1-methyl-6-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-amine | 91092-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-methyl-6-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-amine
• 英文别名: 7-Methyl-4-amino-2-pyridyl-(3)-pyrazolo<3.4-d>pyrimidin；1-methyl-6-pyridin-3-yl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ylamine；1-Methyl-6-pyridin-3-yl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；1-methyl-6-pyridin-3-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 91092-05-6
• 化学式: C₁₁H₁₀N₆
• 分子量: 226.241
• InChiKey: RWOFPWSZGRSDPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-4-methyl-N-(4-(morpholin-4-yl)phenyl)benzamide 、 1-methyl-6-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-amine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 5.5h， 以61%的产率得到4-methyl-3-((1-methyl-6-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)amino)-N-(4-(morpholin-4-yl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS FOR TREATMENT OF PROTEIN KINASE MODULATION-RESPONSIVE DISEASE OR DISORDER
  [FR] INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DE LA TYROSINE KINASE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIE OU DE TROUBLE SENSIBLE À LA MODULATION DE LA PROTÉINE KINASE

  摘要：

  Ephrin类型受体酪氨酸激酶抑制剂，也被称为Eph酪氨酸激酶受体抑制剂，用于治疗癌症、炎症性疾病、自身免疫疾病或部分特征为Eph受体酪氨酸激酶异常活性或表达的退行性疾病。这些抑制剂特别适用于治疗结直肠癌。

  公开号：

  WO2021050900A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基吡啶 、 1,5-dimethyl-1H-pyrazole-4-carbonitrile 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.5h， 以69%的产率得到1-methyl-6-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-amine
  参考文献：
  名称：

  NVP-BHG712：区域异构体对EPHrin家族亲和力和选择性的影响

  摘要：

  产生促红细胞生成素的肝细胞（EPH）受体是跨膜受体酪氨酸激酶。它们的细胞外结构域特异性结合ephrin A / B配体，并且这种结合调节细胞内激酶的活性。EPH是双向细胞间信号传导，控制细胞形态，粘附和迁移的关键参与者。它们越来越被认为是抗癌药物的靶标。我们分析了NVP-BHG712（NVP）与EPHA2和EPHB4的结合。出乎意料的是，所有测试的市售NVP样品竟然是抑制剂的区域异构体（NVPiso），最初在诺华专利申请中进行了描述。它们的区别仅在于单个甲基在两个相邻氮原子之一上的定位。相同质量的两种化合物显示出不同的结合模式。此外，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800398

文献信息

• Optimization of the Lead Compound NVP‐BHG712 as a Colorectal Cancer Inhibitor
  作者：Alix Tröster、Michael DiPrima、Nathalie Jores、Denis Kudlinzki、Sridhar Sreeramulu、Santosh L. Gande、Verena Linhard、Damian Ludig、Alexander Schug、Krishna Saxena、Maria Reinecke、Stephanie Heinzlmeir、Matthias S. Leisegang、Jan Wollenhaupt、Frank Lennartz、Manfred S. Weiss、Bernhard Kuster、Giovanna Tosato、Harald Schwalbe

  DOI：10.1002/chem.202203967

  日期：——

  Towards controlling colon carcinoma: Derivatives of the compound NVP-BHG712 as well as triazine-based molecules prove to be potent inhibitors of the receptor tyrosine kinase EPHA2. Several of these newly synthesized inhibitors showed highly promising effects in controlling human colon carcinoma. Furthermore, these molecules can act as tool compounds to gain a deeper understanding of the role of ephrin

  控制结肠癌：化合物 NVP-BHG712 的衍生物以及三嗪基分子被证明是受体酪氨酸激酶 EPHA2 的有效抑制剂。这些新合成的抑制剂中的几种在控制人类结肠癌方面显示出非常有希望的效果。此外，这些分子可以充当工具化合物，以更深入地了解肝配蛋白受体在细胞环境中的作用。
• RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS FOR TREATMENT OF PROTEIN KINASE MODULATION-RESPONSIVE DISEASE OR DISORDER
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Servi

  公开号：US20220194943A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  Ephrin type receptor tyrosine kinase inhibitors, also known as Eph tyrosine kinase receptor inhibitors, for treating cancer, an inflammatory disease, an autoimmune disease, or a degenerative disease characterized at least in part by the abnormal activity or expression of the Eph receptor tyrosine kinase. The inhibitors are particularly useful for treating certain cancers.
• [EN] RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS FOR TREATMENT OF PROTEIN KINASE MODULATION-RESPONSIVE DISEASE OR DISORDER<br/>[FR] INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DE LA TYROSINE KINASE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIE OU DE TROUBLE SENSIBLE À LA MODULATION DE LA PROTÉINE KINASE
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2021050900A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  Ephrin type receptor tyrosine kinase inhibitors, also known as Eph tyrosine kinase receptor inhibitors, for treating cancer, an inflammatory disease, an autoimmune disease, or a degenerative disease characterized at least in part by the abnormal activity or expression of the Eph receptor tyrosine kinase. The inhibitors are particularly useful for treating colorectal cancer.

  Ephrin类型受体酪氨酸激酶抑制剂，也被称为Eph酪氨酸激酶受体抑制剂，用于治疗癌症、炎症性疾病、自身免疫疾病或部分特征为Eph受体酪氨酸激酶异常活性或表达的退行性疾病。这些抑制剂特别适用于治疗结直肠癌。
• NVP-BHG712: Effects of Regioisomers on the Affinity and Selectivity toward the EPHrin Family
  作者：Alix Tröster、Stephanie Heinzlmeir、Benedict-Tilman Berger、Santosh L. Gande、Krishna Saxena、Sridhar Sreeramulu、Verena Linhard、Amir H. Nasiri、Michael Bolte、Susanne Müller、Bernhard Kuster、Guillaume Médard、Denis Kudlinzki、Harald Schwalbe

  DOI：10.1002/cmdc.201800398

  日期：2018.8.20

  be a regioisomer (NVPiso) of the inhibitor, initially described in a Novartis patent application. They only differ by the localization of a single methyl group on either one of two adjacent nitrogen atoms. The two compounds of identical mass revealed different binding modes. Furthermore, both in vitro and in vivo experiments showed that the isomers differ in their kinase affinity and selectivity.

  产生促红细胞生成素的肝细胞（EPH）受体是跨膜受体酪氨酸激酶。它们的细胞外结构域特异性结合ephrin A / B配体，并且这种结合调节细胞内激酶的活性。EPH是双向细胞间信号传导，控制细胞形态，粘附和迁移的关键参与者。它们越来越被认为是抗癌药物的靶标。我们分析了NVP-BHG712（NVP）与EPHA2和EPHB4的结合。出乎意料的是，所有测试的市售NVP样品竟然是抑制剂的区域异构体（NVPiso），最初在诺华专利申请中进行了描述。它们的区别仅在于单个甲基在两个相邻氮原子之一上的定位。相同质量的两种化合物显示出不同的结合模式。此外，