10.1039/b404071f

文献信息

• PROCESS FOR PREPARATION OF SUBSTANTIALLY PURE FOSAMPRENAVIR CALCIUM AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：Arora Surinder Kumar

  公开号：US20130174651A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The present invention relates to fosamprenavir calcium (Ia) substantially free of isomer impurity, (3R) tetrahydro -3 -furanyl(1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl)sulfonyl](isobutyl)amino]-1-benzyl-2-(phosphonooxy)propyl carbamate (Ib), and its process for preparation thereof. The present invention also provides fosamprenavir calcium intermediate, (S)-3-tetrahydrofuranyl-N-succinimidyl carbonate (IIa) substantially free of (R)-3-tetrahydrofuranylsuccinimidyl carbonate (IIb) and its process for preparation thereof.

  本发明涉及基本上不含异构杂质的福扎韦钙（Ia），(3R)四氢呋喃基(1S,2R)-3-[[（4-氨基苯基）磺酰](异丁基)氨基]-1-苄基-2-(磷酸酯基)丙烯基氨基甲酸酯（Ib），以及其制备方法。本发明还提供福扎韦钙中间体，(S)-3-四氢呋喃基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯（IIa），基本上不含(R)-3-四氢呋喃基琥珀酰亚胺基碳酸酯（IIb），以及其制备方法。
• Sulfonamide inhibitors of aspartyl protease
  申请人：Vertex Pharmaceuticals, Incorporated

  公开号：US06372778B1

  公开（公告）日：2002-04-16

  The present invention relates to a novel class of sulfonamides which are aspartyl protease inhibitors. In one embodiment, this invention relates to a novel class of HIV aspartyl protease inhibitors characterized by specific structural and physicochemical features. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting HIV-1 and HIV-2 protease activity and consequently, may be advantageously used as anti-viral agents against the HIV-1 and HIV-2 viruses. This invention also relates to methods for inhibiting the activity of HIV aspartyl protease using the compounds of this invention and methods for screening compounds for anti-HIV activity.

  本发明涉及一种新型磺胺类化合物，其为天冬氨酸蛋白酶抑制剂。在一个实施例中，本发明涉及一种新型HIV天冬氨酸蛋白酶抑制剂，其具有特定的结构和理化特征。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶活性，因此，可以有利地用作抗HIV-1和HIV-2病毒的抗病毒剂。本发明还涉及使用本发明的化合物抑制HIV天冬氨酸蛋白酶活性的方法，以及筛选具有抗HIV活性的化合物的方法。
• Sulphonamide derivatives as prodrugs of aspartyl protease inhibitors
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：EP0933372B1

  公开（公告）日：2007-12-26
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R,3AS,6AR)-HEXAHYDROFURO [2,3-B]FURAN-3-YL (1S,2R)-3-[[(4-AMINOPHENYL) SULFONYL](ISOBUTYL) AMINO]-1-BENZYL-2-HYDROXYPROPYLCARBAMATE
  申请人：Janssen R&D Ireland

  公开号：EP2346877B1

  公开（公告）日：2014-08-20
• BORONIC ACID INHIBITORS OF HIV PROTEASE
  申请人：WISCONSIN ALUMINI RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20160122366A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  Protease inhibitors, particularly aspartyl protease inhibitors, and more particularly HIV protease inhibitors which are boronated to enhance activity or to enhance entry into cells. Compounds, prodrugs and salts thereof of this invention contain phenylboronate groups, in particular p-B(OH) 2 -phenyl groups, benzoxaborole groups or borono-pyridyl groups or analogous groups in which the boronate group is protected. Methods for treating AIDS and ARC as well as providing a method for treating or preventing HIV infection